姜靖王仁萍劉涵云畢春花史蕓

·論著·

利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果初探

姜靖1王仁萍2劉涵云1畢春花1史蕓1

目的初探利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝的效果。方法選取我院收治慢性丙肝患者48例，隨機分為對照組和治療組（各24例），對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利巴韋林進行治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a進行治療，比較兩組臨床療效。結(jié)果治療組ETVR、EVR、NR、SVR等HCVRNA轉(zhuǎn)陰情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；治療組患者治療后AST、ALT等肝功能指標(biāo)改善效果與對照組之間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，對照組高于治療組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙肝效果顯著，安全可靠。

慢性丙肝；聚乙二醇干擾素α-2a；利巴韋林

丙型肝炎（丙肝）是臨床十分常見的傳染病之一，具有慢性化特點，是引起肝硬化與原發(fā)性肝癌的主要高風(fēng)險病因。對丙肝患者而言，盡早發(fā)現(xiàn)病情，早期進行診斷和治療，可有效預(yù)防病情持續(xù)惡化[1-2]。本文選取我院門診與病房收治的共48例慢性丙肝患者進行分組研究，現(xiàn)對治療效果進行如下評析和匯報。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年8月—2016年8月門診與病房收治的共48例慢性丙肝患者進行分組研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）完全符合《病毒性肝炎防治方案》中慢性丙肝的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，化驗血HCVRNA定量檢測結(jié)果呈陽性[3]。（2）連續(xù)兩次血清學(xué)檢查結(jié)果均顯示抗HCV抗體呈陽性；（3）患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近期接受過抗病毒治療，存在自身免疫性疾?。唬?）妊娠、哺乳期女性；（3）對藥物過敏或藥物禁忌證。按照硬幣法分為對照組（n=24）和治療組（n=24），對照組男14例，女10例，患者年齡24～67歲，平均年齡（49.6±2.6）歲；病程3～11年，平均病程（5.9±0.6）年。治療組男13例，女11例，患者年齡25～69歲，平均年齡（48.2±2.5）歲；病程5～12年，平均病程（6.0±0.5）年。比較兩組患者的一般臨床資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可作統(tǒng)計對比。

1.2 方法

對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用利巴韋林（國藥準(zhǔn)字H20000456，南京先聲東元制藥有限公司，藥品規(guī)格：化學(xué)藥品，200 mg）進行治療，常規(guī)治療內(nèi)容主要為要求患者合理安排日常飲食，做好肝臟保護措施，對免疫功能進行調(diào)節(jié)等。利巴韋林使用方法和劑量為：按照體質(zhì)量計算，800～100 0 μg/次，2次/d，連續(xù)治療6個月的時間。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a（商品名：派羅欣。國藥準(zhǔn)字J20120074，上海羅氏制藥有限公司，藥品規(guī)格：生物制品，135 μg/0.5 ml/支）進行治療，即給予患者重組人干擾素α-2a進行治療，選擇肌肉或皮下注射的給藥方式，180 μg/周，連續(xù)治療1個月后，調(diào)整給藥方式為3次/周，再進行為期4個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療后第12周、24周、48周對患者血清中HCV-RNA水平和HCV抗體進行測定，同時對兩組臨床療效和肝功能改善情況進行評定，并對治療過程中患者的藥物不良反應(yīng)情況進行觀察比較。在患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集5 ml靜脈血，通過10 min左右的3 500 r/min離心處理后，將其放入零下30℃的低溫箱中等待檢測，選擇全自動生化分析儀對兩組治療前后天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）予以測定。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）：經(jīng)過12周的治療后，血清HCV-RNA檢測結(jié)果呈現(xiàn)陰性；治療結(jié)束時病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR）：結(jié)束治療后，對血清HCV-RNA進行定性檢測，結(jié)果呈現(xiàn)陰性；持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：結(jié)束治療至隨訪48周時，血清HCV-RNA定性檢測結(jié)果呈現(xiàn)陰性；無應(yīng)答及部分應(yīng)答（NR）：結(jié)束治療后，對血清HCV-RNA進行定性檢測，結(jié)果依然呈現(xiàn)陽性[4]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件包處理全部相關(guān)數(shù)據(jù)，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況

兩組患者的SVR、EVR、ETVR、NR予以統(tǒng)計比較，治療組與對照組間具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），見表1所示。

2.2 比較兩組治療前后肝功能改善效果

對照組與治療組治療前的ALT、AST比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后進行比較，治療組均明顯低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2所示。

2.3 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率

治療組24例患者出現(xiàn)2例失眠，血小板水平降低、白細胞數(shù)目降低各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.7%；對照組24例患者出現(xiàn)失眠、血小板水平降低各3例，白細胞數(shù)目降低5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為45.8%。對照組與治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率進行比較，治療組明顯低于對照組，組間具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.751 5，P=0.029 3）。

3 討論

慢性丙肝在臨床中并不少見，其發(fā)病率表現(xiàn)出明顯的逐年升高態(tài)勢，體液和血液等是傳播丙肝病毒的主要方式，如果治療不及時或治療方法不當(dāng)，患者很有可能轉(zhuǎn)移成肝硬化、肝癌等性質(zhì)更加嚴重的疾病，威脅其生命安全[3-5]。

丙肝病毒具有特殊的生物性，很容易逃避開機體的免疫功能，正因為無法徹底清除機體內(nèi)的病毒，所以隨著病情的持續(xù)發(fā)展，會逐漸轉(zhuǎn)為慢性肝炎。選擇常規(guī)干擾素的方法治療慢性丙肝，療效并不是十分理想，大部分患者表現(xiàn)為無應(yīng)答或治療后復(fù)發(fā)率較高[6-9]。對其原因進行分析，是因為普通肝素要求達到恒定血藥濃度時，發(fā)揮發(fā)揮抑制病毒的功效，但藥物經(jīng)過人體正常代謝，無法對病毒復(fù)制進行持續(xù)性抑制，再加上HCV復(fù)制速度難以控制，所以抗病毒治療效果并不可靠[10-12]。利巴韋林是核苷類抗病毒藥物的一種，其作用機制臨床尚未明確，多數(shù)學(xué)者認為，其主要通過代替鳥嘌呤核苷等細胞代謝類似物而起到預(yù)期的治療作用。聚乙二醇干擾素α-2a注射液屬于聚乙二醇蛋白修飾劑結(jié)合干擾素α-2a而形成的一種新型干擾素，其可使蛋白酶水解結(jié)構(gòu)免疫的現(xiàn)象得以維持，使干擾素α-2a的穩(wěn)定性明顯增強[13-15]。聚乙二醇干擾素α-2a注射液具有較長的半衰期優(yōu)勢，給藥后，藥物在體內(nèi)的清除率并不高，可使藥物在體內(nèi)的作用時間明顯延長。在利巴韋林治療基礎(chǔ)上應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a注射液，可避免單獨使用利巴韋林時引起的停藥反跳、疾病復(fù)發(fā)情況，使抗病毒效果得到最大限度的提高。在利巴韋林治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇干擾素α-2a注射液，可發(fā)揮較好的協(xié)同功效，且無明顯藥物不良反應(yīng)，安全可靠，患者普遍表示可耐受此種治療方案。

表1 比較兩組HCV-RNA轉(zhuǎn)陰情況[n（%）]

表2 比較兩組治療前后肝功能改善效果（±s，U/L）

表2 比較兩組治療前后肝功能改善效果（±s，U/L）

AST ALT治療前 治療后 治療前 治療后組別對照組（n=24） 141.22±10.31 109.88±9.84 157.84±10.01 112.36±9.86治療組（n=24） 140.78±10.35 83.25±8.75 158.04±9.96 72.07±6.88 t值 0.147 5 9.907 5 0.069 3 16.416 7 P值 0.883 3 0.000 0 0.945 0 0.000 0

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Effect of Ribavirin Combined With Pegylated Interferon α-2a on Chronic Hepatitis C

JIANG Jing1WANG Renping2LIU Hanyun1BI Chunhua1SHI Yun11 Department of Infectious Diseases, The Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao Shandong 266000, China; 2 Physical Examination Center

ObjectiveTo study the effect of ribavirin combined with pegylated interferon α-2a on chronic hepatitis C.Methods48 cases with chronic hepatitis C were selected and randomly divided into the control group and the treatment group (24 cases each), control group was treated with ribavirin on the basis of conventional treatment, treatment group was treated with pegylated interferon α-2a on the basis of the treatment of the control group, and the clinical effcacy of the two groups was compared.ResultsTreatment group ETVR, EVR, NR, SVR and other HCV-RNA negative situation was better than the control group, the difference was statistically significant (P＜ 0.05); The improvement of liver function indexes such as AST and ALT after treatment in the treatment group was significantly different between the control group and the control group,the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05); The incidence rate of adverse reactions in the two groups was higher than that in the treatment group, the difference between the two groups was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionRibavirin combined with pegylated interferon α-2a is effective and safe in the treatment of chronic hepatitis C.

chronic hepatitis C; pegylated interferon α-2a; ribavirin

R511

A

1674-9308（2017）16-0151-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．082

1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院感染性疾病科，山東 青島 266000；2查體中心