尹華

（重慶市涪陵中心醫(yī)院，重慶 408000）

·臨床研究·

瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療急性腦梗死腦微出血的療效及對生化指標(biāo)的影響比較

尹華

（重慶市涪陵中心醫(yī)院，重慶 408000）

目的 探討瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對急性腦梗死腦微出血患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白 a水平的影響。方法 選取醫(yī)院2015年3月至2016年10月收治的急性腦梗死腦微出血患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均接受降血壓、控制血糖、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦循環(huán)、維持正常代謝等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者加服阿托伐他汀，觀察組患者加服瑞舒伐他汀。結(jié)果 治療3個月后，兩組患者Hcy、脂蛋白a水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 瑞舒伐他汀治療急性腦梗死腦微出血效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀，且能有效調(diào)節(jié)Hcy、脂蛋白a水平，平穩(wěn)控制血脂水平，減少急性腦梗死腦微出血發(fā)生的風(fēng)險，安全性高。

瑞舒伐他汀；阿托伐他?。患毙阅X梗死；腦微出血；同型半胱氨酸；脂蛋白a

腦微出血是腦內(nèi)微血管產(chǎn)生的亞臨床損害，多由皮質(zhì)下白質(zhì)、基底節(jié)－丘腦區(qū)微小血管的破裂造成，缺乏顯著性、特異性癥狀與體征，發(fā)生率高，多為多發(fā)性病灶[1]。研究顯示，腦室內(nèi)微出血是導(dǎo)致腦梗死患者產(chǎn)生繼發(fā)性腦出血的相關(guān)獨立危險因素，而輕度高同型半胱氨酸血癥是引起腦梗死的相關(guān)獨立危險因素，與腦梗死患者的動脈硬化程度相關(guān)，若患者梗死面積較大易出現(xiàn)微出血，而腦梗死后的微出血和出血轉(zhuǎn)化存在相關(guān)性[2]。脂蛋白a作為常規(guī)血脂指標(biāo)，是影響心腦血管疾病的相關(guān)獨立危險因素，能特異性地存在于人體動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)，對動脈硬化、血栓形成具有促進(jìn)作用，在心腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展中均有參與[3]。目前，臨床治療急性腦梗死多以溶栓、抗血小板聚集、調(diào)脂、抗凝等為主，能從一定程度上控制病情發(fā)展，但療效欠佳，易增加患者腦微出血發(fā)生風(fēng)險，或加重腦微出血[4]。本研究中為改善急性腦梗死微出血治療效果，分別采用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療，分析兩者對患者同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白a水平的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者入院時均經(jīng)頭顱CT和MRI檢查確診為腦梗死[5]，伴有腦微出血；發(fā)病至就診時間短于72 h；入院診治前6周內(nèi)未接受調(diào)脂、免疫抑制劑、非甾體類抗炎等藥物治療，無手術(shù)治療史；全身狀況良好，無嚴(yán)重性內(nèi)科疾?。荒挲g40～80歲；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者對本研究均知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有心臟、肝功能、腎功能等重要臟器疾病；伴有急性炎癥性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、感染、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等情況；合并有心源性腦梗死、嚴(yán)重意識障礙等疾??；過敏體質(zhì)或有藥物過敏史；昏迷、心率及呼吸不穩(wěn)定；臨床資料不完整。

病例選擇與分組：選取我院2015年3月至2016年10月收治的急性腦梗死腦微出血患者100例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組中，男29例，女21例；平均年齡（59.4±9.3）歲；合并高血壓21例，糖尿病9例，高血壓并糖尿病16例。觀察組中，男27例，女23例；平均年齡（59.2±10.5）歲；合并高血壓23例，糖尿病10例，高血壓并糖尿病15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者在入院時均給予降血壓、控制血糖、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)、改善腦循環(huán)等基礎(chǔ)治療，包括服用β－受體阻滯劑、硝酸酯類或血管緊張素受體拮抗劑等，即給予阿司匹林、奧拉西坦、銀杏葉提取物等常規(guī)藥物，同時給予靜脈輸注營養(yǎng)液、電解質(zhì)等治療，以維持正常代謝。在此基礎(chǔ)上，對照組患者加服阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格為每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次；觀察組患者加服瑞舒伐他汀片（阿斯利康藥業(yè)＜中國＞有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160025，規(guī)格為每片10 mg），每日睡前服用，每次10 mg，每日1次。兩組患者治療期間禁用其他影響血脂代謝的藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前、治療3個月后生化指標(biāo)水平變化，比較患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。生化指標(biāo)包括Hcy、脂蛋白a、血脂指標(biāo)[血清總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）]。兩組患者在治療前、治療3個月后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5 mL，以3 000 r／min的速率離心10 min，留取上清液，放入 －20℃冰箱中保存，待測；Hcy采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測，脂蛋白a水平采用免疫比濁法檢測；血脂指標(biāo)TC采用酶比色法測定，TG用酸氧化酶(GPO)－過氧化物酶(POD)法測定，HDL－C和LDL－C利用直接法檢測。所有檢測均由全自動生化分析儀完成，操作均嚴(yán)格參照說明書執(zhí)行。

不良反應(yīng)包括胃腸道異常（惡心、嘔吐），神經(jīng)系統(tǒng)異常（頭暈、頭痛），肌痛，乏力等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行 t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

腦微出血作為腦實質(zhì)亞臨床損害，臨床癥狀、體征缺乏典型性，一般情況下起病較隱匿，可損害機(jī)體認(rèn)知功能，是近年來社會與醫(yī)學(xué)關(guān)注的熱點[6]。研究顯示，腦微出血存在人群差異，無癥狀人群出現(xiàn)腦微出血的風(fēng)險較低，但缺血性腦血管疾病患者產(chǎn)生腦微出血的風(fēng)險較高，可能與高齡、高血壓、腦梗死、血脂異常等有關(guān)，其中急性腦梗死具有較高的發(fā)病率與致殘率、致死率，起病較急，嚴(yán)重危害患者的生命安全與生活質(zhì)量[7]。

LDL－C是血脂的重要組成成分，表達(dá)過高易引起血管壁通透性改變，在炎性反應(yīng)中具有高度參與性，能形成氧自由基，使高氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而增加血管破裂風(fēng)險[8]。Hcy作為含硫氨基酸，是引發(fā)腦卒中等心腦血管疾病的相關(guān)危險因素，可直接或間接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，加快血管平滑肌細(xì)胞增殖，引起LDL氧化，使血小板功能增強(qiáng)，促使血栓形成；若Hcy過高表達(dá)可引發(fā)腦梗死，主要是由于Hcy能提高脂蛋白a、纖維蛋白親和力，將纖溶酶原結(jié)合纖維蛋白阻斷，降低纖溶作用，促進(jìn)血栓形成[9]。脂蛋白a作為重要的血脂組成成分，在血管動脈粥樣硬化、血栓的形成與發(fā)展中起重要作用，其利用氧化修飾與滲透作用，加快動脈平滑肌細(xì)胞的增殖，對纖溶系統(tǒng)的相關(guān)活性進(jìn)行抑制，進(jìn)而促進(jìn)血栓、動脈粥樣硬化形成[10]。脂蛋白a表達(dá)過高與腦梗死發(fā)生存在密切關(guān)系，減少脂蛋白a表達(dá)，可降低腦梗死微出血風(fēng)險。研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌增殖，阻斷血小板聚集，預(yù)防血栓形成，穩(wěn)定粥樣斑塊，抵抗炎性反應(yīng)，減少冠狀動脈危險事件發(fā)生[11]。

表1 兩組患者Hcy、脂蛋白a水平變化比較（±s，n＝50）

表1 兩組患者Hcy、脂蛋白a水平變化比較（±s，n＝50）

組別 Hcy（mmol／L）脂蛋白a（mg／L）治療前20.4±2.6 20.6±1.4 1.491 0.142治療3個月后18.3±1.7 16.7±1.3 25.044 0.000 t值P值t值P值對照組觀察組t值P值16.736 152.612 0.000 0.000治療前346.2±56.1 344.3±68.8 1.067 0.291治療3個月后242.9±35.9 214.8±23.4 15.821 0.000 36.253 20.136 0.000 0.000

表2 兩組患者血脂指標(biāo)變化比較（±s，mmol／L，n＝50）

表2 兩組患者血脂指標(biāo)變化比較（±s，mmol／L，n＝50）

組別 TC TG HDL－C LDL－C t值治療3個月后5.3±0.8 5.0±0.5 5.870 0.000 P值t值P值t值P值t值P值對照組觀察組t值P值治療前6.2±1.1 6.1±1.4 1.556 0.126 22.706 7.826 0.000 0.000治療前2.9±0.6 2.9±0.4 0.000 1.000治療3個月后2.4±0.5 2.1±0.3 14.849 0.000 19.566 39.598 0.000 0.000治療前0.9±0.2 0.9±0.3 0.000 1.000治療3個月后1.1±0.3 1.5±0.4 35.546 0.000 13.205 46.957 0.000 0.000治療前4.1±1.1 4.2±0.6 1.565 0.124治療3個月后3.4±0.4 3.0±0.3 44.272 0.000 6.848 26.563 0.000 0.000

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%），n＝50]

瑞舒伐他汀作為第3代他汀類藥物，作用強(qiáng)，屬于選擇性羥甲戊二酰輔酶A(HMG－CoA)還原酶抑制劑，能增加肝細(xì)胞的LDL細(xì)胞表面受體表達(dá)，增加LDL的吸收、分解和代謝，阻止極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL)肝合成，減少LDL和VLDL微?？偙磉_(dá)，具有較好的保護(hù)神經(jīng)、抗血栓、抗炎作用[12]?；颊呖诜鹗娣ニ? h左右能達(dá)到最大血漿濃度，絕對生物利用度較高，能被肝臟廣泛吸收，而肝臟又是膽固醇合成、LDL－C清除的主要部位。采用瑞舒伐他汀能有效調(diào)節(jié)血脂、Hcy水平，長期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療能減少急性腦梗死發(fā)生，改善腦部供血，避免腦梗死再發(fā)。

阿托伐他汀作為HMG－COA還原酶抑制劑，能將細(xì)胞中羥甲戊酸的相關(guān)代謝途徑阻斷，減少或防止膽固醇合成，調(diào)節(jié)血漿膽固醇、脂蛋白水平，阻止LDL生成，改善血脂；同時能減輕炎性反應(yīng)，預(yù)防血小板活化，減少或阻斷血小板黏附、聚集，促進(jìn)血栓溶解，減少梗死風(fēng)險[13]。

本研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀對Hcy、脂蛋白a、血脂水平的改善效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀，兩者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。說明瑞舒伐他汀臨床療效高于阿托伐他汀，能有效減緩急性腦梗死腦微出血發(fā)展，增強(qiáng)調(diào)脂效果，減少腦梗死發(fā)生風(fēng)險，安全性高。分析原因可能是，瑞舒伐他汀改善血脂、抗炎等的功效優(yōu)于阿托伐他汀，而阿托伐他汀存在一定量－效關(guān)系，高劑量阿托伐他汀對炎性反應(yīng)存在明顯的抑制作用，能調(diào)節(jié)早期微血管動脈粥樣硬化，使患者臨床結(jié)局得到轉(zhuǎn)變。本研究中應(yīng)用與瑞舒伐他汀劑量相同的低劑量阿托伐他汀，可能影響阿托伐他汀治療效果，故本研究存在一定缺陷，2種藥物未進(jìn)行不同劑量的比較，未觀察兩者治療遠(yuǎn)期療效與安全性，還需增加樣本量進(jìn)一步開展深入性研究。

綜上所述，采用瑞舒伐他汀治療急性腦梗死腦微出血效果明顯優(yōu)于阿托伐他汀，能有效調(diào)節(jié)Hcy、脂蛋白a水平，平穩(wěn)血脂水平，減少急性腦梗死腦微出血發(fā)生風(fēng)險，不良反應(yīng)少，安全性高，相同劑量下可將瑞舒伐他汀作為治療急性腦梗死腦微出血首選藥物。

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Clinical Efficacy of Rosuvastatin and Atorvastatin in Treating Acute Cerebral Infarction with Cerebral Hemorrhage and Its Effect on Biochemical Indexes

Yin Hua
(Chongqing Fuling Central Hospital,Chongqing,China 408000)

Objective To compare the effect of rosuvastatin and atorvastatin on the levels of homocysteine(Hcy)and lipoprotein a in acute cerebral infarction(ACI)patients with cerebral hemorrhage.M ethods Totally 100 ACI patients with cerebral hemorrhage in our hospital from March 2015 to October 2016 were selected and divided into the control group and the observation group by random number table,50 cases in each group.The two groups

routine treatment with lowering blood pressure,glucose control,antiplatelet aggregation,nourishment of nerve,improving cerebral circulation,maintaining normal metabolism,on this basis,the control group was given atorvastatin,while the observation group was given rosuvastatin.Results After treatment for 3 months,the levels of Hcy and lipoprotein a in two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),the levels of TC,TG,LDL－C in the two groups were significantly lower than those before treatment,and the observation group was significantly lower than the control group(P＜0.05),but the levels of HDL－C in the two groups were higher than those before treatment,and the observation group was significantly higher than the control group(P＜0.05).There was no statistical difference in the incidence of adverse drug reactions between two groups during treatment(P＞0.05).Conclusion The effect of rosuvastatin in treatment of ACI with cerebral hemorrhage is significantly better than that of atorvastatin,it can effectively adjust the levels of Hcy and lipoprotein a,control blood lipid smoothly,reduce risks of ACI with cerebral hemorrhage,and it has high safety.

rosuvastatin;atorvastatin;acute cerebral infarction;cerebral hemorrhage;homocysteine;lipoprotein a

R969.4；R743.3

A

1006－4931(2017)15－0051－03

2017－05－30)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.017