邢曉寧，褚燕君

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州450052)

大腸癌患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)及枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)其影響

邢曉寧，褚燕君*

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科，河南 鄭州450052)

目的研究大腸癌患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)的發(fā)生率及其對(duì)消化系統(tǒng)癥狀的影響，并觀察枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)其影響。方法選取2014年9月至2016年9月期間就診于我院初診且經(jīng)病理活檢證實(shí)的大腸癌患者123例為觀察組。選取同期來院體檢的健康者30例為對(duì)照組。所有研究對(duì)象進(jìn)行乳果糖氫呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)SIBO情況，根據(jù)該結(jié)果，將觀察組分為SIBO陽性組和SIBO陰性組。SIBO陽性組患者給予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療。觀察SIBO陽性率及治療前后消化道癥狀積分的變化情況。結(jié)果觀察組SIBO陽性率為60.2%(74例)明顯高于對(duì)照組的20%(6例)(P<0.05)。SIBO陽性組患者消化系統(tǒng)癥狀積分(10.6±2.35)明顯高于SIBO陰性組患者的消化系統(tǒng)癥狀積分(9.2±2.57)(P<0.05)。SIBO陽性組患者枯草桿菌二聯(lián)活菌治療有效率為54%。治療后消化系統(tǒng)癥狀積分為(9.0±2.11)，與治療前(10.6±2.35)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論大腸癌患者SIBO發(fā)生率高于健康人?？莶輻U菌二聯(lián)活菌對(duì)SIBO治療有效。

小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)；大腸癌；LBTH；枯草桿菌二聯(lián)活菌

大腸癌是消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤，其發(fā)病率、死亡率極高，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全世界每年約有60.8萬人死于大腸癌，嚴(yán)重危害了人類的身心健康[1,2]。小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)(SIBO)又稱小腸污染綜合征或盲袢綜合征，是由于腸道內(nèi)菌群易位引起小腸菌群數(shù)量或種類改變，當(dāng)這種改變達(dá)到一定程度時(shí)則表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腹脹、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良等一系列癥狀的臨床綜合征[3]。本研究對(duì)大腸癌患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)進(jìn)行了檢測(cè)，并且使用枯草桿菌二聯(lián)活菌進(jìn)行治療，旨在探究枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)其的影響。

1 資料和方法

1.1一般資料

選取2014年9月至2016年9月期間就診于我院初診的大腸癌患者123例為觀察組，男性73例，女性50例，年齡15-88歲，平均年齡58.7±10.02歲，所有患者均經(jīng)病理活檢證實(shí)為大腸癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：首次經(jīng)腸鏡病理活檢證實(shí)為大腸癌，無手術(shù)、放療、化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：a.患有慢性萎縮性胃炎、糖尿病、硬皮病、甲亢、甲減、放射性腸炎、腸梗阻、小腸憩室、精神疾病病史、免疫缺陷綜合征、急慢性胰腺炎、胰腺假性囊腫、脂肪肝、肝硬化、其他部位腫瘤；b.近1月內(nèi)使用過如下藥物：H2受體拮抗劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃腸動(dòng)力藥(如莫沙比利等)、抗生素；c.既往腹部手術(shù)史；d.既往放療或化療史；e.使用激素、抗焦慮、抑郁及鎮(zhèn)靜催眠類藥物史；f.乳糖不耐受；g.肝、腎功能不全；h.長(zhǎng)期大量吸煙史；i.合并其他部位的感染；j.14歲以下兒童；k.孕婦、哺乳期婦女。同時(shí)選取同期來院體檢的健康者30例為對(duì)照組，男性18例，女性12例，年齡35-75歲，平均年齡57.9±9.42歲。兩組研究對(duì)象各項(xiàng)基礎(chǔ)資料如性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)的檢測(cè)：受試者口含一次性吹氣管慢慢呼氣，空腹先吹1號(hào)口袋，吹完氣后口服乳果糖2支(10 ml/支)，開始記時(shí)，十五分鐘后吹2號(hào)口袋，再隔十五分鐘吹3號(hào)口袋，以此類推，按順序把所有氣袋吹完，共7袋。為減少口腔細(xì)菌對(duì)實(shí)驗(yàn)的影響口服乳果糖后應(yīng)漱口。吹氣時(shí)保證一口氣吹滿。試驗(yàn)要求：a.檢查前1天避免進(jìn)食面食、雞蛋、豆腐及高纖維素食品等產(chǎn)氫食物；b.檢查前24小時(shí)避免服用鎮(zhèn)靜催眠藥、避免吸煙；c.檢查前12小時(shí)及檢查過程中均應(yīng)禁食、禁水；d.檢查過程中避免劇烈運(yùn)動(dòng)，避免睡眠；e.檢查前認(rèn)真漱口、刷牙，保持口腔干凈；f.服用乳果糖后再次漱口，以防口腔內(nèi)少量細(xì)菌對(duì)試驗(yàn)的干擾。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)雙峰圖形—小腸峰和結(jié)腸峰；(2)口服乳果糖后90-180 min內(nèi)氫呼氣濃度較基礎(chǔ)值上升>20 ppm，且雙峰圖形第 1峰出現(xiàn)時(shí)間<90 min[4-6]。

1.4治療

對(duì)觀察組所有患者進(jìn)行視覺模擬評(píng)分(VAS)(見表1)，計(jì)算出每個(gè)個(gè)體的消化系統(tǒng)總積分[7]。SIBO陽性組患者在提高免疫力、保護(hù)腸黏膜治療的基礎(chǔ)上給予枯草桿菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊500 mg/次、3次/天治療7天。治療結(jié)束后復(fù)查乳果糖氫呼氣試驗(yàn)，并計(jì)算SIBO陽性組患者治療后消化系統(tǒng)癥狀積分。治療前后及治療過程中均未行放療、化療，未使用其他影響腸道菌群的藥物，如抗生素、促胃腸動(dòng)力藥、PPI。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0軟件對(duì)研究中得到數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組計(jì)量結(jié)果比較采用t檢驗(yàn)，兩組計(jì)數(shù)結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 視覺模擬評(píng)分(VAS)標(biāo)準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1觀察組SIBO陽性率為60.2%(74例)，明顯高于對(duì)照組的SIBO陽性率20%(6例)(P<0.05)。SIBO陽性組患者的平均年齡為(59.8±10.85)歲高于SIBO陰性組患者的平均年齡(53.5±9.79)歲(P<0.05)，性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 觀察組與對(duì)照組之間性別、年齡及SIBO陽性率的比較

2.2SIBO陽性組患者的消化系統(tǒng)癥狀積分(10.6±2.35)明顯高于SIBO陰性組患者的消化系統(tǒng)癥狀積分(9.2±2.57)(P<0.05)。見表3。

表3 SIBO陽性組與SIBO陰性組之間性別、年齡及消化系統(tǒng)癥狀積分比較

2.3SIBO陽性組治療7天后，復(fù)查L(zhǎng)HBT，40例患者小腸細(xì)菌轉(zhuǎn)陰，治療有效率為54%。治療后患者消化系統(tǒng)癥狀積分為(9.0±2.11)，與治療前(10.6±2.35)相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 SIBO陽性組治療后轉(zhuǎn)陰組與未轉(zhuǎn)陰組治療前后消化系統(tǒng)癥狀積分比較

3 討論

小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)是由于受腫瘤組織缺氧微環(huán)境、放化療副作用及手術(shù)創(chuàng)傷等一系列因素的影響，再加上術(shù)后預(yù)防性應(yīng)用抗生素等使腸道內(nèi)耐藥菌株大量繁殖進(jìn)而造成機(jī)體繼發(fā)感染，以及瘤體本身對(duì)機(jī)體物質(zhì)代謝、能量消耗的改變，使得機(jī)體免疫功能紊亂，或由于腹部外科手術(shù)改變了正常腸道的解剖學(xué)結(jié)構(gòu)，均可破壞阻礙小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)的防御機(jī)制。同時(shí)腫瘤組織異常的血管和組織間隙高壓可限制血液免疫成分(如粒細(xì)胞、抗體、血清補(bǔ)體等)的進(jìn)入，以保護(hù)細(xì)菌逃脫機(jī)體的免疫殺傷，成功成為細(xì)菌免疫避難的場(chǎng)所，從而導(dǎo)致小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)和(或)移位[8.9]。王為等[10]對(duì)168例食管癌、胃癌、肝癌患者研究發(fā)現(xiàn)其SIBO陽性率分別為47．1%(16/34)、49．4%(41/83)、76．5%(39/51)，較健康人陽性率明顯升高。

在本研究中，觀察組123例大腸癌患者SIBO陽性率為60.2%(74例)，明顯高于30例健康對(duì)照組SIBO陽性率20%(6例)，提示大腸癌患者與健康人相比更容易發(fā)生SIBO。SIBO陽性組患者平均年齡(59.8±10.85)歲高于SIBO陰性組患者的平均年齡(53.5±9.79)歲，提示可能年齡越大越容易合并SIBO。這可能是由于隨著年齡的增加，患癌風(fēng)險(xiǎn)增加，且機(jī)體各項(xiàng)功能包括免疫功能、肝腎功能及胃腸道蠕動(dòng)能力減退等。但SIBO的發(fā)生與性別無明顯關(guān)系。

本研究中SIBO陽性的大腸癌患者消化系統(tǒng)癥狀評(píng)分明顯高于陰性患者，提示SIBO可能會(huì)加重大腸癌患者的消化系統(tǒng)癥狀。對(duì)于SIBO陽性的大腸癌患者在原有治療基礎(chǔ)上加用枯草桿菌二聯(lián)活菌，治療結(jié)束后復(fù)查L(zhǎng)HBT，有40例患者SIBO轉(zhuǎn)陰，提示枯草桿菌二聯(lián)活菌對(duì)于SIBO治療有效?？莶輻U菌二聯(lián)活菌腸溶膠囊每250 mg內(nèi)含活菌5億個(gè)，包括枯草桿菌、屎腸球菌，這是健康人腸道中的正常菌群成員，可直接補(bǔ)充正常生理菌群，抑制腸道內(nèi)有害細(xì)菌過度繁殖，調(diào)整腸道菌群，可改善由于腸道菌群不調(diào)引起的腹脹、腹瀉、便秘、消化不良、食欲不振等癥狀。SIBO陽性的大腸癌患者治療前后均應(yīng)用VAS評(píng)分系統(tǒng)對(duì)患者的消化系統(tǒng)癥狀進(jìn)行評(píng)分，兩者進(jìn)行比較，無論SIBO是否轉(zhuǎn)陰，治療后評(píng)分均較治療前下降，更進(jìn)一步證實(shí)了SIBO與消化系統(tǒng)癥狀有關(guān)，治療SIBO可改善大腸癌患者的癥狀，提高大腸癌患者的生活質(zhì)量。

[1]裴鳳華，趙 晶，杜雅菊，等 .外周血 DNA TUSC4 基因缺失在大腸癌分子篩查及早期診斷中的應(yīng)用[J].世界華人消化雜志，2010，18(31)：3320.

[2]Jafri,Syed H.;Mills,Glenn.Lifestyle modification in colorectal cancer patients:an integrative oncology approach[J].Future Oncology,2013,9(2):207.

[3]Ghoshal UC,Ghoshal U,Das K,et al.Utility of Hydrogen Breath Tests in Diagnosis of Small Intestinal Bacterial Overgrowth inMalabsorption Syndrome and its Relationship with Oro-cecal Transit Time[J].India J Gastroenterol,2006,25(1):6.

[4]Stritzker J，Weibel S，Hill P J，et al．Tumor-specific colonization，tissue distribution，and gene induction by probiotic Escherichia coliNissle 1917 in live mice[J]．Int J Med Microbiol，2007，297(3):151.

[5]Parracho H,Mccartney AL,GibsonG .Probiotics and prebiotics in infant nutrition [J].Proc Nutr Soc ,2007;66(3):405.

[6]王 為，周國(guó)華，冷明芳，等．酒精性肝病患者小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)情況研究[J]．中華臨床醫(yī)師雜志，2009，3(11):1914.

[7]劉 楊，李 媛，張東生，等.小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)與小腸腫瘤的關(guān)系及其臨床意義[J].世界華人消化雜志，2013,21(31):3435.

[8]Pimentel M,Chow EJ,Lin HC.Eradication of small intestinal bacterial overgrowth reduces symptoms of irritable bowel syndrome[J].Am J Gastroenterol,2000,95:3503.

[9]董永綏．腸道菌群失調(diào)、內(nèi)毒素與小兒胃腸功能障礙[J]．中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2001，16(1)：5.

[10]王 為，劉 峰，徐愛雷，等．三種消化道惡性腫瘤小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)的研究[J]．醫(yī)學(xué)綜述，2011，17(6):946.

R735.3+4

A

2016-12-30)

*通訊作者

1007-4287(2017)10-1684-04