張彩紅

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201505）

·臨床研究·

炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征36例臨床觀察

張彩紅

（上海市金山區(qū)亭林醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 201505）

目的 觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。方法 選取2012年3月至2014年3月醫(yī)院婦科診治的多囊卵巢綜合征患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各36例。兩組患者均采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組患者加用二甲雙胍同步治療。兩組患者均以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后來(lái)醫(yī)院復(fù)查。結(jié)果 觀察組患者的黃體生成素（LH）水平為（68.3±2.16）IU／L，促卵泡激素（FSH）水平為（16.3±4.21）IU／L，LH／FSH為1.6±0.52，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為（24.7±3.3）kg／m2，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%，分別明顯低于對(duì)照組的（83.6±3.48）IU／L，（29.6±3.11）IU／L，2.8±0.21，（27.5± 2.1）kg／m2，41.67%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者腰臀比（WHR）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效好，能糾正患者體內(nèi) LH和FSH水平，恢復(fù)月經(jīng)節(jié)律，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片；二甲雙胍；多囊卵巢綜合征；臨床療效

多囊卵巢綜合征為發(fā)生于育齡期女性的激素異常類疾病，較少見，發(fā)病率在10%以下[1]。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，但多與下丘腦產(chǎn)生的激素以及腎上腺和胰島等器官有關(guān)，主要涉及下丘腦－垂體－卵巢這一內(nèi)分泌軸，患者最顯著的特征為月經(jīng)不規(guī)律，婚后即使未采取任何避孕措施仍然無(wú)法受孕，少數(shù)患者會(huì)有體毛濃密等雌、雄激素紊亂的癥狀[2－3]。本病常需藥物治療，其中避孕藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片能抑制排卵，從而達(dá)到避孕目的，同時(shí)可調(diào)節(jié)女性體內(nèi)雄激素水平，進(jìn)而治療多囊卵巢綜合征。二甲雙胍為傳統(tǒng)的雙胍類降糖藥，療效較好，對(duì)有胰島素抵抗的多囊卵巢綜合征患者有輔助治療作用，還能糾正激素水平紊亂及降低體質(zhì)量[4－5]。為此，本研究中觀察了炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：排卵稀發(fā)、減少甚至無(wú)排卵；有高雄激素血癥的生化證據(jù)；超聲檢查示卵巢體積均勻性增大，為正常體積的2～5倍，或一側(cè)卵巢直徑2～9mm的卵泡數(shù)目超過(guò)12個(gè)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：治療期間患者完全配合，無(wú)中途退出，治療期間無(wú)死亡；無(wú)其他婦科疾?。痪驮\前3個(gè)月內(nèi)未服用任何激素類或抗激素類藥物（包括胰島素、避孕藥等）；無(wú)高血壓、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退等慢性內(nèi)分泌紊亂疾病。

病例選擇與分組：選擇2012年3月至2014年3月我院收治的多囊卵巢綜合征患者72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組，各36例。觀察組患者年齡16～26歲，平均（21.8±3.3）歲；不孕時(shí)間2～8年，平均（5.4±1.6）年。對(duì)照組患者年齡 16～27歲，平均（21.2±4.2）歲；不孕時(shí)間1～8年，平均（5.2±1.5）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者從月經(jīng)第1天起，每天于固定時(shí)間用少量溫開水送服炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140240，規(guī)格為每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）1片，每日1次，連續(xù)服用3周后停藥約7 d，待下次月經(jīng)開始時(shí)再按上述方法服藥。觀察組在此基礎(chǔ)上加服鹽酸二甲雙胍片（商品名格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日2次。兩組患者均以1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，服藥3個(gè)療程后來(lái)醫(yī)院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

兩組患者均檢查月經(jīng)期外周血中黃體生成素（LH）與促卵泡激素（FSH）水平及其比值（LH／FSH），腰臀比（WHR）和體質(zhì)量指數(shù)（BMI），觀察用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 LH和FSH

治療后，觀察組患者的LH，F(xiàn)SH水平及LH／FSH均明顯低于對(duì)照組（P＜0.01）。詳見表1。

2.2 BM I和WHR

治療后，觀察組患者的BMI低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；WHR低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

治療后，兩組患者全身多系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、頭痛、乳房疼痛等癥狀。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為 19.44%，明顯低于對(duì)照組的41.67%（P＜0.05）。詳見表3。

表1 兩組患者LH及FSH變化情況比較（±s，n＝36）

表1 兩組患者LH及FSH變化情況比較（±s，n＝36）

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表2 兩組患者BMI和WHR變化情況比較（±s，n＝36）

表2 兩組患者BMI和WHR變化情況比較（±s，n＝36）

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表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝36]

3 討論

多囊卵巢綜合征為較少見的激素類疾病，目前發(fā)病率較低，且多發(fā)生于青春期后的女性，前來(lái)治療的患者多有生育需求或想改善生活[6－7]。本病主要影響女性體內(nèi)雌、雄激素水平，繼而影響女性的生育能力[8]。本病發(fā)病機(jī)制尚未明確，但多與下丘腦－垂體－卵巢這一內(nèi)分泌軸的激素分泌密切相關(guān)，且與胰島以及腎上腺等內(nèi)分泌器官所分泌的激素水平有關(guān)[9]?；颊哂捎陂L(zhǎng)時(shí)間月經(jīng)稀疏，持續(xù)無(wú)排卵，會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌，危及生命[10－11]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片為常規(guī)避孕藥，可通過(guò)抑制排卵而達(dá)到避孕效果。該藥具有雄激素抵抗作用，能抑制女性體內(nèi)過(guò)度分泌的雄激素，從而調(diào)節(jié)體內(nèi)紊亂的激素水平，進(jìn)而可治療多囊卵巢綜合征。其主要成分為醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，前者能抵抗雄激素，通過(guò)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制抑制垂體LH分泌，有效減少患者卵巢源性雄激素的產(chǎn)生，其與炔雌醇聯(lián)用，能促進(jìn)肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白，有效降低血漿中游離睪酮水平，緩解患者的高雄激素血癥癥狀，從而達(dá)到治療目的。二甲雙胍為常用降糖藥，也可輔助治療胰島素抵抗類多囊卵巢綜合征，其能恢復(fù)體內(nèi)內(nèi)分泌水平，可間接減少雄激素合成，并有助于恢復(fù)卵巢功能[12－13]。兩藥聯(lián)用，既能糾正糖代謝異常，還能增強(qiáng)炔雌醇環(huán)丙孕酮片的藥效，降低患者出現(xiàn)代謝性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，逐漸恢復(fù)患者的LH，F(xiàn)SH水平及正常排卵周期。此外，多囊卵巢綜合征患者常伴有肥胖，服用炔雌醇環(huán)丙孕酮片會(huì)導(dǎo)致患者體質(zhì)量進(jìn)一步增加，而二甲雙胍可促進(jìn)脂肪、葡萄糖消耗，抑制食欲，可達(dá)到降低體質(zhì)量的效果，進(jìn)而拮抗炔雌醇環(huán)丙孕酮片的不良反應(yīng)[14－16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的WHR與對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但觀察組患者LH，F(xiàn)SH，LH／FSH，BMI，不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效好，不良反應(yīng)少，安全性高。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征臨床療效好，可改善紊亂的激素水平，不同程度地減輕患者的癥狀，并能較好地控制病情，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，值得臨床推廣。

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C linical Effect of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets Com bined w ith M etform in in Treating Polycystic Ovary Synd rom e in 36 Cases

Zhang Caihong
（Department of Obstetrics and Gynecology，Tinglin Hospital of Shanghai Jinshan District，Shanghai，China 201505）

Ob jective To observe the effect of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets combined with Metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome（PCOS）.M ethods Totally 72 patients with PCOS admitted to our hospital from March 2012 to March 2014 were selected and random ly divided into the observation group and the control group，36 cases in each group.The two groups were treated with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets，on this basis，the observation group was treated with Metformin.The two groups were treated with one month as a course of treatment，the patients were treated for 3 courses and then reviewed by the hospital.Results The LH level，F(xiàn)SH level，LH／FSH，BMI，incidence rate of adverse reaction of the observation group were （68.3±2.16）IU／L，（16.3±4.21）IU／L，1.6±0.52，（24.7±3.3）kg／m2，19.44%，which were significantly lower than(83.6±3.48）IU／L，（29.6±3.11）IU／L，2.8±0.21，（27.5±2.1）kg／m2，41.67% of the control group（P＜0.05）.But the WHR in the two groups had no significantly difference（P＞0.05）.Conclusion Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets combined with Metformin in the treatment of PCOS has good effect，which can correct the levels of LH and FSH in patients，restore menstrual rhythm，and has less adverse reactions.It is worthy of clinical promotion.

Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets；Metformin；polycystic ovary syndrome；clinical effect

2016－02－20；

2016－03－29)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.016

張彩紅（1974－），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科內(nèi)分泌等疾病的診治，（電子信箱）67532510＠qq.com。

R969.4；R984

：A

：1006－4931(2017)12－0056－03