呂東海，王忠義，張同軍，靳紅緒，史雙友（哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院麻醉科，河北衡水053000）

帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛用于乳腺癌患者根治術(shù)的效果觀察

呂東海＊，王忠義，張同軍，靳紅緒，史雙友（哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院麻醉科，河北衡水053000）

目的：探討帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛用于對(duì)乳腺癌患者根治術(shù)的效果。方法：60例擇期于全身麻醉下行乳腺癌根治術(shù)的女性患者隨機(jī)分為觀察組（40例）和對(duì)照組（20例）。麻醉誘導(dǎo)前15min，觀察組患者靜脈注射注射用帕瑞昔布鈉40mg；對(duì)照組患者靜脈注射0.9%氯化鈉注射液5m L。觀察兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分、靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCA）按壓次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者術(shù)后2、4、6、8 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，術(shù)后0～4、4～12、12～24、24～36 h的PCA按壓次數(shù)均顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛可有效降低乳腺癌患者根治術(shù)后的疼痛程度，減少PCA使用次數(shù)，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

帕瑞昔布鈉；乳腺癌根治術(shù)；超前鎮(zhèn)痛；靜脈自控鎮(zhèn)痛；安全性

目前，乳腺癌根治術(shù)已成為乳腺癌的首選治療方案，但該手術(shù)的切除范圍較廣、創(chuàng)傷面大，術(shù)后的劇烈疼痛常嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）作為緩解術(shù)后輕中度急性疼痛的首選藥物已在臨床廣泛應(yīng)用，但不良反應(yīng)較為明顯，尤其是大劑量非選擇性NSAIDs更易導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道潰瘍和胃出血等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。已有研究證實(shí)，帕瑞昔布鈉為一種新型的特異性環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑伐地昔布前體的氨基酸化合物，具有超前鎮(zhèn)痛和抗阿片類藥物耐受作用[2]。在本研究中筆者探討了帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對(duì)乳腺癌根治術(shù)患者相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2015年3月－2016年6月我院收治的60例擇期于全身麻醉下行乳腺癌根治術(shù)的女性患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（40例）和對(duì)照組（20例）。兩組患者年齡、身高、體質(zhì)量、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過，所有患者均簽署了知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Com parison of basic data of patients between 2 groups（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）Tab 1 Com parison of basic data of patients between 2 groups（±s）

組別觀察組對(duì)照組n 40 20年齡，歲52.92±4.83 53.61±5.43身高，cm 162.51±15.53 161.44±14.92體質(zhì)量，kg 62.72±8.31 63.53±7.21病程，個(gè)月8.72±3.42 7.93±3.54

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①擇期于全身麻醉下行乳腺癌根治術(shù)；②按美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)（ASA）分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有NSAIDs過敏史者；②消化道潰瘍史者；③吸煙、酒精濫用史者；④嚴(yán)重心、肺、肝、腎病史者；⑤慢性疼痛病史者。

1.3 用藥方法

所有患者術(shù)前禁食禁水12 h，入室后監(jiān)測(cè)心電圖、血壓及脈搏氧飽和度。麻醉誘導(dǎo)前15m in，觀察組患者靜脈注射注射用帕瑞昔布鈉（英國(guó)Pharmacia and Upjohn Company，規(guī)格：40 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130044）40mg；對(duì)照組患者靜脈注射0.9%氯化鈉注射液5m L。

麻醉誘導(dǎo)：兩組患者均靜脈注射咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：2m L∶10mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980025）0.04mg/kg+丙泊酚注射液（西安力邦制藥有限公司，規(guī)格：50m L∶1.0 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20123318）2mg/kg+枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2m L∶0.1mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H42022076）3μg/kg+順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：10mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060869）0.1mg/kg。氣管插管后，采用間歇正壓機(jī)械通氣模式[氧濃度100%，流量2 L/min，潮氣量8～ 10m L/kg，呼吸10～12次/m in，維持呼氣末二氧化碳分壓30～40mmHg（1mmHg＝0.133 kPa）]。

麻醉維持：兩組患者均給予丙泊酚注射液0.1 mg/（kg·m in）+注射用瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，規(guī)格：2mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028）0.5～1μg/kg，加入5%葡萄糖注射液稀釋至50m L，以0.05～0.15μg/（kg·min）泵入，間斷靜脈注射順阿曲庫銨0.1 mg/kg+吸入用1%七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，規(guī)格：120m L，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20070172）。保持心率（HR）及平均動(dòng)脈壓（MAP）在正常范圍（基礎(chǔ)值± 20%）。術(shù)后，兩組患者均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCA），負(fù)荷量5m L，持續(xù)量2m L/h，每次0.5m L，有效按壓時(shí)間15m in。PCA藥：枸櫞酸芬太尼注射液0.02mg/kg，加0.9%氯化鈉注射液稀釋至150m L。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的疼痛視覺模擬（VAS）評(píng)分[3]、PCA按壓次數(shù)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。VAS評(píng)分范圍為0～10分：0分為無痛；≤3分為輕微疼痛，患者能忍受；4～6分為中度疼痛，影響睡眠，尚能忍受；7～10分為劇列疼痛，疼痛難忍。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較

觀察組患者術(shù)后2、4、6、8 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但兩組術(shù)后12、24、36 h的VAS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的PCA按壓次數(shù)比較

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Com parison of VASscoresbetween 2 groupsat differert tim e pointafter operation（±s，score）

表2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較（±s，分）Tab 2 Com parison of VASscoresbetween 2 groupsat differert tim e pointafter operation（±s，score）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.controlgroup，＊P＜0.05

組別觀察組對(duì)照組術(shù)后36h 1.76±0.54 2.01±0.62 n 40 20術(shù)后2h 2.36±0.61＊3.42±0.54術(shù)后4h 2.60±0.75＊3.55±0.62術(shù)后6h 2.76±0.72＊3.61±0.68術(shù)后8h 2.43±0.67＊3.31±0.72術(shù)后12h 1.88±0.69 2.08±0.71術(shù)后24h 1.86±0.58 1.97±0.68

觀察組患者術(shù)后0～4、4～12、12～24、24～36 h的PCA按壓次數(shù)均顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組患者出現(xiàn)6例惡心嘔吐，3例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.50%；對(duì)照組患者出現(xiàn)3例惡心嘔吐，2例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組患者治療期間均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

乳腺癌根治術(shù)可導(dǎo)致大量炎癥因子和致痛物質(zhì)的釋放[4]，外周與中樞感受器敏感性增加，痛疼閾值降低，從而導(dǎo)致痛覺過敏。超前鎮(zhèn)痛是指在外周與中樞感受器敏感化前給予鎮(zhèn)痛藥物，通過阻斷外周損傷沖動(dòng)向中樞傳遞，減少疼痛刺激傳入所導(dǎo)致的外周和中樞感受器敏感化，從而降低痛疼閾值，達(dá)到消除或減輕術(shù)后疼痛的目的[5]。

表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的PCA按壓次數(shù)比較（±s，次）Tab 3 Com parison of the frequency of PCA between 2 groups at different tim e points after operation（±s，time）

表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的PCA按壓次數(shù)比較（±s，次）Tab 3 Com parison of the frequency of PCA between 2 groups at different tim e points after operation（±s，time）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05Note：vs.controlgroup，＊P＜0.05

術(shù)后24～36h 1.35±0.69＊2.21±0.55組別觀察組對(duì)照組n 40 20術(shù)后0～4h 3.36±1.23＊6.35±0.84術(shù)后4～12h 2.67±1.11＊5.18±0.78術(shù)后12～24h 1.92±0.98＊3.21±0.69

術(shù)后組織損傷等病理狀態(tài)可誘導(dǎo)COX-2的表達(dá)增強(qiáng)，導(dǎo)致與疼痛密切相關(guān)的前列腺素水平升高。帕瑞昔布鈉為選擇性COX-2抑制劑，該藥在消化外科、骨科、婦產(chǎn)科等科室作為超前鎮(zhèn)痛的常規(guī)藥物已應(yīng)用多年[6]。其作用機(jī)制為：（1）抑制外周COX-2的表達(dá)，使外周前列腺素合成減少，進(jìn)而達(dá)到抗炎鎮(zhèn)痛的目的；（2）抑制中樞COX-2的表達(dá)及中樞前列腺素的合成，從而抑制痛覺過敏，進(jìn)而發(fā)揮超前鎮(zhèn)痛的作用[7]。已有研究證實(shí)，帕瑞昔布鈉起效快，單次靜脈注射40mg，7～13m in后可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用[8-9]。芬太尼為阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥，因使用效果好，而常用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，但過量使用時(shí)，可發(fā)生過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制等并發(fā)癥[10-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后2、4、6、8 h的VAS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說明，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛的效果較好。觀察組患者術(shù)后0～4、4～12、12～24、24～36 h的PCA按壓次數(shù)均顯著少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，麻醉誘導(dǎo)前使用帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛能顯著減少術(shù)后PCA按壓次數(shù)，而減少芬太尼的使用劑量。安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛可有效降低乳腺癌患者根治術(shù)后的疼痛程度，減少PCA使用次數(shù)，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究納入的樣本量較小，且未對(duì)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察，故此結(jié)論有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（編輯：陳宏）

EffectsObservation of Preemptive Analgesia of Parecoxib-sodium for RadicalMastectomy of Breast Cancer

LYU Donghai，WANG Zhongyi，ZHANG Tongjun，JIN Hongxu，SHIShuangyou（Dept.of Anesthesiology，Harrison International Peace Hospital，HebeiHengshui053000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of preemptive analgesia of parecoxib-sodium for radicalmastectomy of breast cancer.METHODS：A total of 60 female patients underwent selective radicalmastectomy of breast cancer under general anesthesia were random ly divided into observation group（40 cases）and control group（20 cases）.15m in before anesthesia induction，observation group was given intravenous injection of Parecoxib-sodium for injection 40 mg.Control group was given intravenous injection of 0.9%Sodium chloride injection 5m L.The pain visual analogue scale（VAS），the frequency of patient controlled intravenousanalgesia（PCA）and ADR were observed between 2 groups at different time points after surgery.RESULTS：VAS scores of observation group were significantly lower than those of control group 2，4，6，8 h after operation，and the frequency of PCA 0-4，4-12，12-24，24-36 h after operation was significantly lower than control group，w ith statistical significance（P＜0.05）.There wasno statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The preemptive analgesia of parecoxib-sodium can effectively reduce pain degree of patientsw ith breast cancer after radicalmastectomy，the frequency of PCA，and do not increase the occurrence of ADR.

Parecoxib-sodium；Radical operation of breast cancer；Preemptive analgesia；Patient controlled intravenous analgesia；Safety

R 711

A

1001-0408（2017）18-2506-03

2016-08-19

2017-04-18）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：舒適麻醉。電話：0318-2181234。E-mail：kdadeng@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.18.17