趙新祥, 蘇方成，房師榮

(濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊261041)

外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

趙新祥, 蘇方成，房師榮

(濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊261041)

目的 探討外周血降鈣素原(PCT)水平檢測對急性百草枯中毒患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法 急性百草枯中毒患者89例，根據(jù)患者中毒后1個(gè)月的預(yù)后狀況分為生存組(59例)和死亡組(30例)，比較生存組和死亡組患者的口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、PCT、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞(WBC)和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)差異，并利用Pearson相關(guān)性分析PCT水平與上述各指標(biāo)的關(guān)系，ROC曲線評析PCT水平預(yù)測1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的價(jià)值。結(jié)果 與生存組相比，死亡組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、PCT、CRP、WBC和ALT均高(P均<0.05)。外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關(guān)(P均<0.05)；ROC曲線結(jié)果顯示：當(dāng)PCT≥0.90 μg/L時(shí)，判斷急性百草枯中毒患者1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。結(jié)論 外周血PCT水平檢測對急性百草枯患者的預(yù)后有良好預(yù)測價(jià)值。

急性百草枯中毒；降鈣素原；預(yù)后

百草枯又稱為對草快、克蕪蹤，是農(nóng)業(yè)上常用的速效除草劑[1]。百草枯毒性極大，人體服用后，病死率極高，且目前臨床上沒有特效藥治療。隨著患者病情的進(jìn)展，最終會(huì)死于多臟器功能障礙(MODS)和全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)等[2]。降鈣素原(PCT)為一種具有細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的炎性介質(zhì)，在健康人群的外周血內(nèi)幾乎檢測不到，感染和非感染因素均可導(dǎo)致其水平升高[3]。研究發(fā)現(xiàn)，降鈣素原不僅在MODS、膿毒癥時(shí)上升，在SIRS中也顯著上升[4，5]。本研究探討了外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年7月～2016年7月在濰坊市人民醫(yī)院急診科診治的急性百草枯中毒患者89例，男35例、女54例，年齡20～71(32.78±10.56)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①口服百草枯農(nóng)藥中毒的患者；②就診時(shí)間在24 h之內(nèi)；③患者知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非口服中毒的患者；②合并其他藥物中毒的患者；③存在重要臟器嚴(yán)重功能不全的患者；④妊娠或哺乳期的女性；⑤近期存在外傷、感染及膿毒癥病史的患者；⑥惡性腫瘤患者；⑦入院后24 h內(nèi)放棄治療或者死亡的患者；⑧臨床基線數(shù)據(jù)不完整的患者。根據(jù)患者中毒后1個(gè)月的預(yù)后狀況分為生存組(59例)和死亡組(30例)。兩組性別、年齡有可比性。

1.2 治療方法 急性百草枯中毒患者入院后參照2013年急診百草枯中毒診治專家共識進(jìn)行治療[6]，具體方法主要包括常規(guī)洗胃，給予呋塞米等加速百草枯排出、甘露醇等藥物導(dǎo)瀉、依達(dá)拉奉清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基、烏司他丁等藥物治療急性百草枯中毒引發(fā)的SIRS等。

1.3 檢測指標(biāo)及方法 抽取患者的空腹肘靜脈血，應(yīng)用ELISA法檢測PCT(武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司，貨號：SEA689Hu)；增強(qiáng)免疫比濁法檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)(南京建成生物工程研究所，貨號：E023)；全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(日本Sysmex公司，型號：XE5000)及配套的試劑檢測白細(xì)胞(WBC)；賴氏法檢測丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)(南京建成生物工程研究所，貨號：C009-2)。

2 結(jié)果

2.1 兩組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、口服百草枯距洗胃時(shí)間、口服百草枯距就診時(shí)間、口服百草枯距灌流時(shí)間比較 見表1。與生存組相比，死亡組口服百草枯劑量和口服百草枯濃度均高(P均<0.05)。

表1 兩組口服百草枯劑量、口服百草枯濃度、口服百草枯距洗胃時(shí)間、口服百草枯距就診時(shí)間、口服百草枯距灌流時(shí)間比較±s)

注：與生存組比較，*P<0.05。

2.2 兩組外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比較 見表2。 與生存組相比，死亡組PCT、CRP、WBC和ALT均上升(P均<0.05)。

表2 兩組外周血PCT、CRP、WBC、ALT水平比較

注：與生存組比較，*P<0.05。

2.3 外周血PCT與各因素的相關(guān)分析 外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關(guān)性(r分別為0.668、0.258、0.538、0.624、0.612，P均<0.05 )。

2.4 外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的預(yù)測價(jià)值 ROC曲線結(jié)果顯示，當(dāng)PCT≥ 0.90 μg/L時(shí)，判斷急性百草枯中毒患者1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。見圖1。

3 討論

百草枯為農(nóng)業(yè)上常用的除草劑，其在土壤中可被有機(jī)離子和礦物質(zhì)分解，對周圍環(huán)境和大氣均無害，但百草枯對人和動(dòng)物的毒性作用極強(qiáng)，可嚴(yán)重?fù)p傷腎臟、肺臟、心臟及肝臟等器官。市面上常用的百草枯制劑多為20%的水溶液，人的口服致死劑量為5～15 mL。該藥進(jìn)入人體后，可經(jīng)由呼吸道、消化道及皮膚等迅速吸收進(jìn)入血液，2 h左右即可達(dá)到血藥濃度峰值，15～20 h后血液中百草枯濃度逐漸下降，最終以原型的形式經(jīng)腎臟排出體外。口服百草枯患者入院后應(yīng)立即采用常規(guī)治療，洗胃、導(dǎo)瀉、利尿、抗炎、抗氧化、抗氧自由基等藥物治療[7]。流行病學(xué)研究顯示，百草枯中毒的住院原因?yàn)樽詺?，職業(yè)排在首位的為農(nóng)民[8]。百草枯中毒的機(jī)制尚未明確，目前認(rèn)為主要與以下幾方面有關(guān)：①氧自由基的產(chǎn)生：百草枯進(jìn)入人體后可產(chǎn)生大量的氧自由基，繼而與氧反應(yīng)產(chǎn)生超氧陰離子，超氧陰離子可誘導(dǎo)形成活性氧等物質(zhì)，激活脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，最終導(dǎo)致機(jī)體的細(xì)胞器發(fā)生結(jié)構(gòu)改變和功能障礙[9]；②炎癥反應(yīng)學(xué)說：急性百草枯中毒后，大量的細(xì)胞因子和炎癥因子被激活(如中性粒細(xì)胞等)，且參與到組織細(xì)胞的損傷過程，持續(xù)活化的中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生超氧陰離子等有害物質(zhì)，最終導(dǎo)致病情進(jìn)一步惡化；③此外還有線粒體損傷學(xué)說和細(xì)胞凋亡學(xué)說等[10]。近年臨床上關(guān)于急性百草枯中毒患者中毒后的炎性反應(yīng)受到了醫(yī)務(wù)工作者的重視，其可引發(fā)SIRS，繼而導(dǎo)致MODS。

圖1 外周血內(nèi)PCT水平預(yù)測急性百草枯中毒患者1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的ROC曲線

PCT是一種由116個(gè)氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)，同時(shí)也是一種炎性介質(zhì)，半衰期為25～30 h。正常生理狀態(tài)下，PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞分泌產(chǎn)生，之后經(jīng)蛋白酶水解形成具有活性的成分，健康人外周血液中PCT的水平低于0.1 ng/mL，不會(huì)被檢出[11]。機(jī)體內(nèi)感染和非感染因素均可引起其水平升高，PCT可反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度、多臟器功能障礙以及休克嚴(yán)重程度，與患者的預(yù)后密切相關(guān)[12，13]。本研究結(jié)果顯示，死亡組PCT水平高于生存組。此外，Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，外周血PCT水平與CRP、WBC、ALT、口服百草枯劑量和口服百草枯濃度存在正相關(guān)。ROC曲線結(jié)果證實(shí)：當(dāng)PCT≥ 0.90 μg/L時(shí)，判斷急性百草枯中毒患者1個(gè)月內(nèi)死亡事件發(fā)生的靈敏度為90.00%，特異度為50.85%，曲線下面積為0.74，95%CI為0.64～0.85。提示PCT水平可以預(yù)測百草枯中毒后1個(gè)月內(nèi)死亡事件是否發(fā)生。CRP是較為敏感的炎性因子，在機(jī)體休克、感染和創(chuàng)傷等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下均可大量釋放。研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體內(nèi)CRP水平越高，則全身炎性反應(yīng)就越嚴(yán)重[14]。WBC為機(jī)體炎性反應(yīng)的經(jīng)典指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)，WBC在炎性反應(yīng)的早期即會(huì)明顯上升，參與機(jī)體內(nèi)MODS、急性呼吸窘迫綜合征和急性肺損傷等的發(fā)生，此外，WBC升高時(shí)間越長、程度越高，急性百草枯中毒患者的預(yù)后就越嚴(yán)重[15]。本研究結(jié)果顯示，死亡組的CRP和WBC與生存組相比均升高，提示急性百草枯中毒后可激發(fā)患者的炎性反應(yīng)。百草枯中毒后可損傷患者的肝細(xì)胞功能，導(dǎo)致肝細(xì)胞通透性增加，引起ALT從肝細(xì)胞內(nèi)釋放至血液中，繼而引發(fā)血液中的ALT水平提高，本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致。

綜上認(rèn)為，外周血PCT水平檢測對急性百草枯中毒患者預(yù)后有良好預(yù)測價(jià)值。

[1] Kumar A,Ganini D, Mason RP, et al. Role of cytochrome c in α-synuclein radical formation: implications of α-synuclein in neuronaldeath in Maneb- and paraquat-induced model of Parkinson's disease[J]. Mol Neurodegener, 2016,11(1):70.

[2] 張曉凡,李莉,蘭超,等.降鈣素原對急性百草枯中毒患者預(yù)后的作用[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志,2016,25(8):1044-1048.

[3] 謝健敏,盧解紅,余一海.血清降鈣素原對危重患者感染的預(yù)測價(jià)值[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(2):264-266.

[4] 張娜,孫耕耘.降鈣素原在非感染性疾病中的臨床意義[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2016,9(2):198-200.

[5] 潘姣.降鈣素原與全身炎性反應(yīng)綜合征患者病情嚴(yán)重程度關(guān)系的探討[J].中國基層醫(yī)藥,2012,19(5):730-731.

[6] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì).急診百草枯中毒診治專家共識(2013)[J].中國急救醫(yī)學(xué),2013,33(6):484-490.

[7] 趙妍,陳子彤,付雙來,等.三黃湯聯(lián)合烏司他丁治療急性百草枯中毒臨床研究[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援,2016,34(5):372-375.

[8] 張順,鄭強(qiáng),張鵬思,等.357例急性百草枯中毒的流行病學(xué)分析[J].中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì),2013,30(2):251-252.

[9] Li J, Wu X, Chen Y, et al. The effects of molecular hydrogen and suberoylanilide hydroxamic acid on paraquat-induced production of reactive oxygen species and tnf-α in macrophages[J]. Inflammation, 2016,39(6):1990-1996.

[10] 解德瓊,張臣麗,唐前容,等.雜合式血液凈化在急性百草枯中毒早期全身炎癥反應(yīng)綜合征治療作用[J].臨床急診雜志,2015,16(1):9-11.

[11] 王曉梅,張建成,周平,等.血清降鈣素原檢測在發(fā)熱性疾病診斷中的意義[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(1):80-82.

[12] 張曉凡,李莉,高艷霞,等.急性百草枯中毒患者血清降鈣素原水平的動(dòng)態(tài)變化及意義[J].臨床急診雜志,2014,15(10):586-589.

[13] 王良慧,張泓,戴成才,等.急性百草枯中毒預(yù)后影響因素的臨床分析[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(2):249-251.

[14] 陳嬌,錢曉明,任藝,等.血鉀、C反應(yīng)蛋白和乳酸與急性百草枯中毒患者預(yù)后相關(guān)性的研究[J].臨床急診雜志,2013,14(7):327-330.

[15] 岳尊飛.百草枯中毒預(yù)后與早期白細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性研究[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(6):97-98.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.29.031

R45

B

1002-266X(2017)29-0092-03

2017-05-07)