梁斌(武警海南邊防總隊(duì)醫(yī)院，海南海口570208)

胸腺五肽輔助治療皰疹性唇炎療效觀察

梁斌(武警海南邊防總隊(duì)醫(yī)院，海南海口570208)

目的觀察胸腺五肽輔助治療皰疹性唇炎的臨床效果。方法選取2013年6月至2014年12月在武警海南邊防總隊(duì)醫(yī)院就診的皰疹性唇炎患者80例，按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組40例。兩組患者均給予抗病毒藥物治療，觀察組加用胸腺五肽；比較兩組患者治療后的臨床療效，癥狀和體征好轉(zhuǎn)的時(shí)間，隨訪一年，記錄患者的復(fù)發(fā)情況。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組的72.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的臨床癥狀消失時(shí)間、皰疹結(jié)痂時(shí)間、臨床愈合時(shí)間分別為(1.91±0.82)d、(3.34±1.02)d、(4.80±1.14)d，均短于對照組的(3.24±1.15)d、(5.78±1.36)d、(8.51±1.92)d，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；1年內(nèi)觀察組患者的復(fù)發(fā)率為27.5%，明顯少于對照組的65.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論胸腺五肽聯(lián)合抗病毒藥物治療皰疹性唇炎具有療程短、起效快、復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。

胸腺五肽；皰疹性唇炎；單純皰疹病毒；療效

皰疹性唇炎是一種常見的口腔黏膜病，本病以成年人多見，好發(fā)于口角、唇紅緣和鄰近皮膚，因反復(fù)發(fā)作，又稱復(fù)發(fā)性唇皰疹?；颊咦畛蹩诖教幊霈F(xiàn)燒灼感，隨后出現(xiàn)成簇分布的粟粒狀的紅色丘疹，24 h內(nèi)迅速變?yōu)樗?，水皰破潰后形成潰瘍，疼痛感明顯，常伴有感冒、低燒等癥狀，復(fù)發(fā)率高是本病的一個(gè)特點(diǎn)，常影響患者的面貌和唇部活動(dòng)，造成患者心理和生理上的痛苦[1]。目前，皰疹性唇炎在臨床上以抗病毒對癥支持治療為主，但治療效果并不理想，且容易復(fù)發(fā)。胸腺五肽是一種免疫功調(diào)節(jié)劑，臨床上廣泛應(yīng)用于免疫功能缺陷的疾病的輔助治療，武警海南邊防總隊(duì)醫(yī)院于2013年6月起應(yīng)用胸腺五肽聯(lián)合阿昔洛韋乳膏及利巴韋林治療該病，取得較好臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取武警海南邊防總隊(duì)醫(yī)院2013年6月至2014年12月在口腔門診就診的皰疹性唇炎患者80例，以隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組中男性15例，女性25例；年齡18～46歲，平均(24.6±4.3)歲；皰疹1年內(nèi)發(fā)病1次3例，發(fā)病2次6例，發(fā)病3次以上的31例。對照組中男性16例，女性24例；年齡18～45歲，平均(24.8±3.4)歲；皰疹1年內(nèi)發(fā)病1次2例，發(fā)病2次的5例，發(fā)病3次以上的33例。兩組患者的年齡、性別，發(fā)病次數(shù)等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)所有患者臨床表現(xiàn)均符合皰疹性唇炎疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。感染的部位通常在單側(cè)或雙側(cè)緣唇、口角及周圍皮膚黏膜。開始病變部位發(fā)紅發(fā)癢，有燒灼感，迅速出現(xiàn)小皰疹，常成簇分布，水皰直徑2 mm左右，皰液透明或渾濁，周圍有紅暈，局部有刺痛、灼痛、癢感，水皰隨后破裂、糜爛、結(jié)痂；(2)本次發(fā)病均為剛出現(xiàn)癥狀，未使用任何藥物；(3)不伴有其他感染性疾?。?4)肝、腎功能良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)治療部位并發(fā)其他皮膚黏膜感染者；(2)有過敏體質(zhì)及對抗病毒類藥物過敏者；(3)患有嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病者；(4)依從性差，不能配合治療和隨訪者。

1.3 治療方法對照組按常規(guī)抗病毒治療，給予患者口服利巴韋林片，3次/d，每次0.3 g，同時(shí)將患處清洗干凈，用3%的阿昔洛韋乳膏涂抹，4次/d。觀察組使用利巴韋林片和阿昔洛韋乳膏外，增加使用胸腺五肽注射劑(海南中和藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，每日肌注一次，每次1 mg。7 d為一個(gè)療程，一個(gè)療程仍未治愈者，再治療一個(gè)療程；每隔1 d對患者進(jìn)行復(fù)診，密切觀察患者癢痛消失時(shí)間、皰疹結(jié)痂時(shí)間、潰瘍愈合時(shí)間。

1.4 觀察指標(biāo)觀察治療過程中患者臨床癥狀消失的時(shí)間、皰疹止皰結(jié)痂的時(shí)間、皮膚黏膜損傷愈合時(shí)間；比較兩組患者治療7 d時(shí)的臨床效果；并對患者進(jìn)行1年隨訪，記錄皰疹性唇炎的復(fù)發(fā)的情況。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)[3]評價(jià)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)：(1)治愈：刺痛、灼痛、瘙癢等自覺癥狀消失，皰疹結(jié)痂、脫落，口腔檢查正常；(2)顯效：自覺癥狀基本消失，皰疹皺縮、結(jié)痂、病損大部分愈合，炎癥基本好轉(zhuǎn)；(3)有效：皰疹、潰瘍面縮小、唇部癢痛感減輕；(4)無效：治療7 d后，自覺癥狀未改善，黏膜皮膚損害無減小，延期愈合?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的自覺癥狀消失時(shí)間、止皰結(jié)痂時(shí)間和皮損愈合時(shí)間比較觀察組患者的治愈時(shí)間平均為5 d，最長9 d，對照組平均9 d，最長13 d。觀察組患者的癢痛消失時(shí)間、止皰時(shí)間和愈合時(shí)間均明顯少于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的自覺癥狀消失時(shí)間、止皰結(jié)痂時(shí)間和皮損愈合時(shí)間比較(x-±s，d)

2.2 兩組患者的治療效果比較兩組患者治療過程均未發(fā)現(xiàn)有藥物不良反應(yīng)。觀察組患者的治療總有效率為92.5%，明顯高于對照組的72.5%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.54，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.3 兩組患者的復(fù)發(fā)情況比較觀察組患者在1年內(nèi)隨訪中有11例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為27.5%，對照組有26例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為65.0%，觀察組的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.31，P＜0.05)。

3 討論

皰疹性唇炎是由單純皰疹病毒感染所引起的常見口腔疾病。單純皰疹病毒屬于DNA病毒，人體是該病毒的天然宿主；單純皰疹病毒依據(jù)血清學(xué)分為Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅰ型以口腔皮膚黏膜及眼、腦部發(fā)病為主；Ⅱ型以生殖器皮膚黏膜發(fā)病為主。皰疹性唇炎由Ⅰ型單純皰疹病毒引起，病毒感染者是唯一的傳染源，可通過口—呼吸道經(jīng)唾液、飛沫或皮膚、黏膜、角膜等病灶直接傳播。皰疹性唇炎常為復(fù)發(fā)性感染，當(dāng)首次感染Ⅰ型單純皰疹病毒后，人體不產(chǎn)生永久免疫，病毒經(jīng)復(fù)制后從感染的上皮細(xì)胞遷移到神經(jīng)末梢，潛伏在神經(jīng)節(jié)內(nèi)；當(dāng)精神緊張、過度疲勞、焦慮失眠，消化不良或者感冒等因素導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降時(shí)，皰疹病毒便會(huì)重新激活，向神經(jīng)支配的周圍組織擴(kuò)散，引起局部的感染[4]。本病的臨床表現(xiàn)為口唇部出現(xiàn)皰疹樣病變，皰疹易破潰形成潰瘍，通常1～2周愈合，有自限性，但易反復(fù)發(fā)作，患者常因局部疼痛而影響進(jìn)食。目前尚無藥物能徹底消除病毒，治療主要以縮短病程，緩解癥狀，減少復(fù)發(fā)為目的，臨床上多采用阿昔洛韋和利巴韋林等常用抗病毒藥物進(jìn)行治療，雖然有效，但療效緩慢，復(fù)發(fā)率較高。

胸腺五肽是人工合成的五肽片段，由五種氨基酸組成，具有與胸腺生成素Ⅱ基本相同的生理功能，能使過強(qiáng)或被抑制的免疫功能趨向正常，是一種常用的免疫功能調(diào)節(jié)劑。目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，胸腺五肽具有：促使T淋巴細(xì)胞亞群分化，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖及成熟；調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞亞群CD4/CD8比例并使之趨于正常；增強(qiáng)外周血巨噬細(xì)胞的吞噬功能；提高血液中自然殺傷細(xì)胞的活力；提高白細(xì)胞介素(IL-2)和γ-干擾素的產(chǎn)生水平等的多種生物學(xué)功能[5]。目前主要應(yīng)用于免疫功能低下或受損導(dǎo)致的相關(guān)疾病，如慢性乙型肝炎、腫瘤放化療后的輔助治療。近年來，有報(bào)道胸腺五肽用于輔助治療免疫功能異常，反復(fù)發(fā)作的皮膚病，并取得較好療效[6-8]。另據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，單純皰疹病毒感染患者的免疫功能失調(diào)，尤其是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能低下，患者血中CD3、CD4淋巴細(xì)胞減少，CD4/CD8比值降低，細(xì)胞免疫功能受抑制，免疫應(yīng)答低下[9]。因此，在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上輔助使用免疫調(diào)節(jié)劑改善機(jī)體被病毒破壞或削弱的免疫體系，增強(qiáng)人體的免疫功能，對提高療效具有積極的作用。我科在治療皰疹性唇炎過程中，采用胸腺五肽聯(lián)合阿昔洛韋乳膏及利巴韋林進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的自覺癥狀消失時(shí)間、止皰結(jié)痂的時(shí)間、皮損愈合時(shí)間均明顯優(yōu)于對照組，表明胸腺五肽與抗病毒藥物聯(lián)合應(yīng)用能更快減輕癥狀，縮短愈合的時(shí)間，兩者結(jié)合治療能促進(jìn)皮膚黏膜損傷恢復(fù)。治療7 d時(shí)評價(jià)療效，觀察組的總有效率明顯高于對照組，表明聯(lián)合用藥能協(xié)同發(fā)揮抗病毒作用和免疫增強(qiáng)作用，較單獨(dú)使用抗病毒藥物療效更高。1年內(nèi)觀察組的復(fù)發(fā)率也明顯低于對照組，提示采用胸腺五肽輔助治療后患者免疫功能改善，療效的持久性較單獨(dú)使用抗病毒藥物更長，復(fù)發(fā)率更低。

綜上所述，胸腺五肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠提高淋巴細(xì)胞的活性，增強(qiáng)機(jī)體抵抗病毒的能力；與阿昔洛韋乳膏和利巴韋林聯(lián)合治療皰疹性唇炎療效確切。因此，在皰疹性唇炎的治療中使用胸腺五肽能夠明顯緩解局部癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，縮短療程，提高臨床治愈率，降低復(fù)發(fā)率，是一種有效的治療方法，值得臨床應(yīng)用。

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R781.5+6

B

1003—6350（2017）17—2896—02

2017-02-20)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.17.048

梁斌。E-mail：cckb1000@126.com