原 勇,劉俊杰,鄭建杰

1.西藏自治區(qū)阿里地區(qū)人民醫(yī)院(阿里859000),2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管外科(西安710061)

△通訊作者

門冬氨酸鉀鎂注射液聯(lián)合黃芪注射液在高原地區(qū)慢性心力衰竭治療中的應(yīng)用

原 勇1,劉俊杰1,鄭建杰2△

1.西藏自治區(qū)阿里地區(qū)人民醫(yī)院(阿里859000),2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管外科(西安710061)

目的：探討高原地區(qū)慢性心力衰竭患者在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯(lián)合黃芪注射液治療的安全性及療效。方法：86例慢性心力衰竭患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各43例，對(duì)照組給予吸氧、利尿、常規(guī)應(yīng)用洋地黃及對(duì)癥治療；治療組在此基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯(lián)合黃芪注射液，14 d為一療程，觀察臨床療效、洋地黃不良反應(yīng)及治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)、左心室舒張?jiān)缤砥谧畲笱魉俦戎?E/A)等的變化情況。結(jié)果：治療組總有效率(90.69%)明顯高于對(duì)照組(76.74)(P<0.05)；治療組無明顯洋地黃不良反應(yīng)；EF、E/A改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：高原地區(qū)慢性心力衰竭患者加用門冬氨酸鉀鎂注射液聯(lián)合黃芪注射液治療療效顯著，可以減少各種心律失常及洋地黃中毒事件的發(fā)生，值得在高原臨床推廣應(yīng)用。

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，其中慢性心力衰竭是臨床常見的心血管疾病之一，也是大多數(shù)心血管病的最終歸宿。高原有不同于內(nèi)地的自然環(huán)境，尤其是高原氣候?qū)﹂L期生長生活和工作在高原的人體健康有著直接而持久的影響。西藏阿里地處世界“屋脊的屋脊”平均海拔在4500 m，大部分農(nóng)牧民及部分干部常年生活工作在5000 m左右的地方，空氣中氧氣分壓約為12 kPa,肺泡氣氧分壓約為6.3 kPa,動(dòng)脈血氧飽和度約為80%，混合氣中氧氣含量只有海平面的55%左右，在冬季級(jí)大風(fēng)季節(jié)可能還會(huì)更低一些。在長期缺氧狀態(tài)下，高原地區(qū)心血管病及病后出現(xiàn)心力衰竭幾率均高于平原，而且患者的臨床癥狀較重，同時(shí)由于農(nóng)牧區(qū)醫(yī)療條件差，前來住院的患者均比較嚴(yán)重，多為重度心功能不全出現(xiàn)嚴(yán)重缺氧呼吸困難伴全身高度凹陷性水腫的患者。由于長期缺氧機(jī)體及心臟機(jī)能調(diào)節(jié)功能受到嚴(yán)重的損傷，患者對(duì)洋地黃類強(qiáng)心藥物敏感性增高，易發(fā)生中毒反應(yīng)[1]，給臨床治療帶來困難。近年來我們?cè)谂R床常規(guī)用藥基礎(chǔ)上加用黃芪注射液和門冬氨酸鉀鎂注射夜治療高原地區(qū)慢性心力衰竭患者，明顯提高了療效并減少了各種心律失常及預(yù)防洋地黃中毒事件的發(fā)生，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇阿里地區(qū)人民醫(yī)院2012年6月至2017年2月收治慢性肺源性心臟病及高原心臟病合并心力衰竭的患者86例，全部患者均按第14版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》為指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)[1]，所有患者均經(jīng)嚴(yán)格的胸部X線片、心電圖、心動(dòng)超聲、血常規(guī)及生化、 甲功五項(xiàng)等檢查排除其它能引起與慢性心力衰竭臨床癥狀相似的疾病?；颊呷朐汉箅S機(jī)分為治療組43例，男31例，女12例；年齡53～72歲；心功能Ⅱ級(jí)6例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)21例。對(duì)照組43例，男33例，女10例；年齡51～75歲；心功能Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)20例。兩組在年齡、性別、病程、心力衰竭程度等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2 治療方法 對(duì)照組所有患者入院后根據(jù)病情給予臥床休息、低流量持續(xù)吸氧、地高辛(0.125～0.25 mg)強(qiáng)心利尿、抗感染、糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用黃芪注射液(神威藥業(yè)有限公司)40 ml和門冬氨酸鉀鎂注射液(神威藥業(yè)有限公司)20 ml分別加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜滴,有糖尿病者根據(jù)病情及血糖情況給予胰島素及對(duì)抗治療，1次/d，每7 d為一療程，兩組均治療兩療程。用藥期間觀察臨床體征和洋地黃不良反應(yīng)，并分別觀察治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(EF)及左心室舒張?jiān)缤砥谧畲笱魉俦戎?E/A)等情況。

3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心慌、胸悶、氣促發(fā)紺、呼吸困難、頸靜脈怒張、水腫等基本消失或明顯減輕，肝臟回縮，心功能提高2級(jí)，EF、E/A值檢測明顯改善；有效：上述癥狀和體征均減輕，心功能提高1級(jí)，EF、E/A值檢測有所改善；無效：上述癥狀和體征無減輕，心功能無改變或心力衰竭加重，EF、E/A值檢測無改善。

結(jié) 果

1 兩組療效及治療前后EF、E/A比較 見表1、2。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組EF、E/A均有改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組療效比較[例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

表2 治療前后EF、E/A比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 不良反應(yīng) 治療組患者無不良反應(yīng)。對(duì)照組有18例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中5例出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、乏力、腹瀉及頭疼、頭暈等胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，立即停用洋地黃后臨床癥狀消失；另有13例出現(xiàn)心律失常，其中有2例出現(xiàn)心房顫動(dòng)，2例出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩，3例出現(xiàn)室上性心動(dòng)過速，6例出現(xiàn)室性早搏二聯(lián)律，均立即停用洋地黃給予門冬氨酸鉀鎂，并調(diào)整利尿藥劑量及時(shí)復(fù)查電解質(zhì)，鉀低者給予口服補(bǔ)鉀，嚴(yán)密觀察病情變化2 d后臨床癥狀消失。

討 論

門冬氨酸鉀鎂注射為門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物，能改善心肌代謝，增強(qiáng)心肌舒縮功能?，F(xiàn)已明確鎂離子是心肌細(xì)胞內(nèi)Na+-K+-ATP酶的輔助激活因子，一旦鎂離子缺乏會(huì)使該酶無法激活導(dǎo)致鉀泵功能受損,引起缺鉀。鎂離子可改善心肌能量代謝，同時(shí)可穩(wěn)定纖維蛋白原，抑制血小板聚集，增加心肌能量的產(chǎn)生，擴(kuò)張血管降低心臟后負(fù)荷，增加冠脈血流，有利于心功能恢復(fù)[2]。鎂具有抗凝，預(yù)防血栓形成作用。補(bǔ)鎂還可擴(kuò)張外周血管，減輕心臟前負(fù)荷，加強(qiáng)利尿，從而發(fā)揮明顯的控制心力衰竭作用，補(bǔ)鎂后易于糾正低鉀而有利于消除洋地黃中毒的敏感因素[3]，因鎂可激活Na+-K+-ATP酶活性，減少細(xì)胞內(nèi)鉀外流，促使鉀進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；阻抑鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；改善心肌能量代謝和收縮功能，從而可預(yù)防心律失常，尤其是快速心律失常，同時(shí)降低洋地黃用量減輕洋地黃毒性反應(yīng)，擬制洋地黃中毒所致的心律失常[4]。由于門冬氨酸與細(xì)胞親和力強(qiáng)，促進(jìn)鉀、鎂離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)進(jìn)一步提高細(xì)胞內(nèi)的鉀、鎂的濃度，改善心肌代謝，促進(jìn)心肌收縮，提高治療效率[5]，能預(yù)防心血管事件的發(fā)生。

黃芪具有補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、利水消腫、托瘡生肌的功效臨床應(yīng)用廣泛[6],已成為心衰治療必不可少的輔助藥物越來越受到人們的重視?，F(xiàn)代多項(xiàng)研究表明黃芪具有改善心肌舒縮功能、排鈉利尿、抑制心肌重構(gòu)、改善能量代謝[7]；擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、擴(kuò)血管及降低血管阻力、抗肺動(dòng)脈高壓、保護(hù)肝腎、能減少尿中蛋白量、糾正蛋白代謝紊亂、促進(jìn)血清和肝臟蛋白質(zhì)更新、抗缺氧、抗疲勞、增強(qiáng)免疫功能、具有激素樣作用[8]。其主要的皂苷類成分黃芪甲苷(XGA)具有擴(kuò)血管作用以及對(duì)心肌的正性肌力作用，對(duì)正常的心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)因中毒或疲勞而陷于衰竭的心臟，作用更加明顯，表現(xiàn)為使心臟收縮振幅增大，排血量增多能顯著提高左心室的射血能力，降低患者的心衰水平[9]。黃芪具有擴(kuò)張血管，解除肺微血管痙攣，改善換氣功能，使低氧血癥得以緩解，還可以保護(hù)紅細(xì)胞變性能力，降低血小板粘附性，從而降低血液粘稠及血流阻力，減輕心臟負(fù)荷，改善心臟功能，還可以增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬力，提高機(jī)體的抵抗力[10]。同時(shí)研究表明黃芪注射液伍用地高辛對(duì)治療充血性心力衰竭具有協(xié)同作用，對(duì)血壓、心率無不良影響,同時(shí)黃芪能明顯減輕心衰患者心律失常的發(fā)生以及減少洋地黃中毒事件的發(fā)生[11]。

本組對(duì)高原地區(qū)充血性心力衰竭患者在常規(guī)治療方法基礎(chǔ)上加用黃芪注射液與門冬氨酸鉀鎂注射液治療，強(qiáng)心利尿效果明顯，臨床癥狀及心功能改善快，總有效率90.69%，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，且無不良反應(yīng)的發(fā)生。兩者合用在強(qiáng)心利尿的同時(shí)，能有效改善血液循環(huán)，以及因高原缺氧而導(dǎo)致的血液粘稠度增高，防止血小板和紅細(xì)胞聚集，達(dá)到抗凝、抗血栓的作用，有效改善高原紅細(xì)胞增多癥狀，有效預(yù)防缺鉀、缺鎂，降低了心律失常、充血性心力衰竭及傳導(dǎo)紊亂的發(fā)生，同時(shí)能減輕洋地黃和利尿劑所致的毒副作用，而且對(duì)心率和血壓無影響，不良反應(yīng)少，安全方便。適合在慢性心力衰竭治療中聯(lián)合應(yīng)用,更適合于在高原臨床及基層推廣應(yīng)用。

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(收稿：2017-04-21)

心力衰竭/藥物療法 黃芪注射液/治療應(yīng)用 鉀鎂天冬氨酸/治療應(yīng)用 高海拔

R541.61

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.10.059