郭啟靖，趙君慧，沈存芳，范寶化，駱玉霜*

（青海大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，青海 南寧 810001）

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率，其致死率在我國(guó)所有癌癥中居于首位。幽門螺旋桿菌是一種革蘭染色陰性螺旋狀微需氧細(xì)菌，在消化性潰瘍、活動(dòng)性胃炎等疾病中是重要的致病菌，同時(shí)也是腸上皮化生、萎縮性胃炎等癌前病變的重要因素。青海地區(qū)具有獨(dú)特的人文、環(huán)境特點(diǎn)，高海拔低氧狀態(tài)，更容易對(duì)胃黏膜造成傷害，同時(shí)當(dāng)?shù)厝粘ｏ嬎嬍沉?xí)慣，也容易增加幽門螺旋桿菌的感染率，進(jìn)而引發(fā)胃癌。

1 幽門螺旋桿菌對(duì)胃癌的生物學(xué)特性

幽門螺旋桿菌是一種弧形、S型彎曲形態(tài)的革蘭氏染色陰性細(xì)菌，其屬于一種專性微需氧菌，在微氧環(huán)境下可穩(wěn)定生長(zhǎng)。幽門螺旋桿菌具有炎癥介質(zhì)作用、細(xì)胞毒作用，能夠降低胃液稠度，造成滲透選擇性喪失，促進(jìn)幽門螺旋桿菌穿透胃黏膜并定植，釋放毒性產(chǎn)物，進(jìn)而傷害胃黏膜。幽門螺旋桿菌在基因組上，其毒力基因、特有基因等，排列方式為簇狀連續(xù)型。部分基因在染色體上分布不連續(xù)，但具有相似的編碼蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域特征[1]。在啟動(dòng)自區(qū)域，雙核苷酸重復(fù)出現(xiàn)，表明幽門螺旋桿菌通過特殊機(jī)制，對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。在氧濃度、抗生素、溶媒菌、膽汁、胃液等條件改變的情況下，會(huì)形成幽門螺桿菌L型，具有更強(qiáng)的致病性，更容易引起胃癌的發(fā)生和發(fā)展。

2 幽門螺旋桿菌對(duì)胃癌的流行病學(xué)特點(diǎn)

長(zhǎng)期以來，很多研究都表明幽門螺旋桿菌感染和諸多胃部疾病都有著密切的聯(lián)系。WHO也將幽門螺旋桿菌感染作為胃癌首要致病因子。人體感染幽門螺旋桿菌后，發(fā)生胃癌的幾率會(huì)提高4～9倍，同時(shí)超過50%的胃癌患者，經(jīng)檢查均發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌感染。青海地區(qū)作為胃癌高發(fā)地區(qū)，多數(shù)慢性胃炎等相關(guān)疾病的患者，都具有較高的幽門螺旋桿菌感染率，因此為了減少胃癌的發(fā)生，應(yīng)致力于降低幽門螺旋桿菌感染[2]。在相關(guān)研究中，選取了1500例幽門螺旋桿菌感染患者，通過前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，患上胃癌的患者達(dá)到了3%。其中腸腺化生、胃竇胃炎、重度萎縮性胃炎患者，發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性顯著上升，另外除了十二指腸潰瘍患者外，非潰瘍性消化不良、增生性息肉、胃潰瘍等患者，發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性也有所升高。

3 幽門螺旋桿菌對(duì)胃癌的病理變化

在胃癌的產(chǎn)生和發(fā)展中，通常認(rèn)為是從正常的胃黏膜發(fā)生淺表性活動(dòng)性胃炎及萎縮性胃炎，然后進(jìn)展為異型增生和腸化，最終形成胃癌。幽門螺旋桿菌感染，會(huì)造成胃黏膜高度增殖，進(jìn)而對(duì)胃癌的發(fā)生具有促進(jìn)作用，需要注意的是，幽門螺旋桿菌感染，對(duì)于胃癌的病理變化主要是促進(jìn)和推動(dòng)作用，而不是直接導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。在相關(guān)研究中，針對(duì)幽門螺旋桿菌感染慢性胃炎作出了前瞻性研究，通過與幽門螺旋桿菌陰性胃炎患者的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，在腸化、萎縮性胃炎等胃癌前病變中，幽門螺旋桿菌感染是一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，從而證明了幽門螺旋桿菌感染在胃癌當(dāng)中的病因作用[3]。同時(shí)研究表明，幽門螺旋桿菌感染能夠進(jìn)一步加重胃黏膜慢性炎性反應(yīng)，增加胃黏膜潰瘍和糜爛的幾率。胃黏膜長(zhǎng)期的炎性反應(yīng)，將會(huì)對(duì)腸化生、胃黏膜萎縮產(chǎn)生促進(jìn)作用，引發(fā)其進(jìn)行性加重，從而增加患上胃癌的幾率。

4 幽門螺旋桿菌對(duì)胃癌的致病機(jī)制

幽門螺旋桿菌對(duì)胃癌的致病機(jī)制主要包括：細(xì)胞凋亡、基因改變、環(huán)氧化酶-2表達(dá)等方面。幽門螺旋桿菌能夠?qū)е挛干掀ぜ?xì)胞凋亡增加，造成增殖凋亡失衡，進(jìn)而引起胃癌的發(fā)生。幽門螺旋桿菌能夠黏附在胃上皮細(xì)胞，通過依賴型分泌系統(tǒng)，對(duì)下游信號(hào)途徑進(jìn)行改變，進(jìn)而發(fā)揮致癌效應(yīng)。幽門螺旋桿菌能夠和c-met受體直接結(jié)合，對(duì)MMP2、MMP9進(jìn)行激活，加重細(xì)胞損傷。還可對(duì)胃上皮細(xì)胞進(jìn)行刺激，促使分泌巨噬細(xì)胞游走抑制因子。幽門螺旋桿菌會(huì)對(duì)胃上皮細(xì)胞蛋白表達(dá)產(chǎn)生影響，造成基因突變。幽門螺旋桿菌陽(yáng)性患者胃組織當(dāng)中，AID表達(dá)會(huì)有所提高，在幽門螺旋桿菌根除后，則明顯降低。COX-2在胃癌發(fā)生發(fā)展中有著重要的參與，而很多研究表明，幽門螺旋桿菌感染會(huì)增加COX-2表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)胃癌的發(fā)生。

5 結(jié) 語(yǔ)

綜上所述，青海地區(qū)幽門螺旋桿菌和胃癌之間，具有密切的關(guān)系，同時(shí)結(jié)合青海地區(qū)的人文環(huán)境特點(diǎn)，飲食生活習(xí)慣等，與幽門螺旋桿菌共同作用，進(jìn)而增加了當(dāng)?shù)厝嘶忌衔赴┑膸茁省?/p>

[1] 黃 祥,楊桂芳.白介素-1β、白介素-6在胃癌組織中的表達(dá)及與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系探討[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志,2011,24(3):354-355.

[2] 陳清波,王洪波,徐明垚,等.慢性胃病伴腸上皮化生、胃癌與幽門螺旋桿菌感染的關(guān)系[J].實(shí)用癌癥雜志,2010,25(2):169-171.

[3] 徐 怡,朱琳,李邵煜,等.新疆維吾爾族和漢族幽門螺旋桿菌感染與胃癌關(guān)系的研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012,16(5):804-806.