李偉，劉曉婷，李佳，李敬#，許雪英，楊君（.哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053000；.衡水市第四人民醫(yī)院，河北衡水053000）

參松養(yǎng)心膠囊治療腦干出血并發(fā)腦心綜合征伴心律失常的臨床觀察Δ

李偉1＊，劉曉婷1，李佳1，李敬1#，許雪英2，楊君2（1.哈勵遜國際和平醫(yī)院，河北衡水053000；2.衡水市第四人民醫(yī)院，河北衡水053000）

目的：觀察參松養(yǎng)心膠囊治療腦干出血并發(fā)腦心綜合征（CCS）伴心律失常的療效和安全性。方法：回顧性分析98例腦干出血并發(fā)CCS伴心律失?；颊哔Y料，按用藥的不同分為對照組（49例）和觀察組（49例）。對照組患者給予甘露醇、吡拉西坦等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予參松養(yǎng)心膠囊1.2 g，口服或鼻飼，每日3次。兩組療程均為4周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后兒茶酚胺水平[去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、多巴胺（DA）]、內(nèi)皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）水平及不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者總有效率顯著高于對照組（75.51%vs.46.93%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者NE、E、DA、ET-1、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后3、7 d，兩組患者NE、E、DA、ET-1、NO水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論：在常規(guī)治療的基礎上，參松養(yǎng)心膠囊治療腦干出血并發(fā)CCS伴心律失常的療效顯著，可降低兒茶酚胺水平，且未增加不良反應的發(fā)生。

腦干出血；腦心綜合征；心律失常；參松養(yǎng)心膠囊；兒茶酚胺；療效；安全性

腦心綜合征（Cerebrocardiac syndrome，CCS）是急性腦病的常見并發(fā)癥，由于腦部病變導致心血管功能障礙，而出現(xiàn)心臟功能紊亂及心電活動改變，臨床表現(xiàn)為類似急性心肌梗死、心肌缺血、各種心律失常等癥，嚴重時可致患者猝死[1]。惡性心律失常是CCS患者死亡的第二大主要原因[2]。腦干出血并發(fā)CCS心律失?？赡苁切呐K自主神經(jīng)活性失去了晝夜節(jié)律，交感和副交感神經(jīng)的不平衡[3]，使體內(nèi)的兒茶酚胺大量釋放，而高濃度兒茶酚胺可造成心肌損害，出現(xiàn)心肌復極化障礙。此外，急性腦病后出現(xiàn)強烈的應激反應，可造成機體自由基增多，內(nèi)皮素1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）水平病理性升高，而導致CCS伴心律失常的發(fā)生[4]。參松養(yǎng)心膠囊以生脈散為基礎方，可調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂，療效顯著、副作用小。在本研究中，筆者分析了參松養(yǎng)心膠囊治療腦干出血并發(fā)CCS伴心律失常的療效和安全性，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2014年2月－2016年10月哈勵遜國際和平醫(yī)院住院治療的98例腦干出血并發(fā)CCS伴心律失常患者資料，按用藥的不同分為對照組（49例）和觀察組（49例）。兩組患者性別、年齡等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過。

表1 兩組患者基本資料比較（例）Tab 1 Com parison of basic data between 2 groups（case）

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）均符合《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準》中腦干出血的相關診斷標準[5]；（2）頭部CT或核磁共振成像（MRI）檢查證實為腦干出血；（3）出血量≤2m L；（4）發(fā)病時間＜24 h；（5）既往無明確的心臟病史；（6）心電圖顯示各種心律失常改變。排除標準：（1）既往心血管疾病史者；（2）肺心病、先天性心臟病、高血壓心臟病等病史者；（3）腦干出血合并重要臟器損傷及其他腦器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法

對照組患者給予甘露醇、吡拉西坦等常規(guī)治療；觀察組患者在對照組治療的基礎上給予參松養(yǎng)心膠囊（北京以嶺藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.4 g/粒，批準文號：國藥準字Z20103032）1.2 g，口服或鼻飼，每日3次。兩組療程均為4周，每周固定復查1次動態(tài)心電圖。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前與治療后3、7 d的兒茶酚胺[去甲腎上腺素（NE）、腎上腺素（E）、多巴胺（DA）]、ET-1、NO水平及不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準

顯效：臨床癥狀明顯改善，心律失常消失或發(fā)生次數(shù)減少＞90%；有效：臨床癥狀有所改善，心律失常發(fā)生次數(shù)減少≥50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，心律失常發(fā)生次數(shù)減少＜50%[6]?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Com parison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組患者治療前后NE、E、DA水平比較

治療前，兩組患者NE、E、DA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后3、7 d，兩組患者NE、E、DA水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后NE、E、DA水平比較（±s）Tab 3 Com parison of the levels of NE，E and DA between 2 groups before and after treatment（± s）

表3 兩組患者治療前后NE、E、DA水平比較（±s）Tab 3 Com parison of the levels of NE，E and DA between 2 groups before and after treatment（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

DA，mmol/L 14.92±1.89 11.93±2.37＊8.67±2.26＊15.61±1.28 9.63±2.34＊#6.85±2.18＊#組別對照組n 49觀察組49時間段治療前治療后3d治療后7d治療前治療后3d治療后7d NE，mmol/L 7.71±0.67 6.98±0.36＊6.67±0.35＊7.59±0.56 6.57±0.29＊#6.33±0.24＊#E，mmol/L 6.83±0.37 6.44±0.28＊6.23±0.31＊6.86±0.34 6.07±0.31＊#5.87±0.36＊#

2.3 兩組患者治療前后ET-1、NO水平比較

治療前，兩組患者ET-1、NO水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后3、7 d，兩組患者ET-1、NO水平均顯著低于同組治療前，并隨時間延長逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），詳見表4。

2.4 不良反應

觀察組患者出現(xiàn)1例上腹部不適、腹脹，不良反應發(fā)生率為2.03%；對照組患者出現(xiàn)2例上腹部不適、腹脹，不良反應發(fā)生率為4.08%。兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。肝、腎功能，電解質(zhì)，血、尿常規(guī)檢查均未見明顯變化。

表4 兩組患者治療前后ET-1、NO水平比較（±s）Tab 4 Com parison of the levels of ET-1 and NO between 2 groups before and after treatm ent（± s）

表4 兩組患者治療前后ET-1、NO水平比較（±s）Tab 4 Com parison of the levels of ET-1 and NO between 2 groups before and after treatm ent（± s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.controlgroup，#P＜0.05

組別對照組49 n觀察組NO，μmol/L 87.18±4.75 79.43±7.89＊55.62±6.24＊89.80±6.29 62.97±6.82＊#46.18±5.97＊#49時間段治療前治療后3d治療后7d治療前治療后3d治療后7d ET，pg/mL 107.73±16.48 97.57±17.47＊85.48±13.87＊104.26±17.83 90.19±16.77＊#71.32±18.79＊#

3 討論

腦干出血并發(fā)CCS是內(nèi)科常見急重癥，多發(fā)生于起病數(shù)小時至1周內(nèi)，心臟損傷往往可加重原發(fā)病病情[7]。相關研究指出，自主神經(jīng)系統(tǒng)的不平衡因素引起的心血管系統(tǒng)反應較為明顯[8]；該類患者的猝死可能與自主神經(jīng)功能紊亂有關，主要因素為異常升高的兒茶酚胺可導致各種心律失常發(fā)生[9-10]。心律失常與兒茶酚胺的高敏感性明顯相關，兒茶酚胺可使心肌細胞的自律性增加，復極離散度增大，造成心臟各部位除極不同步。ET是血管內(nèi)皮細胞分泌的血管收縮多肽，其可損害心肌纖維，延長心肌細胞動作電位，誘發(fā)早期后除極，具有明顯誘發(fā)心律失常的作用[11]，嚴重影響患者預后[12]。

CCS伴心律失常屬中醫(yī)“心悸”“怔忡”范疇，病因為外邪侵襲、大病失養(yǎng)等，導致機體虛實。實證心神擾亂而動，虛證心失所養(yǎng)而悸[13]。癥見心悸不安、氣短乏力，動則加重，胸悶痛、盜汗、神倦懶言等。參松養(yǎng)心膠囊由人參、山茱萸、麥門冬、酸棗仁、丹參、甘松、赤芍藥、黃連、龍骨、土鱉蟲、五味子和桑寄生等中藥材組成，具有滋養(yǎng)心陰、補中益氣、活血化瘀、通絡止痛等功效[14]。組方中人參、麥門冬、五味子聯(lián)用，養(yǎng)陰復脈益氣；黃連、龍骨清心安神，具有改善心肌細胞代謝及調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能的作用；桑寄生、山茱萸、酸棗仁補絡中氣血，可改善神經(jīng)體液調(diào)節(jié)及心臟傳導功能；丹參、甘松、赤芍藥及土鱉蟲脈絡瘀阻，可增加冠脈血流量，改善心肌自身代謝、抗聚、抗凝以及延長動作電位，抑制細胞膜。諸藥合用，可減少心律失常的發(fā)生率，阻止氧自由基損害及遲后除極，對各種類型心律失常均有療效。

參松養(yǎng)心膠囊包含的多種藥物成分均能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能，黃連素、甘松酮、纈草酮可抵抗各種因素誘發(fā)的心律失常，通過改善兒茶酚胺及對腎上腺素能受體的敏感性[15]，來改善心肌傳導時間及心房、房室結、心室的不應期[16]。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療后3、7 d，兩組患者NE、E、DA水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義。

生理狀態(tài)下，ET、NO保持動態(tài)平衡，血管內(nèi)皮細胞分泌的舒張因子占優(yōu)勢；ET延長心肌細胞動作電位，誘發(fā)早期后除極，誘發(fā)心律失常發(fā)生，NO對ET具有顯著的抑制作用[17]。病理狀態(tài)下，ET促進NO的合成，NO抑制ET生成，失去動態(tài)平衡，ET、NO的病理性升高狀態(tài)參與了CCS心律失常的發(fā)生。參松養(yǎng)心膠囊通過調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)和ET、NO水平而保護細胞及心肌損傷；其途徑可能為直接作用于心臟，以預防為主，直接作用于腦，可減輕腦損害。該藥通過調(diào)節(jié)NO、ET平衡，來抑制氧自由基生成或清除氧自由基，從而達到阻止氧自由基的損害及遲后除極，減少各種心律失常發(fā)生的目的。本研究結果顯示，治療后3、7 d，兩組患者ET-1、NO水平均顯著低于同組治療前，隨時間延長逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。

安全性方面，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎上，參松養(yǎng)心膠囊治療腦干出血并發(fā)CCS伴心律失常的療效顯著，可降低兒茶酚胺水平，且未增加不良反應的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，且未對兒茶酚胺進行深入研究，故此結論有待大樣本、多中心研究進一步證實。

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Clinical Observation of Shensong Yangxin Capsules in the Treatment of Brainstem Hemorrhage Complicated w ith Cerebrocardiac Syndrome Accompanied by Arrhythm ia

LIWei1，LIU Xiaoting1，LI Jia1，LIJing1，XU Xueying2，YANG Jun2（1.Harrison International Peace Hospital，Hebei Hengshui053000，China；2.The No.4 People’Hospital of Hengshui，Hebei Hengshui053000，China）

OBJECTIVE：To observe therapeutic efficacy and safety of Shensong yangxin capsules in the treatment of brainsten hemorrhage complicated w ith cerebrocardiac syndrome（CCS）accompanied by arrhythmia.METHODS：Medical information of 98 patients w ith brainstem hemorrhage complicated w ith CCS arrhythm ia were analyzed retrospectively and divided into control group（49 cases）and observation group（49 cases）according to drug use.Control group wasgiven routine treatment asmannitoland piracetam.Observation group wasadditionally given Shensong yangxin capsules 1.2 g orally or via nasal feeding，3 timesa day，on the basis of control group.Treatment course of 2 groups lasted for 4 weeks.Clinical efficacies of 2 groupswere observed aswell as the levels of catecholamine[norepinephrine（NE），epinephrine（E），dopamine（DA）]，ET-1 and NO，the occurrence of ADR before and after treatment.RESULTS：Total response rate of observation group was significantly higher than that of control group（75.5%vs. 46.93%），w ith statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in the levels of NE，E，DA，ET-1 and NO between 2 groups（P＞0.05）.3 and 7 d after treatment，the levels of NE，E，DA，ET-1 and NO in 2 groupswere significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Based on routine treatment，Shensong yangxin capsules show s significant therapeutic efficacy for CCS，can reduce levels of catecholam ine and doesn’t increase the occurrence of ADR.

Brainstem hemorrhage；Cerebrocardiac syndrome；Arrhythmia；Shensong yangxin capsules；Catecholamine；Therapeutic efficacy；Safety

R 541.7

A

1001-0408（2017）18-2477-04

2016-12-08

2017-04-17）

（編輯：陳宏）

河北省醫(yī)學科學研究重點課題（No.2016326）

＊主治醫(yī)師。研究方向：急危重癥。電話：0318-2189120。E-mail：liwei_325@163.com

#通信作者：副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：心血管急救、危重病救治。電話：0318-2187071。E-mail：zhiyeyishi007@sina.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.08