董冀南

摘 要 目的：觀察重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎的療效。方法：選取100例毛細(xì)支氣管炎患兒，隨機分為干擾素組和對照組各50例。對所有患兒均給予常規(guī)吸氧、止咳、祛痰、退熱、吸入用糖皮質(zhì)激素等對癥治療，而對干擾素組患兒還給予重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療。比較兩組患兒的治療療效、不良反應(yīng)和治療前、后的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比、血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平變化情況。結(jié)果：干擾素組患兒的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05），且治療后的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比、血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平均顯著低于對照組（均P<0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率則與對照組相當(dāng)（P>0.05）。結(jié)論：加用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療可有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒的炎癥狀況、提高治療療效，且安全性良好。

關(guān)鍵詞 重組人干擾素-α1b 毛細(xì)支氣管炎 中性粒細(xì)胞 C-反應(yīng)蛋白 降鈣素原

中圖分類號：R725.6； R979.5 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）19-0026-03

Effect of the recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy on children with capillary bronchitis

DONG Jinan*

（Department of Pharmacy， Yingtan Peoples Hospital， Jiangxi 335000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the effect of the recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy on children with capillary bronchitis. Methods： One hundred children with capillary bronchitis were selected and randomly divided into an interferon group and a control group with 50 cases each. All the children were treated with symptomatic therapy including oxygen inhaling， cough suppression， expectorants， antifebrile， corticosteroids while recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy was additionally given in the interferon group. The curative effect， adverse reactions and the count and percentage of neutrophils， serum C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） levels were statistically analyzed. Results： The therapeutic response rate was significantly higher in the interferon group than in the control group （P<0.05）. The count and percentage of neutrophils， serum CRP and PCT levels were significantly lower in the interferon group than in the control group （P<0.05） while the incidence of adverse reactions was basically the same in both groups （P>0.05）. Conclusion： Recombinant human interferon-α1b atomization inhalation therapy can effectively improve the inflammatory state of children with capillary bronchitis and the curative efficacy with good safety.

KEY WORDS recombinant human interferon-α1b； capillary bronchitis； neutrophil； C-reactive protein； procalcitonin

毛細(xì)支氣管炎是臨床上常見的下呼吸道感染性疾病之一，好發(fā)于<2歲的兒童，可導(dǎo)致持續(xù)性干咳、發(fā)熱、喘憋等癥狀，嚴(yán)重的可導(dǎo)致發(fā)作性呼吸困難、口唇發(fā)紺等癥狀，嚴(yán)重危害患兒的身體健康。目前，對毛細(xì)支氣管炎多給予吸氧、止咳、祛痰、退熱和糖皮質(zhì)激素等對癥治療，可有效緩解患兒的臨床癥狀，但仍有部分患兒的病情得不到有效控制。而注射用重組人干擾素-α1b作為臨床上常用的干擾素類藥物之一，具有廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等作用，已逐漸被用于多種感染性疾病治療，且顯示有良好的療效。為此，本研究通過給予注射用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎，觀察其對患兒的治療療效、炎癥狀況的影響以及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 臨床資料endprint

選取2013年12月—2016年12月期間我院確診、治療的毛細(xì)支氣管炎患兒100例，隨機分為干擾素組和對照組，每組50例。其中，干擾素組男26例、女24例，年齡9 ～ 14個月、平均年齡為（10.68±1.05）個月，病程6 ～ 10 d、平均病程為（8.54±1.59）d，體溫38.3 ～ 41.2 ℃、平均體溫為（39.58±1.01）℃；對照組男28例、女22例，年齡9 ～ 14個月、平均年齡為（10.75±1.08）個月，病程6 ～ 10 d、平均病程為（8.46±1.57）d，體溫38.2 ～ 41.4 ℃、平均體溫為（39.64±1.03）℃。比較兩組患兒的性別、年齡、病程、體溫等資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

本研究方案已經(jīng)我院倫理委員會審批并獲通過。

1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、病史以及X線或CT、實驗室、血和尿常規(guī)檢查等確診為毛細(xì)支氣管炎[1]；②有喘鳴聲、肺部啰音、喘憋、氣促、陣發(fā)性咳嗽等癥狀，且體溫>38 ℃；③患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①進入本研究前1個月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、抗生素和免疫制劑等藥物治療史；②有心、肝、腎等重要臟器或免疫、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。

1.2 治療方法及觀察指標(biāo)

1.2.1 治療方法

對對照組患兒給予常規(guī)的吸氧、止咳、祛痰、退熱等對癥治療（有細(xì)菌感染的加用抗生素治療），并給予吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，1 mg/2 ml）和硫酸特布他林霧化溶液（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，5 mg/2 ml）霧化吸入治療，持續(xù)7 d；對干擾素組患兒在對對照組患兒治療措施的基礎(chǔ)上還通過霧化器給予注射用重組人干擾素-α1b（北京三元基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，10 μg/1 ml）霧化吸入輔助治療，1次/d、10 μg/次，持續(xù)7 d。

1.2.2 觀察指標(biāo)及療效評價標(biāo)準(zhǔn)[2]

對所有患兒于治療前、后平靜狀態(tài)下抽取靜脈血4 ml，置于無菌抗凝試管中，取其中2 ml檢測中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比，對余下2 ml先進行常規(guī)血清離心分離（3 000 r/min，持續(xù)10 min），然后取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平（試劑盒均購自廣東優(yōu)尼德生物科技有限公司）。

對比分析兩組患兒的治療療效、不良反應(yīng)以及治療前、后的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比、血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平變化情況，其中療效評價標(biāo)準(zhǔn)為：以治療7 d后體溫正常且喘憋、氣促、喘鳴聲、肺部啰音和咳嗽等臨床癥狀消失為顯效，體溫接近正常、臨床癥狀明顯緩解為有效，體溫、臨床癥狀無變化為無效。治療有效率為顯效率和有效率之和。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、頭暈和氣道痙攣等。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS（20.0版）軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗、計量資料比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療療效

干擾素組患兒的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05。表1）。

2.2 兩組患兒治療前、后的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比變化情況

治療前，干擾素組和對照組患兒的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比均相當(dāng)（均P>0.05）；治療后，干擾素組患兒的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比均顯著低于對照組（均P<0.05。表2）。

2.3 兩組患兒治療前、后的血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平變化情況

治療前，干擾素組和對照組患兒的血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平均相當(dāng)（均P>0.05）；治療后，干擾素組患兒的血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平均顯著低于對照組（均P<0.05。表3）。

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)及其發(fā)生率

干擾素組和對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)（P>0.05），且所有不良反應(yīng)均為輕度，可自行緩解（表4）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是一種主要累及毛細(xì)支氣管的炎癥性兒科疾病，由病毒、細(xì)菌和肺炎支原體感染引起，可導(dǎo)致毛細(xì)支氣管充血、水腫和黏液分泌增多，引起局部氣道炎癥反應(yīng)，刺激多種炎癥介質(zhì)釋放[1]。而部分炎癥介質(zhì)可活化外周邊緣池中的中性粒細(xì)胞，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞在肺部聚集并黏附于毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上，活化后會通過釋放炎癥因子損傷毛細(xì)支氣管，嚴(yán)重的可導(dǎo)致肺泡結(jié)構(gòu)受損而引起肺氣腫。因此，如何有效清除患兒體內(nèi)的病原體及緩解其炎癥狀況具有重要的臨床意義[3]。

毛細(xì)支氣管炎治療以對癥治療為主，可有效緩解患兒的臨床癥狀，但因尚無特效治療方法，致使部分患兒體內(nèi)的病原體不能被有效清除而表現(xiàn)為治療療效欠佳[4]。注射用重組人干擾素-α1b是一種廣譜抗病毒和免疫調(diào)節(jié)藥物，具有增強巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞活性以及與細(xì)胞表面的受體結(jié)合而誘導(dǎo)多種抗病毒蛋白合成等作用，已被廣泛用于呼吸道感染性疾病治療，用于毛細(xì)支氣管炎治療可提高治療療效[5-6]。C-反應(yīng)蛋白是一種由肝臟合成的急性時相蛋白，在機體組織受損和發(fā)生感染、炎癥反應(yīng)時會被大量合成并釋放至血液中，其血清水平可作為評估機體炎癥狀況的重要參考指標(biāo)值；降鈣素原也是一種蛋白，其血清水平會在發(fā)生細(xì)菌、真菌和寄生蟲等感染后急劇升高，亦可有效地反映機體的炎癥況[7]。endprint

本研究通過給予注射用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干擾素組患兒的治療有效率顯著高于對照組，且治療后的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比、血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平均顯著更低，表明此療法可有效改善患兒的炎癥狀況、提高治療療效。究其原因，對癥治療雖可有效緩解患兒的臨床癥狀，但可能是病原體清除作用不強，加之患兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟，致使部分患兒體內(nèi)的病原體未被有效清除，感染及其引起的炎癥反應(yīng)仍存在，表現(xiàn)為治療療效欠佳。而加用注射用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療，重組人干擾素-α1b可通過氣道直達病灶區(qū)并與受感染靶細(xì)胞的表面受體結(jié)合，誘導(dǎo)合成多種抗病毒蛋白，進而干擾病原體增殖所需蛋白的合成，使病原體逐漸凋亡。重組人干擾素-α1b還可通過增強免疫細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的活性而有效增強機體的免疫功能，進而更有效、更快地清除氣道內(nèi)的病原體，有利于解除病原體感染所引起的相關(guān)炎癥反應(yīng)及其對支氣管的病理性損害。因此，加用注射用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療可進一步顯著降低毛細(xì)支氣管炎患兒的中性粒細(xì)胞數(shù)及其百分比、血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平，提高治療療效。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，干擾素組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率沒有提高，表明此療法的安全性良好。

總之，加用注射用重組人干擾素-α1b霧化吸入輔助治療可有效改善毛細(xì)支氣管炎患兒的炎癥狀況、提高治療療效，且安全性良好。

參考文獻

[1] 《中華兒科雜志》編輯委員會， 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014年版）[J]. 中華兒科雜志， 2015， 53（3）： 168-171.

[2] Da Dalt L， Bressan S， Martinolli F， et al. Treatment of bronchiolitis： state of the art [J]. Early Hum Dev， 2013， 89（Suppl 1）： S31-S36.

[3] 蘇士海， 李綿綿， 葉松道. 毛細(xì)支氣管炎患兒中性粒細(xì)胞VCS參數(shù)的測定及意義[J]. 現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)， 2011， 23（10）： 1094-1096.

[4] Ralston SL， Lieberthal AS， Meissner HC， et al. Clinical practice guideline： the diagnosis， management， and prevention of bronchiolitis [J]. Pediatrics， 2014， 134（5）： e1474-e1502.

[5] Li JH， Liu KC， Liu Y， et al. Exosomes mediate the cell-tocell transmission of IFN-α-induced antiviral activity [J]. Nat Immunol， 2013， 14（8）： 793-803.

[6] 孟雅杰， 梁振倫， 張琦， 等. 重組人干擾素α-1b治療嬰幼兒急性毛細(xì)支氣管炎療效及成本評價[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2016， 27（4）： 373-375.

[7] 丁慶雄， 馮美虹， 陳翠霞. 血清降鈣素原和C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在毛細(xì)支氣管炎并細(xì)菌感染診治中的意義[J]. 現(xiàn)代診斷與治療， 2015， 26（7）： 1557-1558.endprint