范展霞

4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍穩(wěn)定性及安全性研究

范展霞

目的 探析4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍的穩(wěn)定性及安全性。方法 在25℃的環(huán)境下，分別將頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢米諾以及阿奇霉素4種抗生素與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液進(jìn)行相互配伍，觀察其溶液外觀、pH值以及含量變化，再將配伍溶液注射兔血管，觀察有無溶血反應(yīng)。結(jié)果 4種抗生素與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液進(jìn)行相互配伍后，在1 h、4 h后溶液外觀、pH值以及含量均無明顯變化，且對(duì)兔血管無刺激，也并未發(fā)生溶血反應(yīng)。結(jié)論 4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后，對(duì)血管無刺激，pH值無變化，具有一定的安全性、穩(wěn)定性。

4種抗菌藥物；轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)；配伍；穩(wěn)定性；安全性

頭孢菌素類及阿奇霉素等藥物屬于臨床較常見的廣譜抗菌藥，主要對(duì)厭氧菌具有較好的抵抗作用，過敏反應(yīng)發(fā)生少，具有一定的優(yōu)越性，所以被廣泛的應(yīng)用于臨床各類感染性疾病[1]。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液主要是由果糖及葡萄糖等分子混合而成，并含有電解質(zhì)復(fù)方制劑。該藥物主要適用于燒創(chuàng)傷、感染以及手術(shù)后補(bǔ)充能量，同時(shí)該藥物也可以作為一些靜脈給藥的載體，如與維生素及抗菌藥物進(jìn)行配伍治療[2]。但由于無法確定轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)與其他藥物配伍治療后的安全性及藥物穩(wěn)定性，進(jìn)一步限制該藥物在臨床中的應(yīng)用。本文主要針對(duì)4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍后的穩(wěn)定性及安全性進(jìn)行探究，希望為臨床提供借鑒。

1 儀器與藥物

1.1 儀器

選擇應(yīng)用高效液相色譜儀系統(tǒng)（型號(hào)：島津 LC-10AT），主要儀器包括：日本島津公司的柱溫箱、S PD-10AVP 檢測(cè)器以及SIL-HTA 自動(dòng)進(jìn)樣器等；同時(shí)應(yīng)用安捷倫1200 系列的高效液相色譜儀，主要包括：美國(guó)安捷倫公司的柱溫箱、自動(dòng)進(jìn)樣器以及1200 紫外檢測(cè)器；還有高速低溫離心機(jī)（型號(hào)：CR3 型）以及上海天平公司生產(chǎn)的FA1004型電子天平等[3]。

1.2 試劑與藥物

藥物包括：注射頭孢哌酮鈉（生產(chǎn)企業(yè)：瑞陽(yáng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103093）、頭孢曲松（生產(chǎn)企業(yè)：上海新亞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003286）、頭孢米諾（生產(chǎn)企業(yè)：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057059）以及阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字HL0980289），轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液（生產(chǎn)企業(yè)：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051608）。乙腈以及甲醇均為色譜純，十二烷基磺酸鈉、三乙胺以及磷酸二氫鉀均為分析純[4]。

2 方法

2.1 配伍溶液試劑

配伍溶液均模擬臨床西藥治療的配藥方式，分別選取800 mg頭孢哌酮、400 mg頭孢米諾、400 mg頭孢曲松鈉及100 mg阿奇霉素均為注射制劑，并分別加入裝有轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液的4個(gè)100 ml容量瓶中，分別搖勻[5]。

2.2 色譜條件

（1）注射用的頭孢哌酮：采用色譜柱為 Agilent SB C 18 柱，流動(dòng)相主要為乙腈50∶水50∶醋酸0.05，其流速為 0.6 ml/min，進(jìn)樣量：5 μl，柱溫：35 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm；（2）頭孢曲松：采用色譜柱為 Diamonsil TM C 18柱，流動(dòng)相主要為磷酸二氫鉀溶液0.02 mol /L ：三乙胺0.5%：十二烷基磺酸鈉0.005 mol/L，其流速為 1.0 ml/min ，柱溫：35 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為232 nm；（3）頭孢米諾：流動(dòng)相主要為醋酸銨緩沖液（醋酸銨7.7g+生理鹽水溶解+6 ml 冰醋酸）：甲醇，進(jìn)樣量：1 μl，其流速為 1.0 ml/min ,柱溫：30 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為273 nm；（4） 阿奇霉素：采用色譜柱為 Diamonsil TM C 18柱，流動(dòng)相主要為磷酸二氫鈉溶液0.067 mol/L ：乙腈（70∶30），其流速為 0.9 ml/min ，進(jìn)樣量：20 μl，柱溫：35 ℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為210 nm[6]。

2.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

實(shí)驗(yàn)兔：為新西蘭兔種（購(gòu)自長(zhǎng)沙市天勤生物技術(shù)有限公司），雄性，體質(zhì)量2.5～3.5 kg。

2 結(jié)果

2.1 外觀變化

經(jīng)4種不同的抗菌藥物頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢米諾以及阿奇霉素等分別與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液進(jìn)行相互配伍后，溶液顏色均為無色透明液體，且在4 h后無變化，無氣泡產(chǎn)生、無沉淀、無結(jié)晶，經(jīng)肉眼觀察無絮狀物、色塊、以及色斑等異物，并且通過微粒檢查，采用光障礙技術(shù)檢查配伍注射液(裝量為100 ml以上者)中的不溶性微粒，每1 ml中含10μm以上的微粒＜25粒，含25 μm以上的微粒＜3粒。

表1 1 h、4 h后溶液pH值以及含量變化

2.2 pH值以及含量變化

藥物相互配伍后，在1 h、4 h后溶液pH值以及含量均無明顯變化，具體內(nèi)容可見表1。

2.3 血管刺激及溶血情況

主要選擇兔子進(jìn)行試驗(yàn)，在兔耳緣部位經(jīng)靜脈注射配伍溶液后，尚未發(fā)現(xiàn)紅腫以及充血等血管刺激情況，再經(jīng)光鏡病理檢查后，顯示4種抗菌藥物溶液與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液相互配伍后，兔耳緣靜脈部位處的血管結(jié)構(gòu)完整，無變化，且血管內(nèi)皮細(xì)胞也無壞死、腫脹以及炎性病變，血管壁液無炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，同時(shí)在血管腔內(nèi)尚未有血栓形成。通過相互配伍藥物溶液后，未出現(xiàn)溶血情況。

3 討論

頭孢菌素類抗菌藥物屬于一類β－內(nèi)酰胺類抗生素，其分子中含有頭孢烯類的半合成性抗生素，構(gòu)成頭孢菌素藥物的母核是氨基頭孢環(huán)酸，該藥物具有破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的作用，可以抑制細(xì)菌的繁殖，從而起到殺菌的治療效果[7]。阿奇霉素也是臨床上常見的抗菌藥物，其過敏反應(yīng)少，被廣泛的應(yīng)用于臨床實(shí)踐。轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液屬于一類應(yīng)用廣泛的能量溶液，可替代營(yíng)養(yǎng)飲食補(bǔ)充機(jī)體需要的營(yíng)養(yǎng)及能量[8]。但臨床上對(duì)于轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液與其他藥物的配伍安全性問題尚未研究明確，還有待進(jìn)一步探究。

本文主要對(duì)4種抗菌藥物溶液與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)溶液相互配伍，采用高效液相色譜法，分別對(duì)配伍溶液中的含量進(jìn)行測(cè)定，且操作簡(jiǎn)便，對(duì)外界干擾少，測(cè)定結(jié)果具有準(zhǔn)確性及可靠性。通過進(jìn)行溶液相互配伍后，在1 h、4 h后溶液外觀、pH值以及含量均無明顯變化，且對(duì)兔血管無刺激，也并未發(fā)生溶血反應(yīng)，具有一定的安全性、穩(wěn)定性。

[1] 孫成春，董玉波，于慧斌，等． 4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍穩(wěn)定性及安全性研究[J]． 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，30（9）：1230-1232．

[2] 魏燕華，成差群，黃健虹． 4種抗菌藥物與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液配伍穩(wěn)定性與安全性評(píng)價(jià)[J]． 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（14）：3643-3644．

[3] 朱大勝，付秀娟，師要輝． 洛美沙星、哌拉西林/他唑巴坦在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察[J]． 中國(guó)藥師，2010，13（7）：997-998．

[4] 鄭芳，吳紅菱，劉慧敏，等． RP-HPLC考察注射用更昔洛韋鈉在轉(zhuǎn)化糖注射液及轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中配伍的穩(wěn)定性[J]．安徽醫(yī)藥，2012，16（12）：1771-1773．

[5] 秦立珍，張萬玲． 注射用夫西地酸鈉與轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液存在配伍禁忌 [J]． 護(hù)理學(xué)報(bào)，2009，16（23）：43．

[6] 竇文琴． 混合糖電解質(zhì)注射液與常用頭孢類藥物配伍的穩(wěn)定性[J]． 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（10）：883-884．

[7] 付秀娟，朱大勝，肖凡． 頭孢哌酮/舒巴坦阿莫西林/舒巴坦和頭孢唑肟在轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液中的配伍穩(wěn)定性考察[J]． 中國(guó)藥物與臨床，2010，10（5）：539-541．

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Study on Stability and Safety of 4 Kinds of Antimicrobial Agents in Combination With Multiple Electrolytic and Invert Sugar Injection

FAN Zhanxia Department of Pharmacy, Zhangzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhangzhou Fujian 363000, China

ObjectiveTo investigate the stability and safety of 4 kinds of Antibacterials in combination with Multiple Electrolytic and Invert Sugar Injection.MethodsAt 25℃, 4 kinds of antibiotics, such as cefoperazone,ceftriaxone, cephalosporin, and azithromycin, were mixed with Multiple Electrolytic and Invert Sugar Injection respectively. The appearance,pH value and content change of the solution were observed. Then the compatible solution was injected into the rabbit blood vessel to observe the hemolysis.ResultsAfter the compatibility of 4 antibiotics with Multiple Electrolytic and Invert Sugar Injection, the appearance, pH value and content of the solution did not change obviously after 1 h and 4 h, and they were not stimulated by the rabbit blood vessels, and there was no hemolytic reaction.ConclusionThe compatibility of 4 kinds of antibacterial drugs with Multiple Electrolytic and Invert Sugar Injection had no stimulation to the blood vessel and the pH value has no change. It has certain security and stability, and can be popularized and applied in clinic.

4 kinds of antibacterial drugs; multiple electrolytic and invert sugar injection; compatibility; stability; safety

R942

A

1674-9316（2017）21-0058-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．21．029

福建省漳州市中醫(yī)院藥學(xué)部，福建 漳州 363000