朱治法 匡唐洪? 羅穎

益氣養(yǎng)陰湯治療非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)臨床療效觀察

朱治法 匡唐洪? 羅穎

目的 探討益氣養(yǎng)陰湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)的治療效果。方法 非小細(xì)胞肺癌患者55例，隨機(jī)分為觀察組（28例）和對(duì)照組（27例），其中觀察組采用自擬方益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合醋酸甲地孕酮片，對(duì)照組單純用醋酸甲地孕酮片，觀察1個(gè)療程（28d）后，比較兩組患者體重、食欲、KPS評(píng)分、血清白蛋白值的變化。結(jié)果 觀察組提高患者食欲、KPS評(píng)分、血清白蛋白優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而改善患者體重方面與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 益氣養(yǎng)陰湯治療非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)取得較好的近期療效。

非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì) 益氣養(yǎng)陰湯 醋酸甲地孕酮

惡病質(zhì)，亦稱(chēng)惡液質(zhì)，是一組癥候群，可見(jiàn)于多種慢性消耗性疾病，以惡性腫瘤引發(fā)的惡病質(zhì)最多見(jiàn)。有研究表明，癌癥晚期約50%、終末期約80%的患者發(fā)展為惡病質(zhì)，22%的惡性腫瘤患者死亡的直接原因歸于惡病質(zhì)，而不是腫瘤本身［1］。非小細(xì)胞肺癌是肺癌中最常見(jiàn)的類(lèi)型，發(fā)病率逐年提高，已成為病死率最高的腫瘤［2］。非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況極差，免疫力低下，缺乏特異性的藥物。目前臨床主要用醋酸甲地孕酮提高患者食欲。晚期肺癌惡病質(zhì)中醫(yī)癥型以“氣陰兩虛”為主［3］。本文探討益氣養(yǎng)陰湯對(duì)非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)的治療效果。報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年1月至2016年11月杭州市第三人民醫(yī)院非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)患者55例，男34例，年齡45～79歲，中位年齡62.8歲；女21例，年齡49～81歲，中位年齡64.2歲。肺癌分期：Ⅲ期29例、IV期26例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中醫(yī)癌癥惡病質(zhì)診療指南（草案）［4］：（1）3個(gè)月進(jìn)行性消瘦，較診斷時(shí)體重下降≥7.5%，或IBM指標(biāo)＜80%。（2）食欲不振（食欲差，食量比健康時(shí)減少1/3）、乏力。（3）輔助檢查：總蛋白＜55g/L，白蛋白＜35g/L，前白蛋白＜250mg/L；符合（1）（2）兩項(xiàng)及（3）中任意兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)診斷為惡病質(zhì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有明確的細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌。（2）腫瘤TNM分期為Ⅲ、Ⅳ期。（3）符合惡病質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（4）預(yù)計(jì)生存期≥2個(gè)月，KPS＜60分。（5）不能耐受手術(shù)、放化療及生物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。（2）各種原因?qū)е虏荒苷＿M(jìn)食及按規(guī)定服藥者。（3）KPS＜30分，各種原因?qū)е禄颊咴谥委熯^(guò)程中輸注白蛋白，或各種原因?qū)е鲁橥庵苎щy或體重難以測(cè)量。（4）合并有骨髓造血功能障礙及嚴(yán)重的心、腦、肝、腎功能障礙。（5）在治療期間死亡。55例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，兩組患者在性別、年齡、體重、肺癌的分期、病情的嚴(yán)重程度、營(yíng)養(yǎng)狀況等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法 觀察組予益氣養(yǎng)陰自擬方（太子參15g、石斛30g、白術(shù)10g、薏苡仁30g、黃芪10g、北沙參15g、麥冬15g、山藥15g、黃精15g、仙鶴草20g、白花蛇舌草20g、茯苓10g、龜板10g、甘草6g），隨癥加減，1劑/d，分早晚2次口服，統(tǒng)一由院藥劑科煎藥機(jī)濃煎，配合醋酸甲地孕酮片（上海信誼康捷藥業(yè)有限公司）160mg，1次/d，清晨空腹口服；對(duì)照組單純予醋酸甲地孕酮160mg，1次/d，清晨空腹口服。治療期間根據(jù)患者身體情況予以營(yíng)養(yǎng)支持治療，如氨基酸、脂肪乳等，但避免靜脈使用白蛋白等蛋白制劑，以免影響血清白蛋白的檢測(cè)。兩組治療28d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后對(duì)兩組療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，分別評(píng)定治療前后患者的體重、食欲、體力狀況評(píng)分、實(shí)驗(yàn)室檢查（血清白蛋白）。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）體重：取清晨排尿后空腹體重，體重增加＞5%為有效，體重變化（增加或減少）≤5%為穩(wěn)定，體重減少＞5%為無(wú)效。（2）食欲：據(jù)生活質(zhì)量調(diào)查表，將食欲記為1～5分。1分：幾乎不進(jìn)食；2分：食量＜正常的1/2；3分：食量為正常的1/2；4分：食量略少；5分：食量正常。顯效：增加≥1分；穩(wěn)定：分?jǐn)?shù)無(wú)變化；無(wú)效：減少≥1分。（3）體力狀況采用卡式（KPS）評(píng)分：好轉(zhuǎn)：KPS≥10分，穩(wěn)定：KPS變化（增加或減少）＜10分，惡化：KPS減少≥10分。血清白蛋白由檢驗(yàn)科檢測(cè)。

1.4 不良反應(yīng) 包括有無(wú)呼吸困難、便秘、水腫、深靜脈血栓等的出現(xiàn)及血壓、血糖的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 for Windows 軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后體重比較 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.416，P=0.93），見(jiàn)表 1。

表1 兩組患者治療前后體重變化比較（n）

2.2 兩組患者食欲變化比較 對(duì)照組顯效6例、穩(wěn)定10例、無(wú)效11例，總有效率22.2%；觀察組顯效20例、穩(wěn)定5例、無(wú)效3例，總有效率71.4%；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.763，P=0.001）。

2.3 兩組患者治療前后KPS評(píng)分變化比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后KPS評(píng)分變化比較（n）

2.4 兩組患者治療前后白蛋白變化比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后白蛋白變化比較（x±s）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)胸悶氣促1例，便秘4例，經(jīng)對(duì)癥治療后均緩解，未見(jiàn)其他不良反應(yīng)的出現(xiàn)；觀察組未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)與中醫(yī)“虛勞”的臨床表現(xiàn)類(lèi)似?！疤搫凇鄙婕皟?nèi)容較廣，凡屬多種慢性虛弱性疾病，發(fā)展至嚴(yán)重階段，以臟腑氣血陰陽(yáng)虧損為主要表現(xiàn)的病癥，均可歸于本病的范疇。非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)患者處于腫瘤晚期，體質(zhì)虛弱，免疫力低下，多出現(xiàn)厭食、消瘦、乏力、虛弱等癥狀，主要原因是癌腫日久耗傷人體氣血陰陽(yáng)及臟腑功能所致［5］。鑒于其一系列“虛證”的表現(xiàn)，本病與中醫(yī)“虛勞”極其相似，可歸于“虛勞”的范疇。非小細(xì)胞肺癌惡病質(zhì)中醫(yī)癥型“氣陰兩虛”較多，治療以益氣養(yǎng)陰為主［6］?！耙鏆怵B(yǎng)陰湯”療效確切，前期研究已取得良好的效果［7］。且本方能降低癌癥惡病質(zhì)患者血清IL-1、IL-6、TNF-α水平，改善患者惡病質(zhì)狀態(tài)［8］。方中以滋陰益氣藥物為主，太子參、白術(shù)、黃芪、茯苓、薏苡仁健脾益氣，脾屬土，補(bǔ)脾以益肺氣（培土生金）；石斛、北沙參、麥冬滋補(bǔ)陰液，龜板滋陰潛陽(yáng)，清熱除煩，山藥、黃精補(bǔ)脾、肺、腎，白花蛇舌草、仙鶴草，清熱解毒、消腫散結(jié)，甘草調(diào)和諸藥；全方合用益氣健脾，清熱養(yǎng)陰，消腫散結(jié)，攻補(bǔ)兼施，以補(bǔ)為主，具有提高患者食欲，改善惡病質(zhì)狀態(tài)，扶正抗邪的作用。

本資料顯示，益氣養(yǎng)陰湯聯(lián)合甲地孕酮在提高患者食欲、KPS評(píng)分、血清白蛋白水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而在改善患者體重方面與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，原因可能與惡病質(zhì)狀態(tài)下的患者消耗量過(guò)大及臨床觀察時(shí)間有限有關(guān)，下一步可延長(zhǎng)時(shí)間觀察患者體重變化；且觀察組不良反應(yīng)出現(xiàn)的更少，更加安全有效。

［1］ Stewart GD, Skipworth RJ, Fearon KC． Cancer cachexia and fatigue． Clinical Medicine, 2006, 6(2):140-143．

［2］ 宋勇, 楊雯． 2014年晚期非小細(xì)胞肺癌內(nèi)科治療進(jìn)展． 解放軍醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 40(1):10-15．

［3］ 梁翠微, 楊兵, 杜均祥,等． 晚期肺癌惡病質(zhì)中醫(yī)辨證分型及細(xì)胞因子變化． 安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 29(6):33-36．

［4］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)．中醫(yī)癌癥惡病質(zhì)診療指南(草案)．2007國(guó)際中醫(yī)藥腫瘤大會(huì)會(huì)刊,2007:2．

［5］ 王建中, 陳培豐． 中醫(yī)藥抗癌癥惡病質(zhì)的研究概述． 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2007, 14(2):138-140．

［6］ 匡唐洪,劉云霞,郭勇．益氣養(yǎng)陰是治肺癌之本．實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2004,04:288-289．

［7］ 匡唐洪, 王翌慶, 劉云霞． 益氣養(yǎng)陰法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌25例臨床觀察． 中國(guó)中醫(yī)藥科技, 2010, 17(2):168-169．

［8］ 匡唐洪,楊潔文,蔣沈君,等．益氣養(yǎng)陰湯對(duì)氣陰兩虛型肺癌惡病質(zhì)患者細(xì)胞因子影響的臨床研究．中國(guó)中醫(yī)藥科技,2014,01:12-13．

Objective To study the clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction for the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）cachexia. Methods 55 patients with NSCLC cachexia were randomly divided into treatment group（28 cases treated with Yiqi Yangyin Decoction +Megestrol Acetate Tablets）and control group（27 cases treated with Megestrol Acetate Tablets）.1 course of treatment（28 days）later，the changes of body weight，appetite，KPS score and serum albumin in the two groups were compared. Results The treatment group had obvious advantages compared with the control group in improving the appetite，KPS score，serum albumin（P＜0.05）. There was no statistical significance between the two groups in improving the weight of the patients（P=0.93，P＞0.05）. Conclusion The short-term clinical effect of Yiqi Yangyin Decoction is good in the treatment of NSCLC cachexia.

NSCLC Cachexia Yiqi Yangyin Decoction Megestrol acetate tablets

310053 浙江中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院（朱治法 羅穎）310009 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州第三人民醫(yī)院（匡唐洪）

*通信作者