【據(jù)JournalofHepatology2021年3月報道】肝內(nèi)T淋巴細胞單細胞圖譜顯示原發(fā)性硬化性膽管炎中肝臟幼稚樣CD4+T淋巴細胞的擴增(作者Poch T等)

目前對肝內(nèi)免疫細胞的組成及其在原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)發(fā)病機制中的作用知之甚少。作者的目標是建立一份肝內(nèi)T淋巴細胞圖譜，從而對人類肝臟中參與炎癥的T淋巴細胞特點進行深入的描述。

來自德國漢堡-埃彭多夫大學醫(yī)學中心的Poch等采用不同的單細胞RNA測序方法，對11例PSC患者和4例健康獻血員的肝內(nèi)和外周T淋巴細胞進行電泳法分析。對24例PSC患者、其他肝病和健康者進行了多參數(shù)流式細胞術和體外功能實驗。發(fā)現(xiàn)了一群肝內(nèi)幼稚樣CD4+T淋巴細胞，它存在于所有被測試的肝病患者中，但在PSC中尤為明顯。這個群體有一個轉(zhuǎn)錄組和T淋巴細胞受體譜系，類似于循環(huán)中的幼稚T淋巴細胞，但表達了一組與組織駐留相關的基因。它們在導管周圍的位置支持PSC患者肝臟中存在組織駐留的幼稚樣T淋巴細胞的證據(jù)。軌跡推測表明，這些細胞具有獲得輔助性T淋巴細胞(Th)17極化狀態(tài)的發(fā)育傾向。功能和染色質(zhì)可及性實驗顯示，PSC患者循環(huán)中的幼稚T淋巴細胞具有向Th17極化的傾向。

該研究報道了PSC中第一個肝內(nèi)T淋巴細胞圖譜，該圖譜導致在肝臟炎癥中發(fā)現(xiàn)了一個以前未被識別的組織駐留的幼稚樣T淋巴細胞群體，并且PSC中的幼稚CD4+T淋巴細胞具有發(fā)展為Th17的傾向。

摘譯自POCH T, KRAUSE J, CASAR C, et al. Single-cell atlas of hepatic T cells reveals expansion of liver-resident naive-like CD4+T cells in primary sclerosing cholangitis[J]. J Hepatol, 2021, 75(2): 414-423. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.03.016.