張可名,王小紅,劉淑霞,孫世元,劉漢菊,李 麗,許 珊,王月琦

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌病理分化程度與腫塊大小及磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像ADC值相關(guān)性的研究

張可名,王小紅,劉淑霞,孫世元,劉漢菊,李 麗,許 珊,王月琦

(吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院 醫(yī)學(xué)影像中心，吉林 吉林132022)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是最常見的惡性腫瘤之一，居我國(guó)頭頸部惡性腫瘤發(fā)病率首位，鼻咽癌病理特征與患者預(yù)后關(guān)系密切，準(zhǔn)確評(píng)價(jià)NPC病理分化程度有助于制定治療方案和判斷預(yù)后。雖然穿刺活檢能夠明確NPC的病理分化程度，但屬于有創(chuàng)檢查，難以多次重復(fù)進(jìn)行。且NPC復(fù)發(fā)時(shí)其病理分化程度可以發(fā)生轉(zhuǎn)變[1]。因此，能評(píng)估NPC病理分化程度的無(wú)創(chuàng)傷且可重復(fù)進(jìn)行的影像學(xué)檢查手段成為研究熱點(diǎn)。MRI擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)具有分子功能影像的特點(diǎn)，是目前唯一能夠觀察活體水分子微觀運(yùn)動(dòng)的醫(yī)學(xué)影像學(xué)方法，并且能同時(shí)提供定量參數(shù)表觀彌散系數(shù)(ADC)。本文回顧性分析鼻咽癌腫瘤病理分化程度、腫瘤大小與ADC值之間的關(guān)系，以期為NPC的診斷與治療提供循證學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

搜集我院2012年3月-2016年6月46例鼻咽癌患者，其中男34例，女12例，年齡30-79歲，平均54.8±7.6歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病人均有完整的臨床及MRI資料，而且均經(jīng)過(guò)鼻咽鏡活檢病理診斷為鼻咽癌；②首次MRI掃描前未經(jīng)任何治療；③MRI可清晰顯示病灶；④彌散成像b=1 000 s/mm2。所有病例均為非角化型鱗癌，其中分化型15例，未分化型31例。經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意，患者資料的使用遵循匿名原則。

1.2 設(shè)備及掃描參數(shù)

美國(guó) GE 公司 Discovery MR750 3.0T 超導(dǎo)磁共振成像儀，8通道頭頸聯(lián)合線圈。受檢者頭頸部固定，耳塞屏蔽噪音。采用單次激發(fā)的平面回波成像SE-EPI 序列。掃描方位：橫軸位 。 掃 描 參 數(shù) ： TR/TE=6 000 ms/系統(tǒng)默認(rèn)最小值，矩陣128×128，F(xiàn)OV=22 cm×22 cm，層厚5 mm，層間距0.5 mm。頻率編碼方向：R/L，b值選用 0、800 s/mm2，NEX=2，自動(dòng)開啟勻場(chǎng)及脂肪抑制。掃描時(shí)間：1 min12 s。掃描范圍：顳葉中部至胸廓入口水平。對(duì)比劑為釓噴酸葡胺注射液(北京北陸藥業(yè)股份有限公司)，0.2 ml/kg，高壓注射器肘靜脈注射。

1.3 圖像分析及數(shù)據(jù)測(cè)量

將原始圖像傳至 GE ADW4.4 工作站，均由2名10年以上頸部影像診斷經(jīng)驗(yàn)放射醫(yī)師進(jìn)行腫瘤體積大小及ADC值測(cè)量，腫瘤邊界劃線有爭(zhēng)議時(shí)協(xié)商后確定。測(cè)定腫瘤體積：由Functool軟件自動(dòng)生成每層的多形性興趣區(qū)(region of interest，ROI)面積，體積(V)=每層ROI面積總和×(層厚+層間距)。腫瘤ADC值亦由Functool軟件自動(dòng)算出，ROI測(cè)量時(shí)包括層面內(nèi)所有異常信號(hào)區(qū)，取平均值得到腫瘤的ADC值。

1.4 放射治療方案

適形調(diào)強(qiáng)放射治療，每次原發(fā)灶放射劑量1.8-2.0Gy，每日照射一次，每周5次，總放射劑量70-73Gy，同時(shí)對(duì)頸部淋巴結(jié)引流區(qū)域行常規(guī)分割式預(yù)防性照射，總劑量50Gy。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用 SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，分化型與未分化型兩組間腫塊體積、ADC值、治療5周后ADC差值間采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

腫瘤體積V不符合正態(tài)分布。分化型與未分化型NPC體積無(wú)明顯差異，分化型與未分化型NPC的ADC值亦無(wú)明顯差異，腫瘤ADC值隨體積V的增大而減小，呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39，P<0.01)。腫瘤的ADC值呈輕微左偏的正態(tài)分布(P=0.704),分化型與未分化型患者平均ADC值為8.21±1.44和8.14±1.38。不同分化程度NPC放射治療5周后ADC值差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 不同病理分化程度鼻咽癌的V、ADC值、△ADC值比較

注：ΔADC值為放療5周后ADC的增加值

3 討論

NPC起源鼻咽部上皮細(xì)胞，癌細(xì)胞生長(zhǎng)活躍[2]。世界衛(wèi)生組織最新病理組織分型分為角化型磷狀細(xì)胞癌、非角化型癌和基底樣鱗狀細(xì)胞癌，臨床未經(jīng)治療的NPC大多為非角化型癌，非角化型NPC又分為分化型和未分化型，本研究只納入了非角化型癌。NPC位置深在，難以評(píng)價(jià)腫瘤大小、浸潤(rùn)深度及侵犯范圍，DWI能從分子水平反映人體水分子的功能變化，可以檢測(cè)出與組織含水量改變有關(guān)的形態(tài)學(xué)和病理生理學(xué)的早期改變，是目前唯一能觀察活體水分子微觀運(yùn)動(dòng)的影像學(xué)方法[3]。目前DWI對(duì)NPC的研究主要集中在腫瘤的檢出、分期及良惡性腫瘤鑒別診斷方面，而對(duì)不同病理分化程度在腫塊大小及ADC值方面是否有差別，目前筆者尚未見報(bào)道。筆者將不同病理分化程度NPC治療前腫塊大小、ADC值及治療前后ADC差值進(jìn)行分析，嘗試可用來(lái)評(píng)估NPC病理分化程度的影像學(xué)方法，為臨床個(gè)體化治療方案制定提供客觀依據(jù)。

彌散由熱能激發(fā)分子不停地運(yùn)動(dòng)所引起，也稱布朗運(yùn)動(dòng)，是分子無(wú)規(guī)律的熱運(yùn)動(dòng)，在生物體內(nèi)特指水分子不停地改變運(yùn)動(dòng)位置和方向的現(xiàn)象。早期DWI釆用自旋回波序列成像，因?yàn)槌上駮r(shí)間長(zhǎng)并且對(duì)運(yùn)動(dòng)非常敏感，任何小運(yùn)動(dòng)以及磁場(chǎng)的不均勻性都可引起圖像的扭曲，因此限制了在頭頸部中的應(yīng)用[4]。單次激發(fā)平面回波成像EPI及多線圈并行采集技術(shù)的應(yīng)用，明顯縮短了掃描時(shí)間，使頸部DWI的成像質(zhì)量極大提高。彌散速率取決于組織細(xì)胞密度及細(xì)胞膜的完整性，一般而言，細(xì)胞密度大的組織因其內(nèi)細(xì)胞排列緊密，水分子運(yùn)動(dòng)相對(duì)受限，而細(xì)胞密度小的組織或組織內(nèi)出現(xiàn)細(xì)胞壞死或調(diào)亡，細(xì)胞排列疏松，水分子運(yùn)動(dòng)相對(duì)自由[5]。ADC值能夠定量、定向測(cè)定水分子擴(kuò)散程度，從分子水平間接反映人體組織在生理、病理狀態(tài)下各組織成分水分子的變化，無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)活體水分子的布朗運(yùn)動(dòng)。腫瘤細(xì)胞存在細(xì)胞異型性和結(jié)構(gòu)異型性，NPC腫瘤的細(xì)胞密度與微血管的比例與正常鼻咽組織均存在明顯差異，導(dǎo)致腫瘤組織與正常鼻咽組織的ADC值存在差異，這也是DWI識(shí)別腫瘤組織與正常鼻咽組織的基礎(chǔ)[6]。DWI對(duì)比噪聲比高，有利于病變的檢出和定性診斷，既往文獻(xiàn)[7-11]表明，絕大部分的惡性腫瘤其ADC值顯著低于良性腫瘤及腫瘤樣變。筆者通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)不同分化程度NPC腫塊大小、ADC值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但其中ADC值呈輕微左偏的正態(tài)分布，V與ADC值呈負(fù)相關(guān)，即腫瘤越大，ADC值趨向越低，而不同分化程度NPC放射治療5周后ADC值差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可為臨床診斷治療提供一定參考。

本研究局限性：雖然通過(guò)本研究發(fā)現(xiàn)NPC腫瘤病理分化程度、腫瘤大小與ADC值之間具有一定聯(lián)系，但樣本僅納入了非角化型癌，沒有對(duì)角化型磷狀細(xì)胞癌和基底樣鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)行研究，加之樣本量小也可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生一定影響，尚有待大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，伴隨著磁共振新技術(shù)的日益發(fā)展和掃描參數(shù)的持續(xù)優(yōu)化，擴(kuò)散加權(quán)成像必將成為NPC臨床治療不可或缺的影像學(xué)檢查手段，為我們尋找更簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確、無(wú)創(chuàng)的鼻咽癌病理分化程度相關(guān)評(píng)估方法提供新思路，對(duì)實(shí)施鼻咽癌個(gè)體化治療、提高鼻咽癌的療效具有重要的意義。

[1]羅容珍 ，鐘碧玲 ，宗永生 ，等.高發(fā)區(qū) NPC 病理組織學(xué)類型構(gòu)成的特點(diǎn)[J].中國(guó)腫瘤，2001，10(8)：473.

[2]紅剛，高 巖．頭頸部腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：95-111．

[3]陳韻彬，毛 瑜，潘建基等．鼻咽癌擴(kuò)散加權(quán)成像臨床研究[J]．中華放射腫瘤學(xué)雜志，2009，18(2)：88．

[4]King AD，Ahuja AT，Yeung DK，et al.Malignant cervical lymphadenopathy:diagnostic accuracy of diffusion-weighted MR imaging[J].Radiology，2007，245(3):806.

[5]Vandecaveye V，De Keyzer F，Vander Poorten V，et al.Head and neck squamous cell carcinoma:value of diffusion-weighted MR imagine for nodal staging[J].Radiology，2009,251(1)：134.

[6]Fong d,Bhatia K S,Yeung D,et al.Diagnostic accuracy of diffusion-weighted MR imaging for nasopharyngeal carcinoma,head and neck lymphoma and squamous cell carcinoma at the primary site[J].Oral Oncol,2010,46(8):603.

[7]Srinivasan K,Seith Bhalla A,Sharma R,et al.Diffusion-weighted imaging in the evaluation of odontogenic cysts and tumours[J].Br J Radiol,2012,85(1018):e84.

[8]Goyl A,Sharma R,Bhalla A S,et al.Diffusion-weighted MRI in renal cell carcinoma:a surrogate marker for predicting nuclear grade and histological subtype[J].Acta Radiol,2012,53(3):349.

[9]肖利華，鄭曉林，范憲淼，等.磁共振彌散加權(quán)成像、加權(quán)成像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)聯(lián)合運(yùn)用對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值實(shí)用[J].放射學(xué)雜志，2012,27(10):1520.

[10]吳 旭，馬常英，王紹武.全身擴(kuò)散加權(quán)成像在骨轉(zhuǎn)移瘤的臨床應(yīng)用探討[J].中華放射學(xué)雜志，2009,43(9):986.

[11]Wu CC,Guo WY,Chen MH,et al.direct measurement of the signal intensity of diffusion-weighted magnetic resonance imaging for preoperative grading and treatment guidance for brain gliomas[J].J Chin Med Assoc,2012,75(11):581.

1007-4287(2017)07-1131-03

張可名(1977-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師，主要從事放射診斷研究。

2016-08-25)