阮小芬++++++王英杰++++++邵春林++++++高俊杰++++++陳鐵軍++++++夏楠++++++王肖龍
[摘要] 目的 觀察葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病的臨床效果及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響。 方法 選擇2015年10月~2016年9月于上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀區(qū)中心醫(yī)院住院的120例冠心病患者,將其按1∶2的比例隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和葛蘭心寧組(80例)。兩組均予西藥常規(guī)治療,在此基礎(chǔ)上,葛蘭心寧組加用葛蘭心寧軟膠囊,療程12周。觀察兩組中醫(yī)證候療效、心絞痛積分和血脂的變化。 結(jié)果 治療后葛蘭心寧組總有效率為78.6%,顯著高于對(duì)照組(29.4%),差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。治療后兩組心絞痛積分均較治療顯著降低(P < 0.01),且葛蘭心寧組心絞痛積分顯著低于對(duì)照組(P < 0.01)。治療后兩組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)均較治療前顯著降低(P < 0.05或P < 0.01),葛蘭心寧組三酰甘油(TG)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)較治療前顯著降低(P < 0.01),而對(duì)照組TG、non-HDL-C治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)組內(nèi)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療后,葛蘭心寧組TG明顯低于對(duì)照組,ApoA明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。 結(jié)論 冠心病心絞痛患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊能夠有效改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,且安全有效。
[關(guān)鍵詞] 冠心?。恍慕g痛;葛蘭心寧軟膠囊;脂質(zhì)代謝;中醫(yī)證候
[中圖分類號(hào)] R541.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210(2017)06(c)-0138-05
[Abstract] Objective To observe the clinical effects of Gelan Xinning Soft Capsules in the treatment of angina pectoris in coronary heart disease and the influence on lipid metabolism. Methods One hundred and twenty patients with angina pectoris in coronary heart disease hospitalized in Shuguang Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University, Putuo Central Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine from October 2015 to September 2016 were selected and randomly divided into control group (40 cases) and Gelan Xinning group (80 cases) by the ratio of 1∶2. Both groups were treated with conventional western medicine, on basis of which, Gelan Xinning group was treated with Gelan Xinning Soft Capsules, the course was 12 weeks. The efficacy of TCM syndromes, scores of angina pectoris, changes of blood lipid in the two groups were observed. Results The total effective rate of Gelan Xinning group was 78.6%, which was higher than that in the control group (29.4%), the difference was highly statistically significant (P < 0.01). After treatment, the scores of angina pectoris in the two groups were all significantly lower than those before treatment (P < 0.01), and the scores of angina pectoris in the Gelan Xinning group was significantly lower than that in the control group (P < 0.01). After treatment, the levels of total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in the two groups were all statistically significantly lower than those before treatment (P < 0.05 or P < 0.01), the levels of triglyceride (TG), non-high-density lipoprotein cholesterol (non-HDL-C) in the Gelan Xinning group were significantly lower than those before treatment (P < 0.01), while there were no statistically significant differences of TG, non-HDL-C within the control group before and after treatment (P > 0.05). There were no statistically significant differences of high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), apolipoprotein A (ApoA), apolipoprotein B (ApoB) within the two groups before and after treatment (P > 0.05). After treatment, the TG in Gelan Xinning group was lower than that of control group, ApoA was higher than that of control group, the differences were all statistically significant (P < 0.05). Conclusion On basis of conventional treatment, Gelan Xinning Soft Capsules in the treatment of patients with angina pectoris in coronary heart disease can significantly improve the clinical symptoms and regulate the lipid metabolism, and it is safe and effective.
[Key words] Coronary heart disease; Angina pectoris; Gelan Xinning Soft Capsules; Lipid metabolism; TCM syndromes
近年來(lái)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病人群呈上升趨勢(shì)[1-2],高脂血癥及其導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中會(huì)有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)[3],在冠心病的發(fā)病過程中起到重要作用。因此在冠心病治療過程中,積極加強(qiáng)對(duì)此類患者的血脂調(diào)節(jié)成為治療冠心病的關(guān)鍵措施之一;但是我們?cè)谂R床上也發(fā)現(xiàn),雖然通過強(qiáng)化的降脂治療,有一部冠心病患者血脂仍然不能達(dá)標(biāo),另外還有一部分患者,應(yīng)用他汀出現(xiàn)肝損傷等一系列副作用,藥物的應(yīng)用受限;在臨床實(shí)踐中冠心病中藥加載治療日益增多,中醫(yī)辨證施治,采取活血化瘀、理氣化痰等中藥組方對(duì)癥用藥,以降低患者血脂水平、減輕局部過度炎性反應(yīng)等病變,中西醫(yī)結(jié)合方法治療冠心病已顯示出明顯的優(yōu)勢(shì)[4]。葛蘭心寧軟膠囊由葛根總黃酮、山楂提取物及絞股藍(lán)總苷組成,在臨床上主要用于治療冠心病心絞痛,特別是治療冠心病伴高脂血癥的治療[5]。本研究的目的是通過隨機(jī)、開放、多中心臨床研究,觀察在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧治療冠心病心絞痛的臨床效果及對(duì)脂質(zhì)代謝的影響。
1 資料與方法
1.1 病例選擇
1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2010年版《臨床冠心病診斷與治療指南》[6]。②心絞痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照2000年《中國(guó)常見心腦血管疾病診治指南》[7]所修訂的標(biāo)準(zhǔn)。③中醫(yī)證候診斷參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]2002版制訂的心血瘀阻證的標(biāo)準(zhǔn):胸部刺痛、絞痛,固定不移,痛引肩背或臂內(nèi)側(cè),胸悶,心悸不寧,唇舌紫暗,脈細(xì)澀。具有主癥胸痛、胸悶之一,其他癥狀具備2項(xiàng)及舌脈支持者,即可確診。
1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)者;勞累性心絞痛Ⅰ~Ⅲ級(jí)者;每周心絞痛發(fā)作2次以上者;符合中醫(yī)心血瘀阻證的診斷標(biāo)準(zhǔn)者;心電圖S-T段下移≥0.05 mV或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性者;每周心絞痛起評(píng)分≥8分及中醫(yī)證候起評(píng)分≥8分者;年齡18~75歲;男女不限;愿意接受中藥治療。
1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重并發(fā)癥者;精神異常、聽力下降、病情嚴(yán)重不能配合者;伴嚴(yán)重心律失常,如心房纖顫、頻發(fā)房性早搏、頻發(fā)室性早搏等者;安裝永久起搏器者;患有明顯交感激活或抑制的疾病,如甲亢、甲減、嗜鉻細(xì)胞瘤、發(fā)熱等。
1.2 一般資料
病例來(lái)源于2015年10月~2016年9月上海中醫(yī)藥大學(xué)曙光醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院、上海交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀區(qū)中心醫(yī)院住院的冠心病患者120例,年齡30~75歲。按隨機(jī)數(shù)字表法以1∶2的比例將患者隨機(jī)分為對(duì)照組(40例)和葛蘭心寧組(80例)。兩組患者年齡、性別、中醫(yī)證候積分、合并癥等各項(xiàng)基線特征比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05),具有可比性。見表1。
1.3 治療方法
兩組均給予常規(guī)治療,包括腸溶阿司匹林、波立維、硝酸酯類、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類藥物及他汀類藥物治療。對(duì)照組常規(guī)給予瑞舒伐他汀,每次10 mg,每晚1次。葛蘭心寧組在此基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊(西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司,批號(hào)20150507,規(guī)格0.58 g×24 s),每次2粒,每日3次。4周為1個(gè)療程,共觀察3個(gè)療程。
1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法
①心絞痛癥狀總分(發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量,根據(jù)癥狀輕重,分別記2、4、6分,總分24分)[7]。②中醫(yī)證候療效[8]分顯效、有效、無(wú)效、加重,主要根據(jù)中醫(yī)證候積分減分率判定,減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前總積分×100%。顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,中醫(yī)證候積分減少≥70%;有效:臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),中醫(yī)證候積分減少≥30%;無(wú)效:臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善,中醫(yī)證候積分減少<30%;加重:臨床癥狀、體征均有加重,中醫(yī)證候積分無(wú)明顯變化??傆行?顯效+有效。③血脂全套:血清三酰甘油(TG),總膽固醇(TC),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C),載脂蛋白A(ApoA),載脂蛋白B(ApoB)。應(yīng)用DXC-800全自動(dòng)生化儀(BECKMAN公司)檢測(cè)。④觀察兩組治療期間有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)處理軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示,采用χ2檢驗(yàn);以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 一般情況
隨訪12周后,葛蘭心寧組脫落10例,對(duì)照組脫落6例,進(jìn)入統(tǒng)計(jì)104例(葛蘭心寧組70例,對(duì)照組34例)。
2.2 中醫(yī)證候療效
治療后對(duì)照組總有效率為29.4%,治療組總有效率為78.6%,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。見表2。
2.3 兩組治療前后心絞痛積分比較
治療前兩組心絞痛積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療后兩組心絞痛積分均較治療顯著降低(P < 0.01),且葛蘭心寧組心絞痛積分降低更明顯,兩組治療后比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.01)。見表3。
2.4 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較
治療前兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療后兩組TC、LDL-C均較治療前顯著降低(P < 0.05或P < 0.01),葛蘭心寧組TG、non-HDL-C較治療前顯著降低(P < 0.01),而對(duì)照組TG、non-HDL-C治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。兩組HDL-C、ApoA、ApoB組內(nèi)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0.05)。治療后,葛蘭心寧組TG明顯低于對(duì)照組,ApoA明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P < 0.05)。見表4。
2.5 不良反應(yīng)
兩組患者治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),所有患者未出現(xiàn)胃腸道不適,血壓、心率波動(dòng),蕁麻疹等不良反應(yīng)。
3 討論
古代醫(yī)書中并未有“冠心病”這一病名,根據(jù)其臨床癥狀可歸為“心痛”“胸痹”“真心痛”范疇。中醫(yī)認(rèn)為,冠心病病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)”。氣血虛弱,血脈不通,氣血郁滯,血脈阻滯等,《內(nèi)經(jīng)》中記載胸痹有痰濁內(nèi)生之說(shuō),認(rèn)為“氣滯”與冠心病相關(guān)。氣不布津而生痰,氣不行血而成,痰濁阻滯,氣機(jī)不暢,胸痛發(fā)作[9]?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》是我國(guó)現(xiàn)存最早的本草藥專著,其中所記載的365味中藥均為東漢以前眾多醫(yī)藥學(xué)家經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),陳慧等[10]研究了《神農(nóng)本草經(jīng)》中治療冠心病的中藥,發(fā)現(xiàn)在《神農(nóng)本草經(jīng)》中治療冠心病的中藥共有57味,占總數(shù)的15.6%,排在前2位的是活血化瘀藥和補(bǔ)虛藥,其中包括葛根。
目前中西醫(yī)結(jié)合治療在冠心病心絞痛治療中的價(jià)值已經(jīng)獲得臨床廣泛認(rèn)可[11-12],加用葛蘭心寧軟膠囊在提高冠心病的臨床療效上優(yōu)于單純西藥常規(guī)治療,但在不同時(shí)期療效波動(dòng)及改善長(zhǎng)期預(yù)后方面數(shù)據(jù)不夠充足,尤其缺少多中心臨床研究的數(shù)據(jù),本研究遵循循證醫(yī)學(xué)的思想,采用隨機(jī)、對(duì)照、多中心的臨床研究的方法,觀察在冠心病心絞痛患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊的臨床療效,及對(duì)患者脂質(zhì)代謝的影響,以期為中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病積累更多臨床經(jīng)驗(yàn)。
葛蘭心寧軟膠囊由葛根總黃酮、山楂提取物及絞股藍(lán)總苷組成,具有活血化瘀、通絡(luò)止痛之功。研究發(fā)現(xiàn),葛根黃酮可作為潛在的降血脂藥物,在調(diào)節(jié)血脂的同時(shí),可顯著提高高脂血癥患者的冠狀動(dòng)脈血流量[13];山楂提取物山楂黃酮具有提高機(jī)體抗氧化能力、減輕缺氧時(shí)自由基損傷、促進(jìn)體內(nèi)氧化-抗氧化系統(tǒng)平衡恢復(fù)等的作用[14];絞股藍(lán)總苷具有調(diào)節(jié)血脂、調(diào)節(jié)血糖以及防治血栓,從而產(chǎn)生保護(hù)心腦血管的作用[15-16],在臨床上主要用于治療冠心病,特別是治療冠心病伴高脂血癥等。研究表明,葛蘭心寧軟膠囊具有改善心肌缺血、保護(hù)損傷心肌、降低心肌耗氧量、抑制血小板聚集、降低血液黏度、調(diào)節(jié)血脂等作用,急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用[17-18]。本研究結(jié)果顯示,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊,中醫(yī)證候總有效率顯著高于對(duì)照組(P < 0.01),患者臨床癥狀明顯減輕,提高了臨床療效。
冠心病的危險(xiǎn)因素較多,脂代謝異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的主要發(fā)病機(jī)制之一,一直以來(lái)LDL-C被認(rèn)為是啟動(dòng)及調(diào)整降脂治療的首要目標(biāo)[19],non-HDL-C是體內(nèi)TC減去HDL-C后的剩余部分,眾多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,non-HDL-C不僅更有助于預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生,還能作為降脂治療的恰當(dāng)?shù)哪繕?biāo)[20-22]。本研究結(jié)果提示,在強(qiáng)化降脂治療的基礎(chǔ)上,加用葛蘭心寧仍有進(jìn)一步降低LDL-C的作用,但兩組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,還能夠進(jìn)一步降低TG水平,升高ApoA水平,有助于血管保護(hù)。本研究發(fā)現(xiàn)葛蘭心寧組non-HDL-C較治療前顯著降低(P < 0.01)。在常規(guī)強(qiáng)化降脂治療基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧進(jìn)一步降低了冠心病患者TG和non-HDL-C水平,升高了ApoA的水平。
綜上所述,通過多中心、隨機(jī)、對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用葛蘭心寧軟膠囊治療冠心病心絞痛安全有效,能夠進(jìn)一步提高臨床療效,緩解患者臨床癥狀。由于本研究入選的是長(zhǎng)期使用他汀類藥物后血脂穩(wěn)定的患者,加用葛蘭心寧降脂幅度有限。葛蘭心寧對(duì)于冠心病伴有高脂血癥患者的降脂作用如何,將是我們下一步研究的目標(biāo)。
志謝(排名不分先后):上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院心內(nèi)科劉博;交通大學(xué)附屬第九人民醫(yī)院心內(nèi)科嚴(yán)毓勤;上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬普陀醫(yī)院心內(nèi)科葛貝莉。
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