白璐 尹世杰

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血細(xì)胞參數(shù)、血清蛋白水平與急性腦梗死的相關(guān)性研究

白璐 尹世杰

目的 探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、平均血小板體積(MPV)和血清白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)水平與急性腦梗死的關(guān)系。方法 通過比較148例急性腦梗死患者與148例體檢健康者的血紅細(xì)胞、血小板參數(shù)和血清蛋白水平，探討其與急性腦梗死的關(guān)系。結(jié)果 急性腦梗死組RDW、MPV、血小板分布寬度(PDW)、GLB水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，ALB水平、白蛋白/球蛋白比率(A/B)明顯低于對(duì)照組(P<0.01)，logistic回歸分析顯示RDW、MPV、GLB的升高和ALB的降低與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)。結(jié)論 RDW、MPV、GLB的升高和ALB水平的降低可能是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

紅細(xì)胞分布寬度 血小板體積 白蛋白 球蛋白 急性腦梗死

流行病學(xué)資料顯示缺血性腦卒中已成為導(dǎo)致我國中老年人致殘、死亡的最主要疾病之一，做好腦卒中的預(yù)防至關(guān)重要。其常見危險(xiǎn)因素如高血壓病、糖尿病、脂代謝異常等已被臨床廣泛重視并積極干預(yù)治療，但臨床研究發(fā)現(xiàn)有10%～20%的患者無這些危險(xiǎn)因素，仍發(fā)生了腦梗死。進(jìn)一步研究顯示一些其它危險(xiǎn)因素如RDW，MPV及血清蛋白水平亦可能對(duì)腦梗死的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后產(chǎn)生影響[1-3]。國內(nèi)外對(duì)此有些研究報(bào)道，但觀點(diǎn)不一，本研究通過對(duì)148例急性腦梗死患者血細(xì)胞參數(shù)及血清蛋白水平檢測(cè)，探討它們與腦梗死的關(guān)系，為腦梗死的臨床預(yù)防、治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

病例組為2012年2月～2016年4月本科收治的急性腦梗死患者148例，男86例，女68例，年齡41～99歲，平均年齡(70±12)歲。入院時(shí)發(fā)病時(shí)間均在72 h內(nèi)，均經(jīng)頭顱CT或MRI(DWI)檢查確診，符合1995年全國腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除腦栓塞。對(duì)照組為同期在本院體檢健康者148人，男86人，女68人，年齡40～96歲，平均年齡(71±11)歲。既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。2組均排除嚴(yán)重心、肝、腎疾病、血液系統(tǒng)、腫瘤和消耗性疾病。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)

收集病例組的一般資料、臨床特征和既往史。病例組于入院24 h內(nèi)、對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨采取空腹靜脈血5 mL。采用日本全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀和生化分析儀測(cè)定血常規(guī)和生化，項(xiàng)目均包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HGB)、平均血紅蛋白體積(MCV)、RDW、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、PDW、ALB、GLB、白蛋白/球蛋白比率。以上所有檢查均經(jīng)患者及體檢者的同意。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組血細(xì)胞、蛋白相關(guān)參數(shù)比較 病例組RDW、MPV、PDW、GLB水平明顯升高， ALB水平、A/B顯著降低，(P均<0.01)(表1～2)。

2.2 多因素logistic回歸分析顯示RDW、MPV、GLB的升高和ALB水平降低與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)(表3)

3 討 論

RDW是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，以往主要用于各種貧血的診斷與鑒別診斷，目前研究認(rèn)為RDW升高還與機(jī)體炎癥密切相關(guān)[4]，而炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，是心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制之一。Fleker等[5]在2007年首先報(bào)道了RDW升高是心力衰竭患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。后來大量研究發(fā)現(xiàn)在冠心病、急性冠脈綜合癥、頸動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈硬化性腦梗死患者均存在RDW明顯升高現(xiàn)象。有研究表明RDW升高是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且RDW與冠心病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[6]。Lippi等[5]發(fā)現(xiàn)以RDW>14%為標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合肌鈣蛋白T可診斷急性冠脈綜合癥，且靈敏度甚至可達(dá)99%。Soderholm等[1]研究表明RDW升高與缺血性腦卒中頸部動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率增加有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，急性腦梗死組RDW明顯升高，多因素Logistic回歸分析顯示RDW升高是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這與Lappegard等[7]研究結(jié)果相符。腦梗死患者RDW升高的原因還不太清楚，目前主要認(rèn)為參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的慢性炎癥和氧化應(yīng)激可能起重要作用。Forhecz等[8]研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)釋放大量氧自由基和炎癥因子，炎癥因子能夠抑制造血干細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素的敏感度，并可能引起無效造血增加，阻礙紅細(xì)胞成熟，使紅細(xì)胞體積異質(zhì)性增大，RDW升高。另有研究表明氧化應(yīng)激和神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的激活亦可引起RDW升高，其主要反應(yīng)為應(yīng)激過程活性氧組物質(zhì)生成過多，自由基清除能力下降，導(dǎo)致組織損傷，紅細(xì)胞膜被破壞、紅細(xì)胞脆性增高，從而縮短紅細(xì)胞壽命和減少紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致紅細(xì)胞異質(zhì)性增加[9]。同時(shí)氧化應(yīng)激能降低紅細(xì)胞變形能力，誘導(dǎo)紅細(xì)胞和血管內(nèi)皮的粘附，提高血管阻力，引起動(dòng)脈粥樣硬化形成。RDW升高導(dǎo)致紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能異常，使紅細(xì)胞聚集能力增加，變形能力下降，影響血流動(dòng)力學(xué)，引起血管閉塞，導(dǎo)致多種血管疾病如心肌梗死、腦梗死等。

近期國內(nèi)外研究表明，血清白蛋白、白蛋白/球蛋白比率降低和球蛋白水平升高與缺血性腦卒中的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。Dziedzic等[10]研究顯示多達(dá)23.7%的腦梗死患者存在低蛋白血癥，白蛋白水平的降低是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外，持續(xù)低白蛋白血癥的腦卒中患者再復(fù)發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，是腦卒中的嚴(yán)重程度和預(yù)后不良的預(yù)測(cè)指標(biāo)[2]。本研究顯示急性腦梗死患者ALB較體檢健康者顯著降低，RDW、GLB顯著升高，Logistic回歸分析顯示低水平白蛋白、高水平球蛋白與急性腦梗死獨(dú)立相關(guān)。上述指標(biāo)的變化提示動(dòng)脈硬化性腦梗死患者體內(nèi)可能存在慢性炎癥或慢性炎癥的亞臨床狀態(tài)。球蛋白是炎癥反應(yīng)蛋白，其產(chǎn)生受細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)移因子調(diào)節(jié)，動(dòng)脈硬化性腦梗死患者細(xì)胞因子含量增加，使球蛋白合成增加[11]。GLB和纖維蛋白原一樣能橋接高分子與粘附蛋白分子，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成，而ALB對(duì)上述有對(duì)抗作用[12]。腦梗死患者低白蛋白血癥的原因有動(dòng)脈硬化的慢性炎癥過程可減少蛋白質(zhì)的合成和增加其代謝分解[13]；致動(dòng)脈硬化的高脂水平亦能降低血漿ALB含量，因?yàn)橹鞍酌撝芍舅岷竽芘c血漿中大量白蛋白結(jié)合成非酯化的脂肪酸復(fù)合物供細(xì)胞攝取利用，即造成ALB降低[12]。另外，動(dòng)脈硬化導(dǎo)致微量蛋白尿使白蛋白隱性丟失；營養(yǎng)障礙亦可能起一定作用。

表1 病例組與對(duì)照組血細(xì)胞參數(shù)比較)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

表2 病例組與對(duì)照組血漿蛋白水平比較)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.01

表3 急性腦梗死與RDW、MPV、ALB、GLB多因素logistic回歸分析

在動(dòng)脈硬化性腦梗死的急性期血小板功能最為活躍，血小板形態(tài)和功能的改變?cè)谄浒l(fā)病過程中起重要作用。MPV反映了平均血小板體積大小，與其超微結(jié)構(gòu)和功能狀態(tài)密切相關(guān)。體積大的血小板含有更多的致密顆粒和生物活性物質(zhì)，粘附力強(qiáng)，能釋放更多的凝血物質(zhì)，更易發(fā)生血小板聚集，加快血管內(nèi)血栓形成[14]。故MPV增大能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，有研究表明MPV增高與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，而且與缺血性梗死范圍的擴(kuò)展和病情的預(yù)后有關(guān)[15]。本研究顯示與對(duì)照組比較血小板總數(shù)變化不大，但MPV、PDW明顯升高，回歸分析顯示MPV增大是動(dòng)脈硬化性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。與國外相關(guān)研究[3,21]一致。腦梗死發(fā)生時(shí)血小板聚集、粘附增加，血小板消耗、破壞增多，刺激骨髓巨核細(xì)胞的DNA及核倍體數(shù)量急劇增加，相應(yīng)MPV增大，PDW升高[3]。

綜上所述，RDW、MPV、GLB的升高和ALB的降低是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦梗死的發(fā)病過程是多種危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。RDW、MPV、ALB、GLD是臨床常規(guī)檢查指標(biāo)，應(yīng)用廣泛且較經(jīng)濟(jì)，提高對(duì)其認(rèn)識(shí)及綜合分析有利于腦梗死的早期危險(xiǎn)分層和早期干預(yù)，尤其對(duì)條件差的基層醫(yī)院，做好腦卒中的一級(jí)預(yù)防意義更大。本研究為回顧性病例分析，病例數(shù)偏少，不排除對(duì)結(jié)果產(chǎn)生偏移，仍需進(jìn)一步大樣本前瞻性研究證實(shí)。

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(2016-06-15收稿 2016-08-02修回)

Correlation between blood cell parameters,serum protein level and acute cerebral infarction

BaiLu*,YingShijie.

*DepartmentofNeurology,AnhuiNo.2provincialPeople’sHospital,Hefei230022

Objective To explore the relationship between red blood cell distribution width(RDW),mean platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW),serum albumin(ALB) and globulin(GLB) levels and acute cerebral infarction(ACI).Methods The parameters of erythrocyte and platelet,and the level of serum proteins were compared between 148 ACI patients and 148 health controls,and the correlation between them and ACI was analyzed.Results RDW,MPV,PDW and the GLB level in the ACI group were significantly higher than those in the control group(P<0.0).However,the ALB level,ALB/GLB in the ACI group were significantly lower than those in the control group (P<0.0).Multiple logistic regression analysis showed that the increase of RDW,MPV and GLB,and the decrease of ALB were independently correlated with ACI.Conclusion High RDW,MPV,GLB and low ALB may be independent risk factors of ACI.

Red blood cell distribution width Mean platelet volume Albumin Globulin Acute cerebral infarction

230022 合肥，安徽省第二人民醫(yī)院黃山路院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科(白璐)；安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(尹世杰)

R743.3

A

1007-0478(2017)01-0042-03

10.3969/j.issn.1007-0478.2017.01.011