劉長(zhǎng)麗 金秀平 王 穎 王曉迪

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 河北唐山 063000

2型糖尿病肥胖患者血糖、血壓與血皮質(zhì)醇水平的關(guān)系

劉長(zhǎng)麗 金秀平 王 穎 王曉迪

華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 河北唐山 063000

①目的 探討2型糖尿病(T2DM)肥胖患者血糖、血壓與血皮質(zhì)醇(F)水平的關(guān)系。②方法 收集2型糖尿病患者146例，按腰臀比(WHR)分為非肥胖組(男WHR<0.9，女WHR<0.85)36例，肥胖組(男WHR≥0.9，女WHR≥0.85)110例，分別測(cè)定患者的血糖、血壓及皮質(zhì)醇。③結(jié)果 肥胖患者組體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍、臀圍、腰臀比均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組8∶00收縮壓(8∶00SBP1)及舒張壓(8∶00DBP1)、16∶00舒張壓(16∶00DBP1)、次日8∶00收縮壓(8∶00SBP2)及舒張壓(8∶00DBP2)均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組空腹血糖(FPG1)、晚餐前血糖、次日空腹血糖(FPG2)均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；肥胖組0∶00皮質(zhì)醇(0∶00皮質(zhì)醇)高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。8∶00皮質(zhì)醇與8∶00收縮壓及舒張壓、16∶00收縮壓及舒張壓、次日8∶00收縮壓及舒張壓、空腹血糖、次日空腹血糖呈正相關(guān)(P<0.05)；16∶00皮質(zhì)醇與臀圍、8∶00收縮壓、16∶00收縮壓、次日8∶00收縮壓及舒張壓、晚餐前血糖呈正相關(guān)(P<0.05)；0∶00皮質(zhì)醇與體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍、臀圍、腰臀比、8∶00收縮壓及舒張壓、16∶00舒張壓、次日8∶00舒張壓、空腹血糖、次日空腹血糖呈正相關(guān)(P<0.05)。④結(jié)論 肥胖可致糖尿病患者血糖、血壓及皮質(zhì)醇升高，且升高的血糖、血壓與皮質(zhì)醇呈正相關(guān)；全天皮質(zhì)醇均參與了血壓水平的升高；空腹血糖水平升高與8∶00和0∶00皮質(zhì)醇有關(guān)，晚餐前血糖升高與16∶00皮質(zhì)醇有關(guān)。

2型糖尿病 肥胖 皮質(zhì)醇 血糖 血壓

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為特征的慢性代謝性疾病，患病率逐年上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。血糖控制不良可導(dǎo)致多種嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。高血壓是糖尿病患者最常見(jiàn)的合并疾病[1～3]。潘長(zhǎng)玉等[4]對(duì)初發(fā)2型糖尿病患者的研究發(fā)現(xiàn)，同時(shí)合并高血壓的患者為37.37%。糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者增加2倍以上，糖尿病與高血壓并存將使心血管病的死亡率增加2～8倍，80%的糖尿病患者死于心腦血管疾病[5]。糖尿病與高血壓關(guān)系密切[6],約18%的高血壓患者合并糖尿病，約1/2～3/4的糖尿病患者合并高血壓。肥胖是糖尿病、高血壓的共同危險(xiǎn)因素，肥胖者患高血壓和糖尿病的危險(xiǎn)，分別是正常體質(zhì)量者的3.0和2.5倍[5]，糖尿病合并肥胖患者血糖、血壓更難控制。因此，探尋影響糖尿病患者血糖、血壓水平的危險(xiǎn)因素以更好的控制血糖提供依據(jù)。皮質(zhì)醇作為一種激素，既可以通過(guò)脂肪重新分布導(dǎo)致肥胖，也可以從多種途徑升高血糖、血壓[7～9]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)2糖尿病肥胖患者皮質(zhì)醇水平，探討其與血糖、血壓的關(guān)系，進(jìn)一步明確其對(duì)血糖血壓的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2015年6月～2016年6月在華北理工大學(xué)內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病(T2DM)患者146例,其中男75例，女71例，年齡33～79歲，所有患者均符合1999年WHO制定的T2DM標(biāo)準(zhǔn)診斷[10],按腰臀比[5]將其分為非肥胖組(男WHR<0.9，女WHR<0.85)36例，其中男19例，女17例；肥胖組(男WHR≥0.9，女WHR≥0.85)110例，其中男56例，女54例。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類(lèi)型糖尿病、孕婦及哺乳期婦女、原發(fā)性皮質(zhì)醇增多癥、垂體瘤、接受外源性糖皮質(zhì)激素治療者、嚴(yán)重的精神心理疾病、彌漫性毒性甲狀腺腫、各種感染、口服避孕藥、手術(shù)、外傷或其他應(yīng)激情況等。同時(shí)除外影響血壓水平的主要因素：如嚴(yán)重腎臟疾病、各種原因所致的繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重貧血、主動(dòng)脈夾層、心衰、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病、應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠劑、手術(shù)及麻醉、嚴(yán)重的疼痛及外傷、糖尿病酮癥酸中毒等。

1.2 研究方法 收集入選患者年齡、性別、吸煙及飲酒史、病史、家族史、糖尿病合并癥情況等一般臨床資料；測(cè)量身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)；①肘靜脈采血，檢測(cè)兩組患者8點(diǎn)皮質(zhì)醇、16點(diǎn)皮質(zhì)醇及夜間0點(diǎn)皮質(zhì)醇水平；②測(cè)皮質(zhì)醇同日8∶00血壓、16∶00血壓、空腹血糖(FPG)、晚餐前血糖、睡前血糖；③測(cè)皮質(zhì)醇次日8∶00血壓、空腹血糖；④計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量(kg)/身高(m2)及腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

2 結(jié)果

2.1 兩組性別構(gòu)成比的比較 χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組性別分布無(wú)顯著性差異，見(jiàn)表1。

表1 兩組性別構(gòu)成比的比較(%)

2.2 兩組臨床資料的比較 兩組年齡、病程、身高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩組年齡及病程具有可比性；①肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②肥胖組8∶00收縮壓(8∶00SBP1)及舒張壓(8∶00DBP1)、次日8∶00收縮壓(8∶00SBP2)及舒張壓(8∶00DBP2)均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；③肥胖組空腹血糖(FPG1)、晚餐前血糖、次日空腹血糖(FPG2)均高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；④肥胖組0∶00皮質(zhì)醇高于非肥胖組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床資料的比較

組別腰圍(cm)臀圍(cm)08∶00皮質(zhì)醇(μg/dL)16∶00皮質(zhì)醇(μg/dL)00∶00皮質(zhì)醇(μg/dL)非肥胖組79.42±4.3094.39±5.0111.50±3.197.09±2.982.37±1.71肥胖組95.08±10.2399.11±8.5611.99±4.216.68±3.703.61±2.70P0.0000.0000.460.540.002

組別8∶00SBP18∶00DBP116∶00SBP8∶00SBP28∶00DBP2非肥胖組128.4±17.277.5±8.9145.0±16.0130.1±16.077.2±9.0肥胖組139.1±12.582.3±8.1138.9±15.4138.7±16.282.5±8.3P0.0010.0070.140.0070.002

組別HbA1c(%)FPG1晚餐前血糖(mmol/L)睡前血糖(mmol/L)FPG2非肥胖組6.7±1.428.35±2.198.30±3.0210.07±2.688.53±2.28肥胖組8.7±1.669.81±2.279.93±3.2410.13±3.289.76±2.38P0.0000.0030.0140.940.017

2.3 皮質(zhì)醇與各臨床指標(biāo)的Pearson相關(guān)分析 8∶00皮質(zhì)醇與8∶00SBP1及DBP1、16∶00SBP1及DBP1、次日8∶00SBP2及DBP2、FPG1、FPG2呈正相關(guān)(P<0.05)；16∶00皮質(zhì)醇與臀圍、8∶00SBP1、16∶00DBP1、次日8∶00SBP2及DBP2、晚餐前血糖呈正相關(guān)(P<0.05)；0∶00皮質(zhì)醇與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比、8∶00SBP1及DBP1、16∶00DBP1、次日8∶00DBP2、FPG1、FPG2呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 皮質(zhì)醇與各臨床指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析(r)

注:**P<0.01(雙側(cè))；*P<0.05(雙側(cè))

3 討論

糖尿病是一種慢性代謝性疾病，目前已有研究表明[11]，糖尿病患者存在一定的下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的紊亂，尤以皮質(zhì)醇水平的升高明顯。皮質(zhì)醇作為糖皮質(zhì)激素，可從多種途徑升高血糖，其機(jī)制[7,8]主要體現(xiàn)在:①糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖原分解，抑制肝糖原輸出，刺激糖異生；②糖皮質(zhì)激素直接作用于胰島β細(xì)胞,抑制胰島素分泌，加重胰島素抵抗，從而使血糖升高；③糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制差可導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素代謝異常，糖皮質(zhì)激素增加進(jìn)一步加重病情，形成惡性循環(huán)。張煒等[12]研究顯示，高血糖患者8∶00、16∶00及日均血皮質(zhì)醇、尿游離皮質(zhì)醇水平均高于血糖正常者，高血糖患者空腹FPG、2hPG與血尿皮質(zhì)醇水平相關(guān)，得出高血糖患者高皮質(zhì)醇分泌的發(fā)生率升高，血糖升高與高皮質(zhì)醇分泌相關(guān)的結(jié)論。

皮質(zhì)醇具有弱醛固酮作用，可通過(guò)占據(jù)醛固酮受體導(dǎo)致血壓升高，當(dāng)皮質(zhì)醇水平高出醛固酮100～1000倍時(shí)，11β羥化固醇脫氫酶2(11βHSD2)可使皮質(zhì)醇迅速滅活，倘若11βHSD2缺陷，致使皮質(zhì)醇不能及時(shí)滅活，占據(jù)醛固酮結(jié)合位點(diǎn)，產(chǎn)生假性醛固酮增多效應(yīng)，使血壓升高，而葡萄糖是11βHSD2的抑制劑[9]。目前已有研究顯示,血糖、皮質(zhì)醇與血壓相互影響，如張永生等[9]研究結(jié)果顯示，隨著血糖水平的增高,血壓及血皮質(zhì)醇水平也相應(yīng)增高;血糖水平與SBP、DBP壓及血皮質(zhì)醇水平呈明顯正相關(guān)(分別是r=0.55,P<0.01;r=0.48,P<0.01;r=0.46,P<0.01)，葡萄糖可通過(guò)抑制11βHSD2的催化活性，致使血皮質(zhì)醇水平升高誘導(dǎo)血壓升高。

肥胖是高血壓和糖尿病的共同危險(xiǎn)因素[5]，可使胰島素敏感性降低，合成代謝激素分泌減少，胰島素受體數(shù)量減少，并使受體的親和力下降，引起胰島素抵抗，使血糖難以控制。而皮質(zhì)醇可通過(guò)脂肪重新分布，導(dǎo)致肥胖，從而降低胰島素敏感性，使血糖升高，目前已有一些研究提示HPA軸調(diào)節(jié)功能異常和唾液或血皮質(zhì)醇水平與肥胖關(guān)系密切, 如殷立萬(wàn)等[13]研究表明，清晨唾液皮質(zhì)醇水平與白細(xì)胞 、BMI、SBP、甘油三酯、FPG、胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)性，與高密度脂蛋白膽固醇有負(fù)相關(guān)性。另外，劉穎[14]通過(guò)回顧性分析得出，糖尿病患者全天血皮質(zhì)醇水平增高，而24∶00血皮質(zhì)醇水平明顯升高，24∶00血皮質(zhì)醇水平與空腹血糖呈正相關(guān)。上述研究說(shuō)明了皮質(zhì)醇、血糖、血壓、肥胖之間相互影響，并形成惡性循環(huán)，最終導(dǎo)致血糖、血壓難以控制，由高血糖、高血壓導(dǎo)致的各種并發(fā)癥隨即產(chǎn)生，嚴(yán)重降低糖尿病患者的生存質(zhì)量。因此，研究上述4種因素為更好地治療糖尿病及其合并癥，提高糖尿病患者的生存質(zhì)量尤為重要，目前對(duì)皮質(zhì)醇與血糖、血壓及肥胖之間相互關(guān)系的探討仍存在較大的研究空間。

本研究以腰臀比分組，將2型糖尿病患者分為肥胖組和非肥胖組，分別監(jiān)測(cè)其血糖、血壓及血皮質(zhì)醇水平，分析顯示：①肥胖組血糖、血壓及血皮質(zhì)醇均高于非肥胖組，說(shuō)明肥胖影響了2型糖尿病患者的血糖、血壓及血皮質(zhì)醇水平，肥胖是血糖、血壓及血皮質(zhì)醇水平升高的危險(xiǎn)因素；②通過(guò)進(jìn)一步探討各臨床指標(biāo)的相關(guān)性，得出0∶00 皮質(zhì)醇與體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、腰臀比呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明皮質(zhì)醇升高與肥胖相互影響；③血糖、血壓與血皮質(zhì)醇水平呈正相關(guān)，說(shuō)明血皮質(zhì)醇參與了糖尿病患者血糖與血壓的升高；④全天皮質(zhì)醇均參與了血壓水平的升高；⑤空腹血糖水平升高只與8∶00和0∶00 皮質(zhì)醇水平有關(guān)，晚餐前血糖升高只與16∶00皮質(zhì)醇有關(guān)，說(shuō)明皮質(zhì)醇水平的升高與血糖水平的升高具有時(shí)間對(duì)應(yīng)性?？崭寡侵慌c8∶00和0∶00 皮質(zhì)醇水平升高有關(guān)，推測(cè)糖尿病患者血皮質(zhì)醇水平可能從0∶00已經(jīng)開(kāi)始升高，并持續(xù)至清晨8∶00，參與了糖尿病患者血糖“黎明現(xiàn)象”的發(fā)生。因此，對(duì)糖尿病患者，尤其是合并肥胖及高血壓患者的治療，不應(yīng)從單純應(yīng)用胰島素及口服降糖藥物降糖入手，還應(yīng)配合以下治療：①?lài)诨颊邷p肥，使其了解減輕體質(zhì)量對(duì)控制血糖、血壓的重要性，并取得患者的積極配合；②盡最大可能地減少促進(jìn)皮質(zhì)醇分泌的危險(xiǎn)因素，如適當(dāng)減輕生活及工作壓力，保持充足睡眠，尤其是改善夜間睡眠質(zhì)量，從而減少夜間及清晨皮質(zhì)醇水平的分泌，以減輕糖尿病患者的“黎明現(xiàn)象”，達(dá)到更好地控制空腹血糖的目的。本研究可為更好地控制糖尿病患者的血糖、血壓提供幫助。

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(2017-01-05 收稿)(庫(kù)雪飛 編輯)

The relationship between blood glucose,blood pressure and serum cortisol level in obese patients with type 2 diabetes mellitus

LIU Changli,JIN Xiuping,WANG Ying,et al

(North China University of Science and Technology Affiliated to Hospital,Tangshan 063000,China)

Objective To explore the relationship between blood glucose,blood pressure and serum cortisol level (F) in obese patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods Collected 146 cases of patients with type 2 diabetes,according to the waist to hip ratio (WHR) were divided into non obese group (male WHR<0.9,or female WHR<0.85) in 36 cases,obese group (maleWHR≥0.9,or female WHR≥0.85) in 110 cases,blood pressure and blood glucose,F in patients were determined respectively.Results Body weight,body mass index(BMI),waist circumference,hip circumference,waist to hip ratio in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The 8∶00 systolic blood pressure (8∶00 SBP1) and diastolic blood pressure (8∶00 DBP1),16∶00 diastolic blood pressure(16∶00 DBP1),the next day 8∶00 systolic blood pressure (8∶00 SBP2) and diastolic blood pressure (8∶00 DBP2) in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The fasting blood glucose(FPG1),blood glucose before dinner,the next day fasting blood glucose (FPG2) in obese group were higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant;The 0∶00 cortisol(0∶00F) in obese group was higher than that in non obese group(P<0.05),the difference was statistically significant.The 8∶00 cortisol was positively correlated with 8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,16∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,the next day 8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,fasting blood glucose,the next day fasting blood glucose(P<0.05);The 16∶00 cortisol was positively correlated with hip circumference,8∶00 systolic blood pressure,16∶00 systolic blood pressure,8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure of the next day,blood glucose before dinner(P<0.05);The 0∶00 cortisol was positively correlated with body weight,body mass index,waist circumference,hip circumference,waist hip ratio,8∶00 systolic blood pressure and diastolic blood pressure,16∶00 diastolic blood pressure,the next day 8∶00 diastolic blood pressure,fasting blood glucose,the next dayfasting blood glucose.Conclusion Obese can lead to blood sugar,blood pressure,blood cortisol levated of patients with type 2 diabetes mellitus,and the elevated blood pressure,the blood glucose are positively related with cortisol levels;All day long cortisol are involved in the elevated blood pressure level;Fasting blood glucose level increased only related to 8∶00 and 0∶00 cortisol levels,elevated blood glucose before dinner is only related to 16∶00 cortisol levels.

Diabetes mellitus.Type 2.Obesity.Cortisol.Blood glucose. Blood pressure

劉長(zhǎng)麗(1983-)，女，漢族，碩士研究生。研究方向：內(nèi)分泌與代謝。

金秀平。

R 587.1

A

2095-2694(2017)04-290-05