王貝 張明智

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450052)

門冬酰胺酶治療鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤臨床效果觀察

王貝 張明智

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科 河南 鄭州 450052)

目的分析門冬酰胺酶治療鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤的臨床效果。方法選取2012年2月至2015年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的93例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者，根據(jù)治療方法不同分為門冬酰胺酶組(51例)和非門冬酰胺酶組(42例)，兩組患者化療2～4個(gè)周期后均行侵犯野放療，比較兩組臨床療效及生存率。結(jié)果ORR率門冬酰胺酶組(84.3%)明顯優(yōu)于非門冬酰胺酶組(66.7%)(P=0.046)；門冬酰胺酶組和非門冬酰胺酶組3 a OS分別為76.6%和57.3%(P<0.05)；而不良反應(yīng)發(fā)生率門冬酰胺酶組(49.0%)高于非門冬酰胺酶組(40.5%)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論含門冬酰胺酶的化療方案治療鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤有效率高，不良反應(yīng)可預(yù)防，值得臨床推廣應(yīng)用?！?/p>

】 鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤；化療；門冬酰胺酶

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤(nasal NK/T cell lymphoma, NKTCL)是指發(fā)生于鼻腔及其鄰近結(jié)構(gòu)組織的高度惡性淋巴瘤，發(fā)病具有明顯的地域分布特點(diǎn)，歐美國家發(fā)病率低，而在我國等亞洲國家發(fā)病率較高，發(fā)病率約占惡性腫瘤疾病的3%[1]。該病與EB病毒的感染密切相關(guān)，常發(fā)生于面部中線部位，以原發(fā)鼻腔多見，也可原發(fā)于胃腸道、肺、睪丸等結(jié)外器官。臨床治療鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤的手段主要包括化療、放療、造血干細(xì)胞移植、生物免疫治療等。其中傳統(tǒng)的化療方案如CHOP方案、VIPD方案、EPOCH方案等效果欠佳，本研究選取2012年2月至2015年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院診治的93例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行研究，使用含門冬酰胺酶化療方案治療，探討其臨床效果。

1 資料與方法

1.1入選條件經(jīng)手術(shù)切除或者穿刺活檢病理確診為鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤；使用CHOP、VIPD方案或DDGP、改良SMILE方案化療并按計(jì)劃行侵犯野放療；體力狀態(tài)可，能耐受化、放療，無化、放療禁忌證；有客觀可評價(jià)的病灶；入選患者均知情同意。

1.2一般資料搜集2012年2月至2015年8月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院接受診治的93例鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料，其中男68例，女25例，男女比例為2.72∶1，中位發(fā)病年齡為45(14～79)歲。根據(jù)治療方式的不同分為門冬酰胺酶方案組(51例)和非門冬酰胺酶方案組(42例)。其中門冬酰胺酶方案組男39例，女12例，年齡為14～69歲，平均(42.59±15.35)歲，Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ18例；非門冬酰胺酶方案組男29例，女13例，年齡為14～79歲，平均(47.48±14.51)歲，Ⅰ～Ⅱ期27例，Ⅲ～Ⅳ15例。兩組性別、年齡、腫瘤分期等基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3治療方法門冬酰胺酶組方案包括DDGP方案：順鉑20 mg/m2，第1～4天靜滴，地塞米松15 mg/m2，第1～5天靜滴，吉西他濱0.8 g/m2，化療第1、8天靜滴，培門冬酶2 500 IU/m2，第1天肌內(nèi)注射，21 d為1個(gè)化療周期。改良SMILE方案：甲氨蝶呤2 g/m2，第1天靜滴6 h，地塞米松40 mg/m2，第2～4天靜滴，異環(huán)磷酰胺1.5 g/m2，第2～4天靜滴，依托泊苷100 mg/m2，第2～4天靜滴，左旋門冬酰胺酶6 000 IU/m2，第3～9天靜滴(需皮試)。非門冬酰胺酶組方案包括CHOP方案：環(huán)磷酰胺750 mg/m2，第1天靜推，長春新堿1.4 mg/m2(總量≤2 mg)，第1天靜推，表柔比星50 mg/m2，第1天靜推，潑尼松片第1～5天100 mg口服。VIPD方案：依托泊苷100 mg/m2，第1～3天靜滴，異環(huán)磷酰胺1.2 g/m2，第1～3天靜滴，順鉑33 mg/m2，第1～3天靜滴，地塞米松40 mg，第1～4天靜滴。全組患者接受至少2～4個(gè)周期化療后行適形調(diào)強(qiáng)放射治療，靶區(qū)處方劑量為50 Gy，每周5次，分割劑量為2 Gy/d。

1.4療效評價(jià)于化療2、4個(gè)周期后行CT或PET-CT評估病情，治療效果參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.0)。共分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總體治療有效率ORR=(CR+PR)%。

2 結(jié)果

2.1臨床療效門冬酰胺酶組CR 26例，PR 17例，SD 5例，PD 3例，ORR為84.3%，非門冬酰胺酶組CR 15例，PR 13例，SD 5例，PD 9例，ORR為66.7%。門冬酰胺酶組ORR明顯高于非門冬酰胺酶組(χ2=3.972，P=0.046<0.05)，門冬酰胺酶組和非門冬酰胺酶組3 a OS分別為76.6%和57.3%(P=0.03)。見圖1。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生率門冬酰胺酶組白細(xì)胞減低24例(47.1%)，急性胰腺炎1例(1.9%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為49.0%，非門冬酰胺酶組白細(xì)胞減低11例(26.2%)，外周神經(jīng)炎6例(14.3%)，不良反應(yīng)發(fā)生率為40.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.679，P=0.41)。

圖1 兩組生存曲線

3 討論

鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，全球多個(gè)研究中心達(dá)成的共識是早期患者推薦行化、放療聯(lián)合治療，晚期及復(fù)發(fā)難治患者以全身化療為主，放療為輔[2]。但在化療方案的選擇上尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。文獻(xiàn)報(bào)道包含門冬酰胺酶、吉西他濱的化療方案有效率高，如DDGP、改良SMILE、P-Gemox、GDP方案等[3-5]。NK/T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞中過表達(dá)的多藥耐藥基因(MDR1)的編碼產(chǎn)物P-糖蛋白可以泵出CHOP等方案中部分化療藥物，使傳統(tǒng)的CHOP方案、VIPD方案化療效果降低，耐藥性及復(fù)發(fā)率增高。而門冬酰胺酶類藥物不受MDR1/P-糖蛋白的影響，它可水解血清中的門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺，使DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成受阻，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，提高治療效果[2，6]。

文獻(xiàn)報(bào)道的含門冬酰胺酶的化療方案總有效率達(dá)70%～90%，而CHOP方案總有效率為40%～60%[2，3,7]。本研究將含有門冬酰胺酶的DDGP方案、改良SMILE方案與傳統(tǒng)的不含門冬酰胺酶的CHOP方案、VIPD方案對比，含門酰胺酶方案組ORR(84.3%)、3 a OS(76.6%)均優(yōu)于非門冬酰胺酶組(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，且不良反應(yīng)無明顯差別。門冬酰胺酶類藥物具有發(fā)生急性胰腺炎、過敏的不良反應(yīng)，本組患者使用左旋門冬酰胺酶前均行皮試，未發(fā)生1例過敏反應(yīng)，1例患者使用培門冬酶期間進(jìn)食油膩發(fā)生急性胰腺炎，積極對癥治療后好轉(zhuǎn)。綜上，含門冬酰胺酶化療方案治療鼻腔NK/T細(xì)胞淋巴瘤效果肯定，在臨床應(yīng)用中值得推廣。

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R 733.1doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.017

2016-12-05)