由佳玉， 李興強， 王正則， 高連波

血小板與淋巴細胞比值和急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系

由佳玉， 李興強， 王正則， 高連波

目的探討血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)和急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系。方法根據(jù)頸動脈彩色多普勒超聲儀檢查結果，將184例急性腦梗死患者分為穩(wěn)定斑塊組64例，不穩(wěn)定斑塊組120例，及70例正常對照組。收集一般臨床資料及缺血性腦血管病危險因素，測定白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、中性粒細胞數(shù)、血脂、肌酐、尿酸等并進行比較。結果(1)與對照組相比，急性腦梗死組PLT、TC、TG、LDL-C、尿酸、纖維蛋白原、PLR、空腹血糖明顯增高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；(2)不穩(wěn)定斑塊組與對照組相比PLR水平明顯升高，具有顯著性差異(P<0.05)。不穩(wěn)定組PLR明顯高于穩(wěn)定斑塊組，具有顯著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。(3)調整性別、年齡因素后，PLR為頸動脈不穩(wěn)定斑塊的危險因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。結論PLR的增高和頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性密切相關。

血小板； 淋巴細胞； 腦梗死； 頸動脈粥樣硬化斑塊

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between the stability of carotid artherosclerosis plaque and the levels of platelet to lymphocyte ratio width in patients with acute cerebral infarction.MethodsAccording to the results carotid artery color Doppler ultrasound examination，184 patients with acute cerebral infarction were divided into stable plaque group 64 patients，unstable plaque group 120 patients，and 70 cases of normal group. The collection of the general clinical data and ischemic cerebrovascular disease risk factors，white blood cell count，red blood cell count，neutrophile count，serum lipids，creatinine，uric acid，were performed and data were compared between groups.Results(1)compared with the control group，cerebral infarction group，PLT，TC，TG，LDL-C，uric acid，PLR，fibrinogen increased obviously，the difference was statistically significant(P<0.05). (2)stable plaques group，unstable plaque group compared with the control group，PLR increased significantly，with significant difference(P<0.05). The unstable plaque group was significantly higher than that of PLR level in stable plaque group，the difference was significant(P<0.05). (3)adjusted for sex，age，PLR level were the risk factors of carotid unstable plaque(OR=1.505，95%CI：0.995～1.003，P=0.001<0.05).ConclusionThe increase of PLR is closely related with carotid atherosclerosis plaque unstabillity in patients with acute cerebral infarction.

Keywords： Platelet； Lymphocyte； Cerebral infarction； Carotid atherosclerosis plaque

隨著我國人口老齡化的提高，腦梗死發(fā)病率正逐年提高且呈年輕化趨勢。急性腦梗死是我國中老年人致殘和致死的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)病例發(fā)生急性腦梗死的根本原因是動脈粥樣硬化斑塊基礎上的血栓形成。頸動脈粥樣硬化斑塊是引起急性缺血性腦卒中的重要危險因素，它與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展、復發(fā)以及梗死的部位密切相關[1]。顱外頸動脈的管腔狹窄或閉塞、動脈內膜潰瘍形成、斑塊內出血等病理改變，均可使腦梗死的發(fā)病率增加[2]。斑塊破裂的位置一般是在纖維帽的薄弱區(qū)和不完整部分，該位置免疫細胞非常豐富，其產生大量的炎癥分子及蛋白水解酶，進而導致穩(wěn)定斑塊向易損斑塊進展。一旦斑塊破裂，斑塊內容物(磷脂質、組織因子、血小板粘附分子等)即可暴露于血液，加速血栓形成，堵塞血管，引發(fā)急性腦梗死[3]。

炎癥反應是影響動脈粥樣硬化斑塊進展的重要因素，血小板與淋巴細胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)是反應炎癥水平的一個重要指標，目前國內尚不常用。國外文獻報道，PLR的升高與心腦血管不良事件的發(fā)生及預后明顯相關，高水平的PLR與缺血性腦卒中明顯相關[4～6]。本研究通過對2015年10月～2016年10月入住我院的急性腦梗死患者進行頸動脈彩超多普勒超聲、血常規(guī)檢測，探討PLR與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關系。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2015年10月～2016年10月于我院神經(jīng)內科住院的184例急性腦梗死患者進行回顧分析?；颊呔鶠?2 h內首次發(fā)病的急性腦梗死患者，其中男99例，女85例，年齡38～89歲，平均(63.19±9.8)歲。其中原發(fā)性高血壓121例，冠心病33例，糖尿病69例。全部病例符合1995年中華醫(yī)學會第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準[7]，并經(jīng)頭部CT和(或)MRI證實。原發(fā)性高血壓診斷標準：有明確的高血壓病史，正在接受藥物治療，或非同日重復測量收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，排除腎實質性、內分泌性、腎血管性高血壓和睡眠呼吸暫停綜合征等繼發(fā)性高血壓。冠心病診斷標準：既往陳舊性心肌梗死或經(jīng)過冠狀動脈血管造影術確診或根據(jù)典型臨床癥狀、心電圖改變確診的冠心病患者。糖尿病診斷標準：根據(jù)美國糖尿病協(xié)會診斷標準：空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖耐量試驗2 h≥11.1 mmol/L及正在服用降糖藥物治療。排除標準：(1)心源性腦栓塞或其他原因的腦栓塞；(2)復發(fā)的缺血性腦卒中；排除腫瘤、慢性阻塞性肺部疾病、心力衰竭、心房顫動、貧血(血紅蛋白：男性<120 g/L，女性<110 g/L)；惡性腫瘤、放療、化療及器官移植；近期有胃腸道出血史；血液系統(tǒng)疾病及結締組織疾病；嚴重肝功能不全；嚴重腎功能不全需要血液透析者；近1 m有嚴重感染者；有其他外周動脈粥樣硬化者。(2)正常對照組：同期本院健康體檢者70例，男37例，女33例，年齡40～88歲，平均(61.21±14.40)歲，既往無腦血管病史，頭部MRI及頸動脈超聲均未見異常。

1.2 方法

1.2.1 標本收集 收集各組采檢者隔夜禁食12 h后的清晨靜脈血，檢測血常規(guī)(紅細胞、白細胞、中性粒細胞數(shù)、淋巴細胞數(shù)、血小板)、血生化：總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖、纖維蛋白原(Fib)等。雙側頸動脈采用美國GE公司Vivid7型彩色多普勒超聲，檢測頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)及斑塊性狀，探頭頻率為7～12 MHz。

1.2.2 臨床資料 記錄基本臨床資料，患者基本信息(性別、年齡)、臨床表現(xiàn)及相關體征、入院血壓、詳細的既往史(高血壓、糖尿病、冠心病、高血脂癥、吸煙、飲酒史等)、心電圖及心臟彩超、頭部CT和(或)MRI結果。斑塊超聲診斷標準：頸動脈內膜-中膜厚度(IMT)≥1.2 mm并有局部性向管腔隆起為斑塊形成。根據(jù)斑塊的回聲將斑塊分為：軟斑、潰瘍斑、扁平斑和硬斑。軟斑和潰瘍斑為不穩(wěn)定斑塊，扁平斑和硬斑為穩(wěn)定斑塊。同時存在穩(wěn)定及不穩(wěn)定斑塊歸為不穩(wěn)定斑塊，達不到上述標準為無斑塊組。

1.2.3 所有患者采用美國GE Optix 1.5T磁共振儀行頭部DWI+MRA檢查。

2 結 果

2.1 一般資料比較 與對照組相比，急性腦梗死組血小板計數(shù)、TC、TG、LDL-C、尿酸、纖維蛋白原、PLR、空腹血糖明顯增高，淋巴細胞明顯降低，具有顯著性差異(P<0.05)。急性腦梗死組有高血壓者121例(65.8%)與對照組6例(8.6%)、有糖尿病者69(37.5%)與對照組7(10%)、有冠心病者33(17.9%)與對照組2(2.9%)、有吸煙者97(52.7%)與對照組19(27.1%)比較，明顯增多，具有顯著性差異(P<0.01)。兩組年齡、性別、白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、單核細胞數(shù)、中性粒細胞數(shù)、肌酐比較，無顯著性差異(見表1)。

2.2 頸動脈斑塊不同性質間各組PLR比較 急性腦梗死組患者穩(wěn)定斑塊組、不穩(wěn)定斑塊組和對照組PLR分別為(138.79±85.14)、(164.76±67.64)、(95.43±67.47)。不穩(wěn)定斑塊組與對照組相比PLR明顯升高，具有顯著差異(P<0.05)；不穩(wěn)定斑塊組PLR明顯高于穩(wěn)定斑塊組，具有顯著性差異(P<0.05)(見表2)。

2.3 頸動脈粥樣硬化斑塊與PLR的Logistic回歸分析 調整性別、年齡因素后，PLR為頸動脈不穩(wěn)定斑塊的危險因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)。

表1 急性腦梗死組與對照組一般臨床資料比較

注：*表示P值<0.05，具有統(tǒng)計學意義

表2 對照組、不穩(wěn)定斑塊組、穩(wěn)定斑塊組一般臨床資料比較

3 討 論

動脈粥樣硬化(AS)被認為是缺血性腦血管疾病的主要獨立危險因素。動脈粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細胞和炎性細胞以及細胞外脂質所組成，易損斑塊局部炎癥細胞浸潤較多，斑塊基底部有大量新生微血管，斑塊脆性大、纖維帽薄、質地軟、易發(fā)生破裂；而穩(wěn)定斑塊的纖維帽較厚、炎性細胞少、不易破裂。大量研究表明，易損斑塊脫落和破裂導致動脈管腔血栓形成是造成缺血事件的主要機制[8]。已證實，炎癥反應在動脈粥樣硬化進展的各個時期扮演著重要角色，越來越多的研究證實，血小板與淋巴細胞通過左右炎癥反應影響著動脈粥樣硬化的進展。血小板計數(shù)的增高在動脈粥樣硬化斑塊進展中扮演重要角色，往往預示著不良預后[9]。研究發(fā)現(xiàn)，血小板計數(shù)的增高與頸動脈硬化斑塊導致的腦梗死范圍的增加和不良的近期、遠期預后相關[10]。另一方面，淋巴細胞的水平代表體內細胞及體液免疫的水平，與動脈粥樣硬化的進展呈反比關系。最近的研究發(fā)現(xiàn)，淋巴細胞計數(shù)下降存在于心腦血管事件中，提示不良預后[11]。PLR最初是作為一種預測因子在腫瘤領域被廣泛應用。有研究證實，高的PLR數(shù)值預示著多種惡性腫瘤的不良預后[12]。最近PLR被廣泛認為是評估炎癥反應導致動脈粥樣硬化斑塊形成的指標，相比于單純考慮血小板或淋巴細胞計數(shù)水平，高PLR水平更能提示心血管事件的不良預后[13]。Oylumlu等發(fā)現(xiàn)，基礎PLR大于150提示存在血栓形成，敏感性63%，特異性70%。因此，PLR或許可以作為一種新型的心腦血管疾病患者動脈粥樣硬化的早期標志物。

本研究結果顯示，急性腦梗死組血小板計數(shù)與PLR均明顯高于對照組。說明PLR水平是急性缺血性卒中的獨立危險因素，高水平的血小板計數(shù)與PLR可促進動脈粥樣硬化形成，是動脈粥樣硬化發(fā)生的獨立危險因素。不穩(wěn)定斑塊組PLR水平高于穩(wěn)定斑塊組，具有明顯差異(P<0.05)，進一步Logistic回歸分析提示PLR水平為頸動脈不穩(wěn)定斑塊的危險因素(OR=1.505，95%CI0.995～1.003，P=0.001<0.05)，提示PLR水平不僅是形成動脈粥樣硬化斑塊的危險因素，PLR水平的升高可能是不穩(wěn)定斑塊形成的危險因素。

動脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥反應過程，血小板誘導并激活炎性反應，而淋巴細胞具有抗炎、保護內皮的功能，它們之間的平衡遭到破壞是炎性反應發(fā)生的基礎，PLR越高表明炎性反應越劇烈[14]。高PLR水平引起不穩(wěn)定斑塊形成的發(fā)病機制可能與下列因素有關：(1)高PLR水平產生炎癥反應因子，加速炎癥反應，損傷血管內皮細胞，增加血栓形成；(2)高PLR水平促進平滑肌細胞過度增殖，從而促進動脈粥樣硬化；(3)高PLR水平可刺激巨噬細胞，產生過量的炎癥因子，加速動脈粥樣硬化的進程。

因此，早期發(fā)現(xiàn)和糾正高PLR可能會延緩或阻止動脈粥樣硬化斑塊(尤其是不穩(wěn)定斑塊)的形成，而急性缺血性腦梗死發(fā)病主要危險因素是斑塊的不穩(wěn)定性，而不是斑塊的大小，通過頸動脈超聲早期發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊結合PLR水平給予早期的干預對急性缺血性腦梗死的預防具有非常積極的作用。

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Relationshipbetweenthestabilityofcarotidartherosclerosisplaqueandthelevelofplatelettolymphocyteratiowidthinpatientswithacutecerebralinfarction

YOUJiayu，LIXingqiang，WANGZhengze，etal.

(TheFourthAffiliatedHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110032，China)

1003-2754(2017)09-0822-04

2017-07-12；

2017-08-16

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院 神經(jīng)內科，遼寧 沈陽 110032)

高連波，E-mail：gaolbdoc@163.com

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