夏華

復(fù)方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)的影響

夏華

目的探討復(fù)方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)的影響。方法選擇2014-02—2015-06在某科接受治療的乙型肝炎肝硬化患者94例，將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組47例，給予對(duì)照組患者阿德福韋酯常規(guī)抗病毒治療，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者復(fù)方丹參片治療，觀察對(duì)比兩組患者治療前、24周和48周的纖維化指標(biāo)和網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)。結(jié)果治療前兩組患者的纖維化指標(biāo)、網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標(biāo)均明顯下降，觀察組患者的RET%從最初的(2.41±0.39）%逐漸降至(1.19±0.13)%，而對(duì)照組患者的RET%從最初的(2.40±0.42)%逐漸降至(1.68±0.20)%。觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。結(jié)論復(fù)方丹參片聯(lián)合核苷類抗病毒藥物對(duì)乙型肝炎肝硬化患者纖維化指標(biāo)和對(duì)肝硬化的病情改善明顯。

復(fù)方丹參片；核苷類抗病毒藥物；乙型肝炎肝硬化；纖維化指標(biāo)

肝硬化是長(zhǎng)期或反復(fù)受某種病因作用而形成的彌漫性肝損害，在臨床較常見(jiàn)，病因復(fù)雜，乙型病毒性肝炎肝硬化是一種常見(jiàn)的肝硬化類型，調(diào)查顯示[1]，每年有2%～5%的慢性乙型肝炎患者進(jìn)展為肝硬化，乙型肝炎病毒的存在是導(dǎo)致乙型肝炎肝硬化患者肝功能進(jìn)一步失代償?shù)闹匾蛩刂?。乙型肝炎病毒有很?qiáng)的傳染性，該病毒細(xì)胞可復(fù)制，研究表明[2]，乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制是導(dǎo)致肝炎向肝硬化轉(zhuǎn)變的關(guān)鍵，患者表現(xiàn)出不同程度的乏力、腹脹、食欲下降、消瘦、黃疸等癥狀，若不及時(shí)有效的控制，患者可發(fā)展為肝功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命。為探討治療乙型肝炎肝硬化的有效方法，改善患者纖維化指標(biāo)，本研究選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的94例乙型肝炎肝硬化患者，分別采取兩種治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的乙型肝炎肝硬化患者94例，其中男62例，女32例，年齡40～58歲，平均(47.3±5.2)歲，所有患者符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照Child-Pugh標(biāo)準(zhǔn)將患者分為肝功能A級(jí)18例，B級(jí)42例，C級(jí)34例。本研究排除其他肝炎病毒、HIV感染、自身免疫性肝病、脂肪肝、酒精性肝炎所致的肝硬化患者，排除肝衰竭以及嚴(yán)重心、腎功能不全者。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組47例，觀察組中男31例，女16例，年齡40～58歲，平均(47.0±5.7)歲，肝功能A級(jí)9例，B級(jí)21例，C級(jí)17例；對(duì)照組中男31例，女16例，年齡40～58歲，平均(47.6±4.7)歲，肝功能A級(jí)9例，B級(jí)21例，C級(jí)17例。兩組患者性別、年齡、肝功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法給予對(duì)照組患者阿德福韋酯常規(guī)抗病毒治療，阿德福韋酯(廠商：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080365)10 mg/(次·d-1)，口服；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予觀察組患者復(fù)方丹參片治療，復(fù)方丹參片(廠商：深圳同安藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020810)1.5 g/次，3次/d，口服。兩組患者均治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)采用ELISA分別對(duì)兩組患者治療前、24周和48周的纖維化指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，包括層粘連蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及Ⅲ型前膠原(PCⅢ)；檢測(cè)治療前、24周和48周的網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)，包括網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(RET%)、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)一步的組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后的纖維化指標(biāo)治療前兩組患者的LN、HA、Ⅳ-C及PCⅢ比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標(biāo)均明顯下降，但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 比較兩組患者網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)治療前，兩組患者的網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(RET%)、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)(IRF)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。治療24周和48周，兩組患者的以上指標(biāo)均明顯下降，但觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后的纖維化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的纖維化指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間數(shù)據(jù)比較，*P＜0.05。

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)47 47時(shí)間段治療前治療24周治療48周治療前治療24周治療48周LN/(ng·mL-1)HA/(mg·L-1)Ⅳ-C/(μg·L-1)PCⅢ/(μg·L-1)154.22±10.69 83.82±7.71 237.94±31.38 150.54±14.46 109.58±9.32*△58.86±5.38*△82.87±11.31*△114.64±10.59*△97.87±8.83*△52.41±4.67*△52.74±5.68*△101.57±9.83*△153.87±12.27 83.89±7.68 238.02±30.24 150.68±14.27 128.26±10.06△67.24±6.48△133.52±17.26△134.68±12.53△112.61±9.84△60.37±5.39△85.01±10.83△117.29±11.36△

表2 兩組患者網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)比較(±s)

表2 兩組患者網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)比較(±s)

注：與治療前比較，△P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)間數(shù)據(jù)比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)時(shí)間段RET/%IRF/%觀察組47治療前2.41±0.39 22.97±2.42治療24周1.46±0.15*△18.24±1.95*△治療48周1.19±0.13*△16.03±1.58*△對(duì)照組47治療前2.40±0.42 23.01±2.38治療24周1.95±0.30△20.84±1.98△治療48周1.68±0.20△19.02±1.94△

3 討論

目前臨床中主要使用干擾素和核苷類藥物治療乙型病毒性肝炎。有臨床資料表明[4]，干擾素在抗乙型肝炎病毒中應(yīng)答率較低，且不良反應(yīng)較多，肝病癥狀還可能在治療過(guò)程中出現(xiàn)暫時(shí)性的加重，效果并不理想。使用抗病毒藥物治療是臨床治療肝硬化的常用方法，抗病毒治療能夠通過(guò)抑制DNA的復(fù)制作用，降低肝組織的炎癥壞死，減少乙型病毒性肝炎肝硬化患者向肝癌的轉(zhuǎn)變，穩(wěn)定和緩解慢性乙型肝炎患者的病情，改善肝纖維化的情況，減少并發(fā)癥的發(fā)生，改善患者預(yù)后，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[5]。

阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，于2002年上市，為目前臨床常見(jiàn)的核苷類抗乙型肝炎病毒類藥物，被《慢性乙型肝炎防治指南》推薦為一線抗病毒藥物，具有安全性好，價(jià)格較低，臨床應(yīng)用局限性較小等優(yōu)點(diǎn)。口服后，阿德福韋酯在細(xì)胞采用復(fù)方丹參片治療乙型肝炎肝硬化可起到活血酶作用下迅速水解，水解產(chǎn)物阿德福韋二磷酸鹽與三磷酸脫氧腺苷滲入HBV-DNA鏈競(jìng)爭(zhēng)逆轉(zhuǎn)錄酶結(jié)合點(diǎn)，以達(dá)到抗乙型肝炎病毒的作用，研究表明[6]，口服阿福德韋酯片對(duì)治療失代償期乙肝肝硬化具有很好療效，在國(guó)內(nèi)學(xué)者何敬堂關(guān)于阿德福韋酯治療乙型肝炎病毒的研究中表明[7]，其在應(yīng)用中乙型肝炎病毒的耐藥變異發(fā)生率較低，出現(xiàn)耐藥時(shí)間較晚，顯著提高了患者的耐受性。同時(shí)，阿福德韋酯對(duì)改善肝功能也有明顯作用。

復(fù)方丹參片是一種活血化瘀的中成藥，主要成分為丹參、三七，而血瘀是肝硬化的基本病機(jī)，采用復(fù)方丹參片治療乙型肝炎肝硬化可起到活血化瘀、理氣止痛、抗纖維化、降門(mén)脈高壓等作用，丹參可減少TGF-β和IL-6產(chǎn)生，增加膠原蛋白降解，抗自由基過(guò)氧化損傷，對(duì)過(guò)氧化反應(yīng)和炎癥反應(yīng)具有抑制作用[8]；三七具有止血散瘀、消腫定痛的作用，“人參補(bǔ)氣第一，三七補(bǔ)血第一”《本草綱目拾遺》中對(duì)三七有這樣的描述，它在治療肝硬化中，通過(guò)提升白蛋白、軟堅(jiān)散結(jié)、利尿消腫起到抗肝纖維化的作用[9]。另?yè)?jù)相關(guān)報(bào)道述[10]，復(fù)方丹參片對(duì)促進(jìn)肝臟組織的血液循環(huán)、減輕肝細(xì)胞壞死、促肝細(xì)胞再生具有很好效果。

本研究中，選擇2014-02—2015-06在我科接受治療的94例乙型肝炎肝硬化患者，分別采取兩種治療方案，治療前兩組患者的纖維化指標(biāo)和網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療24周和48周，兩組患者的以上指標(biāo)均明顯下降，但觀察組各項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，貧血是肝硬化的臨床表現(xiàn)之一，RET%和IRF是反映骨髓紅細(xì)胞造血功能的重要指標(biāo)，而網(wǎng)織紅細(xì)胞及其參數(shù)對(duì)反映肝硬化的進(jìn)展和治療效果具有重要價(jià)值[11]。

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2017-03-13)

1005-619X(2017)08-0865-02

10.13517/j.cnki.ccm.2017.08.036

110024沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院感染科