陳麗芳，宋曉華，黃于朗

(深圳市蛇口人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 深圳518067)

PCI對冠心病患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影響及其預后分析

陳麗芳，宋曉華，黃于朗

(深圳市蛇口人民醫(yī)院 心內(nèi)科，廣東 深圳518067)

目的探討經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)對冠心病(CHD)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、高遷移率族蛋白1(HMGB1)水平的影響及其預后分析。方法抽取2014年5月-2016年4月蛇口人民醫(yī)院127例CHD患者，根據(jù)病史、臨床癥狀、心電圖檢查、冠脈造影等分為SAP(穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、UAP(不穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三組，均行PCI治療，分別于手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h抽取靜脈血檢測血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平，并進行對比。術(shù)后隨訪6個月，根據(jù)是否發(fā)生不良心臟事件(MACE)分為MACE組(n=22)與非MACE組(n=105)，對比兩組手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h時血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。結(jié)果SAP組、UAP組、AMI組PCI前5 min及術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平經(jīng)單因素方差分析，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；三組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均較術(shù)前5 min明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；MACE組與非MACE組手術(shù)前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術(shù)后48 h MACE組血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明顯高于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論PCI后可導致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重機體炎癥反應，致使短期內(nèi)心肌損傷。

冠心病；經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)；基質(zhì)金屬蛋白酶-9；高敏C反應蛋白；高遷移率族蛋白1；預后

(ChinJLabDiagn,2017,21:1714)

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)是臨床治療冠心病(CHD)的主要手段之一，該方法經(jīng)心導管技術(shù)疏通狹窄或閉塞冠狀動脈管腔，進而可改善心肌血流灌注，促進疾病良好轉(zhuǎn)歸[1]。但PCI在有效解除血管狹窄性病變的同時，亦會損傷血管壁、誘發(fā)炎癥反應，進而在短期內(nèi)引起心肌損傷，故加強PCI圍手術(shù)期相關(guān)指標監(jiān)測，早期作出有效干預對降低PCI后不良心臟事件發(fā)生率具有重要意義[2]。MMP-9為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，在動脈粥樣硬化形成中具有重要作用，而hs-CRP為反映炎性反應的重要指標，生理狀態(tài)下表達水平較低，但經(jīng)PCI治療導致機體遭受一定創(chuàng)傷后，其表達水平可急劇增高，并促使MMP-9及HMGB1水平進一步上升，加劇體內(nèi)炎癥反應。本研究探討PCI對CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平的影響，報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象2014年5月-2016年4月蛇口人民醫(yī)院127例CHD患者，其中男69例，女58例，年齡45-84歲，平均(63.58±17.01)歲。根據(jù)病史、臨床癥狀、心電圖檢查、冠脈造影等分為SAP(穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、UAP(不穩(wěn)定型心絞痛，n=43)、AMI(急性心肌梗死，n=41)三組，各組年齡、性別等基線資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會審核同意。

1.2納入及排除標準納入標準：(1)均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的SAP、UAP、AMI相關(guān)診斷標準[3-5]；(2)無PCI禁忌癥；(3)知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)先天性心臟病；(2)并發(fā)血液系統(tǒng)疾病或肝、腎功能不全；(3)并發(fā)惡性腫瘤或自身免疫性疾病；(4)并發(fā)感染性疾病。

1.3方法(1)標本采集：三組入院后均行PCI治療，分別于PCT前5 min及48 h后抽取靜脈血3 ml，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-20℃冰箱待檢；(2)檢測方法：以膠乳顆粒增強免疫透射比濁法檢測hs-CRP，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測MMP-9、HMGB1；(3)儀器與試劑盒：儀器為日本奧林巴斯AU5400型全自動生化分析儀，試劑盒購自芬蘭Orion公司，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4術(shù)后隨訪術(shù)后隨訪6個月，根據(jù)是否發(fā)生MACE分組。127例CHD患者PCI后6個月中，發(fā)生心源性死亡1例、非致死心梗3例、心絞痛5例、心功能不全7例，心律失常6例，總發(fā)生22例，分為MACE組，其余105例預后較好者分為非MACE組，對比兩組手術(shù)前5 min及術(shù)后48 h時血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平。

2 結(jié)果

2.1各組PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比較見表1。SAP組、UAP組、AMI組PCI前5 min及術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平經(jīng)單因素方差分析，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；三組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP及HMGB1水平均較術(shù)前5 min明顯上升，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 各組PCI前后血清MMP-9、hs-CRP和HMGB1水平比較

2.2不同預后組別PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較MACE組與非MACE組手術(shù)前5 min血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術(shù)后48 h，MACE組血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平均明顯高于非MACE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同預后組別PCI前后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平比較

3 討論

近年受多種因素影響，CHD發(fā)病率逐漸上升，對國民身心健康造成嚴重影響，并導致患者生活質(zhì)量明顯下降[6]。目前，臨床治療CHD方法多樣，包括藥物保守治療、冠狀動脈搭橋術(shù)、PCI等，其中PCI以療效確切、創(chuàng)傷小、風險小等顯著優(yōu)勢在CHD治療中占據(jù)主要地位。PCI嚴格意義上講非外科手術(shù)，其屬于一種心臟導管技術(shù)，通過疏通狹窄或閉塞冠狀動脈管腔以改善心肌血流灌注。PCI療效已得到臨床普遍認可，但隨其廣泛運用逐漸發(fā)現(xiàn)，PCI可對CHD患者造成短期內(nèi)心肌應激性損傷。莫凡睿等[7]學者指出，PCI后缺血再灌注損傷可誘發(fā)一系列炎癥反應，進一步損傷心肌細胞，導致PCI對CHD益處受到一定限制。李靜等[8]研究亦指出，PCI屬侵入性治療，手術(shù)操作過程及支架釋放均會對血管內(nèi)膜造成不同程度損傷，進而導致PCI急性、亞急性血栓或管腔術(shù)后再狹窄，增加MACE發(fā)生風險，不利于術(shù)后生活質(zhì)量改善與提高。因此，減輕PCI對CHD患者術(shù)后影響，成為臨床亟待解決的重要問題之一。

隨近年臨床對PCI研究深入，有學者指出，PCI介入操作過程中可激活局部T淋巴細胞，促進炎性介質(zhì)釋放，導致心肌局部炎癥發(fā)生、進展，引起心肌損傷[9]。hs-CRP是反應機體炎癥反應程度的重要指標，常用于檢測機體急性損傷或炎癥的存在。當機體發(fā)生急性損傷或感染時，機體產(chǎn)生急性時相反應，導致IL-1、IL-6等細胞因子大量釋放并達到肝臟，致使肝臟細胞產(chǎn)生CRP等炎癥急性期反應物，造成血液中CRP顯著上升。PCI可引起斑塊破裂及血管內(nèi)皮損傷，進而使血清中hs-CRP表達水平升高。MMP-9是基質(zhì)金屬蛋白酶家族中一員，對細胞外基質(zhì)中膠原具有降解作用，進而促使中膜平滑肌細胞向內(nèi)膜下遷移，隨平滑肌細胞過度增殖及細胞外基質(zhì)降解合成失調(diào)，冠狀動脈可發(fā)生再狹窄。胡章樂等[10]研究指出，PCI可在短期內(nèi)上調(diào)MMP-9表達水平，加重斑塊不穩(wěn)定性及心肌損傷。HMGB1為非組蛋白染色體結(jié)合蛋白，廣泛分布于組織細胞中，以往臨床多關(guān)注HMGB1作為核蛋白功能，20世紀90年代末首次提出其作為晚期炎癥介質(zhì)在膿毒癥發(fā)生、進展過程中，是內(nèi)毒素致死效應的晚期炎性介質(zhì)，隨之臨床開始關(guān)注HMGB1作為一種炎癥因子的臨床意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，機體細胞處于穩(wěn)態(tài)時，HMGB1主要存在于細胞核，當受到外界刺激后，HMGB1釋放至細胞外[11]。PCI所致血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應可導致大量HMGB1產(chǎn)生，而HMGB1可進一步引起炎癥反應及血管重構(gòu)，導致冠狀動脈管腔再狹窄。本研究中，SAP組、UAP組、AMI組各組間血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平差異均有明顯差異，且各組術(shù)后48 h后上述指標水平較術(shù)前5 min均明顯上升(P<0.05)，提示血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1可作為CHD病情評估的重要指標，PCI可致SAP、UAP、AMI患者術(shù)后血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1明顯上升，提示CHD患者行PCI短期內(nèi)會加重機體炎癥反應，進一步引發(fā)心肌損傷，可能與PCI為侵入性治療有關(guān)。

本研究結(jié)果還顯示，MACE組術(shù)后48 h血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1均高于非MACE組(P<0.05)，提示PCI后CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1表達水平越高，則患者術(shù)后心源性死亡、非致死心梗、心絞痛等MACE發(fā)生率越高，預后越差。Sun F等[12]研究中發(fā)現(xiàn)，短期高劑量阿托伐他汀有利于減輕PCI術(shù)后全身炎癥反應及心肌缺血損傷。但本研究未對藥物在PCI術(shù)中干預作用進行進一步研究，且選取樣本量少、未進行長期隨訪觀察，故存在一定局限性，仍需擴大樣本、延長隨訪時間、增加藥物干預作進一步研究。

綜上，PCI后可導致CHD患者血清MMP-9、hs-CRP、HMGB1水平上升，加重機體炎癥反應，致使短期內(nèi)心肌損傷。

[1]Taniguchi T,Shiomi H,Toyota T,et al.Effect of preinfarction angina pectoris on long-te-rm survival in patients with ST-segment elevation myocardial infarction who underwent pr-imary percutaneous coronary intervention[J].The American Journal of cardiology,2014,114(8):1179.

[2]戴 榕,劉纓紅,鄭瓊莉,等.血清超敏C反應蛋白和心肌鈣蛋白對冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療的臨床價值研究[J].河北醫(yī)學,2016,22(2):223.

[3]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(3):195.

[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(4):395.

[5]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會,中國循環(huán)雜志編輯委員會.急性心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710.

[6]Giustino GBaber UStefanini GG,et al.Impact of Clinical Presentation (Stable Angina Pectoris vs Unstable Angina Pectoris or Non-ST-Elevation Myocardial Infarction vs ST-Elevation Myocardial Infarction) on Long-Term Outcomes in Women Undergoing Percutaneous Coronary Intervention With Drug-Eluting Stents[J].The American Journal of Cardiology,2015,116(6):845.

[7]莫凡睿,李 娟.尼可地爾對擇期行PCI術(shù)冠心病患者心肌和血管內(nèi)皮的保護作用[J].中國老年學雜志,2016,36(7):1619.

[8]李 靜,王建榜,王西輝,等.冠心病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后血清NO、vWF、VEGF水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2015,54(28):40.

[9]崔 建.瑞舒伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后心肌損傷的保護作用[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2014,31(12):1042.

[10]胡章樂,王曉晨,許邦龍,等.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療對不穩(wěn)定心絞痛患者血漿MMP-9、CRP、IL-18及CTnI的影響和意義[J].臨床與病理雜志,2015,35(7):1351.

[11]張岳雯,王小敏,劉長江,等.不穩(wěn)定型心絞痛患者血清HMGB1的水平及臨床意義[J].河北醫(yī)藥,2015,35(24):3748.

[12]Sun F,Yin Z,Shi Q,et al.Effect of short-term high-dose atorvastatin on systemic infla-mmatory response and myocardial ischemic injury in patients with unstable angina pectori-s undergoing percutaneous coronary intervention[J].Chinese Medical Journal,2014,127(21):3732.

EffectsofPCIonSerumMMP-9,hs-CRPandHMGB1LevelsinPatientswithCoronaryHeartDiseaseandItsPrognosticAnalysis

CHENLi-fang,SONGXiao-hua,HUANGYu-lang.

(ShenzhenShekouPeople’sHospital,Shenzhen518067,China)

ObjectiveTo investigate the effects of percutaneous coronary intervention (PCI) on serum levels of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and high mobility group protein 1 (HMGB1) in patients with coronary heart disease (CHD) and its prognostic analysis.MethodsSelected 127 patients with CHD in Shenzhen Shekou People’s Hospital from May 2014 to April 2016 were divided into SAP (stable angina pectoris,n=43),UAP (unstable angina pectoris,n=43),AMI (acute myocardial infarction,n=41) according to history,clinical symptoms,electrocardiogram,coronary angiography,etc,127 patients using PCI treatment,taking venous blood at 5 min before operation and 48 h after operation,respectively,were measured and compared serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels.Followed up for 6 months after operation,according to whether or not bad cardiac events (MACE) was divided into MACE group (n=22) and non-MACE group (n=105),and serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels were compared between the two groups at 5 min before operation and 48 h after operation.ResultsThe serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in SAP group,UAP group,AMI group 5 min before PCI and 48 h after operation were analyzed by one-way ANOVA (P<0.05);The serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in the three groups at 48 h after operation were significantly increased at 5 min before operation (P<0.05);There was no significant difference in serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels between MACE group and non-MACE group at 5 min before operation (P>0.05),while,the serum MMP-9,hs-CRP and HMGB1 levels in MACE group were significantly higher than those in non-MACE group at 48 h after operation (P<0.05).ConclusionAfter PCI can lead to CHD patients serum MMP-9,hs-CRP,HMGB1 levels increased,increase the body's inflammatory response,result myocardial injury in short-term.

Coronary heart disease;Percutaneous coronary intervention;Matrix metalloproteinase-9;Highly sensitive C-reactive protein;High mobility group protein 1;Prognosis

R541.4

A

2016-11-14)

1007-4287(2017)10-1714-04

陳麗芳(1967-)，女，本科，副主任醫(yī)師，從事冠心病、高血壓臨床工作。