李俊 張弛(通訊作者)

410005湖南省人民醫(yī)院，湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院

外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)在非酒精性脂肪性肝病中的變化及預(yù)測(cè)研究

李俊 張弛(通訊作者)

410005湖南省人民醫(yī)院，湖南師范大學(xué)第一附屬醫(yī)院

目的：分析外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBCC)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的變化；探討正常范圍外周血WBCC對(duì)NAFLD發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：選取體檢個(gè)體4 076例，根據(jù)排除標(biāo)準(zhǔn)，納入研究2 830例，其中1～3年后再次體檢1 367例。B超診斷NAFLD，記錄身高、體重、血壓、血脂、WBCC、尿酸、空腹血糖及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶。WBCC正常個(gè)體(n=2 658)四分位為A、B、C、D 4組，從上四分位到下四分位組分別是D組到A組，對(duì)4組代謝特征進(jìn)比較。隨訪個(gè)體(n=1 367)WBCC正常個(gè)體(n=1301)四分位為E、F、G、H 4組，上四分位到下四分位組分別是H組到E組，對(duì)隨訪后4組NAFLD發(fā)病情況進(jìn)行比較。結(jié)果：與非NAFLD組相比，NAFLD組患者WBCC升高(P＜0.05)。與A組比較，D組NAFLD患病率增高(P＜0.05)；與A組比較，D組收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)、甘油三酯、空腹血糖、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及NAFLD患病率增高(P＜0.05)，高密度脂蛋白降低(P＜0.05)。隨訪1～3年后(n=1 367)，H組NAFLD發(fā)病率高于E組(OR=2.133；95%CI，1.343～3.388；P＜0.05)。結(jié)論：WBCC在NAFLD患者中升高；即使在正常范圍內(nèi)，外周血WBCC的升高也可預(yù)測(cè)NAFLD的發(fā)生。

非酒精性脂肪性肝??；外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)；胰島素抵抗

近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率不斷增高。有研究認(rèn)為，NAFLD的發(fā)生與肝臟胰島素抵抗(IR)密切相關(guān)[1，2]，而慢性非特異性炎癥可導(dǎo)致IR的發(fā)生，作為全身慢性炎癥衡量指標(biāo)的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)是否可作為對(duì)NAFLD發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)目前仍不清楚。

本研究通過對(duì)本院2 830例體檢人群臨床、生化及B超結(jié)果進(jìn)行分析，闡明NAFLD患者其外周血白細(xì)胞變化特征；通過對(duì)1 367例患者隨訪1～3年，分析慢性炎性指標(biāo)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)NAFLD發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值。

資料與方法

2006年4月-2010年1月選取體檢個(gè)體4 067例，其中2 830例納入研究，排除的患者包括乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性377例、過量飲酒者和代謝綜合征代謝組分資料缺失860例。采用南京會(huì)議定義對(duì)NAFLD進(jìn)行診斷[3]，利用B超進(jìn)行診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)如下：①過量飲酒(折含乙醇量＞50 g/d，或攝入乙醇量＞350 g/周)； ② HbcAb-IgM、 HbcAb、 HbsAg、HbeAg、HbeAb及其中任意1項(xiàng)陽(yáng)性，即乙型肝炎標(biāo)志物陽(yáng)性；③代謝綜合征代謝組分資料缺失者：如下任一資料缺失，血脂、體重指數(shù)(BMI)、血壓、血糖；④感染嚴(yán)重或患者處于應(yīng)激狀態(tài)。

表1 正常范圍內(nèi)不同外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)組代謝特征(±s)

表1 正常范圍內(nèi)不同外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)組代謝特征(±s)

注：與A組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05；與C組比較，△P＜0.05。

指標(biāo) A組(n=720) B組(n=655) C組(n=655) D組(n=628)BMI(kg/m2) 23.35±2.99 24.03±2.99＊ 24.40±3.09＊＃ 25.02±2.94＊?！魇湛s壓(mmHg) 123.54±18.54 124.61±18.56 124.03±18.69 128.29±18.25＊＃△舒縮壓(mmHg) 77.72±11.64 78.43±10.79 79.88±11.20＊ 81.63±11.86＊?！鞲视腿?mmol/L) 1.65±1.44 1.79±1.37 1.89±1.39＊ 2.09±1.51＊＃高密度脂蛋白(mmol/L) 1.48±0.39 1.44±0.41 1.40±0.37＊ 1.34±0.33＊?！骺崭寡?mmol/L) 5.18±1.07 5.31±1.37 5.39±1.45＊ 5.44±1.59＊血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 27.86±35.32 28.17±21.30 29.56±20.30 31.84±22.21＊＃

表2 隨訪1～3年后，正常范圍白細(xì)胞計(jì)數(shù)四分位分組NAFLD發(fā)病率

方法：所有患者行肝臟B超檢查，應(yīng)于空腹?fàn)顟B(tài)下，清晨檢測(cè)，測(cè)量血壓、身高、體重。利用BMI公式，BMI=體重(kg)/身高2(m2)對(duì)BMI進(jìn)行計(jì)算。采集空腹靜脈血，用于對(duì)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、乙肝三對(duì)、空腹血糖、血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿酸進(jìn)行檢測(cè)。采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀對(duì)空腹血糖、血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、尿酸檢測(cè)；對(duì)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)利用的是Byer 2120全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀；Micro Labfame全自動(dòng)酶免分析儀被用作乙肝三對(duì)檢測(cè)。肝臟B超檢測(cè)采用東芝TOSHIBA彩超，探頭頻率3.5 MHZ。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，t檢驗(yàn)用于兩樣本均數(shù)的比較，多樣本均數(shù)的比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，各組之間的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

NAFLD患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化：NAFLD患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平(6.54±1.55)109/L，非NAFLD組患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平(6.07±1.52)109/L。與非NAFLD患者比較，NAFLD患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

正常范圍內(nèi)，不同外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平個(gè)體代謝特征：2 830例體檢個(gè)體中，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常172例，外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常2 658例。將正常范圍個(gè)體，根據(jù)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行四分位數(shù)分組，A組(n=720)為4.0×109/L≤外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5.3×1099/L；B組(n=655)為5.3×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤6.1×109/L；C組(n=655)為6.1×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤7.1×109/L；D組(n=628)為7.1×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤10×109/L。A組中NAFLD患者184例，患病率25.56%；B組中NAFLD患者200例，患病率30.53%；C組中NAFLD患者233例，患病率35.57%；D組中NAFLD患者306例，患病率48.73%；D組較A組NAFLD患病率增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與A組比較，D組收縮壓、舒張壓、BMI、甘油三酯、空腹血糖及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，高密度脂蛋白降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

正常范圍外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)NAFLD的發(fā)生的預(yù)測(cè)：在1～3年內(nèi)隨訪1 367例個(gè)體，其中第1次檢查時(shí)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平異常66例(4.83%)；在正常范圍內(nèi)的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平1 301例。將正常范圍個(gè)體，根據(jù)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平進(jìn)行四分位數(shù)分組，E組(n=338)為4.0×109/L≤外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤5.3×109/L；F組(n=319)為5.3×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤6.1×109/L；G組(n=326)為6.1×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤7.1×109/L；H組(n=318)為7.1×109/L＜外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤10×109/L。隨訪(14.58±6.09)個(gè)月后，H組161例體檢個(gè)體中，51例新發(fā)NAFLD，發(fā)病率31.68%；隨訪(14.61±6.53)個(gè)月后，G組體檢個(gè)體213例中，新發(fā)NAFLD 41例，發(fā)病率19.25%；隨訪(15.03±6.34)個(gè)月后，F(xiàn)組218例體檢個(gè)體中，新發(fā)NAFLD 53例，發(fā)病率24.31%；隨訪(14.96±7.01)個(gè)月后，E組252例體檢個(gè)體中，新發(fā)NAFLD 45例(17.86%)。各組間隨訪時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。NAFLD發(fā)病率E組低于H組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。H組體檢個(gè)體發(fā)生NAFLD的OR值2.133(95%CI，1.343～3.388；P＜0.05)，見表2。

討 論

近年來隨著人們生活方式的改變，NAFLD已成為導(dǎo)致西方國(guó)家及發(fā)展中國(guó)家慢性肝臟疾病的重要原因之一[4～6]。NAFLD與肝臟IR關(guān)系密切，是代謝綜合征累及肝臟的表現(xiàn)。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)是低度慢性非特異性炎癥的衡量指標(biāo)之一，明確其對(duì)NAFLD的預(yù)測(cè)作用具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，與非NAFLD組相比，NAFLD患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高。隨著正常范圍內(nèi)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平的增加，收縮壓、舒張壓、BMI、甘油三酯、空腹血糖及血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平升高，高密度脂蛋白水平降低，同時(shí)NAFLD患病率升高。正常范圍外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的上四分位可預(yù)測(cè)NAFLD的發(fā)生(OR=2.133)。慢性炎癥導(dǎo)致的IR可能是外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與NAFLD發(fā)生聯(lián)系的關(guān)鍵。Marchesini等用高胰島素正葡萄糖鉗夾技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)脂肪肝組較正常對(duì)照組存在更嚴(yán)重的IR。顏紅梅等研究發(fā)現(xiàn)在糖調(diào)節(jié)正常且肝臟脂肪含量不超過20%的NAFLD患者中，隨肝臟脂肪的增加，IR程度逐漸增加，肝臟脂肪含量超過10%時(shí)β細(xì)胞一相分泌可能已受損。因此，肝臟是胰島素作用的重要靶器官，肝臟IR在NAFLD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用，而肝臟局部的慢性炎癥與肝臟IR關(guān)系密切。外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)是常作為衡量全身低度慢性非特異性炎癥的指標(biāo)之一，能反應(yīng)全身慢性炎癥水平[7]。本研究結(jié)果顯示，正常范圍外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的上四分位可預(yù)測(cè)NAFLD的發(fā)生，提示作為全身慢性炎癥的指標(biāo)可部分反映肝臟局部的慢性炎癥。

總之，本研究結(jié)果顯示正常范圍內(nèi)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)與NAFLD的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。

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The change and predicting value of peripheral white blood cells counts in patients with nonalcoholic fatty liver disease

Li Jun,Zhang Chi(Corresponding author)
The First Affiliated Hospital of Hunan Normal University,the People's Hospital of Hunan Province 410005

Objective:To analyze the change and predicting value of normal peripheral white blood cells counts(WBCC)in patients with nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD).Methods:Ultrasonography was used to diagnose cholecystolithiasis in 4 076 subjects for routine health examination.According to the exclusion criteria,2 830 cases were included in the study.1 367 cases were followed up after 1～3 years.The body height,body weight,blood pressure,lipid profile,serum alanine aminotransferase,white blood cells counts and fasting blood glucose were tested.Individuals with normal peripheral WBCC(n=2 658)were divided into four groups according the quintile of peripheral WBCC.From the lowest to the highest quintile were group A,B,C and D separately,and the metabolic characteristics of the four groups were compared.Those followed-up individuals with normal peripheral WBCC(n=1301)were also divided into four groups.From the lowest to the highest quintile were group E,F,G and H separately,and the incidence of NAFLD in the 4 groups was compared.Results:Compared with patients without NAFLD,the level of peripheral WBCC in patients with NAFLD was higher(P＜0.05).Compared with the group A,the prevalence of NAFLD in the group D was higher(P＜0.05).Compared with the group A,the level of diastolic blood pressure,systolic blood pressure,body mass index,triglyceride,fasting blood glucose,ALT in the group D was much higher(P＜0.05),while the level of high density lipoprotein was lower(P＜0.05).Followed-up 1 to 3 years,the incidence of NAFLD in the group H was significantly higher than that in the group E(OR=2.679,95%CI,1.610-4.457,P＜0.05).Conclusions:The peripheral WBCC in patients with NAFLD was elevated than those without NAFLD.Even within normal range.The elevated peripheral WBCC could be used as a predictive parameter for NAFLD.

Nonalcoholic fatty liver disease;Eripheral white blood cells counts;Insulin resistant

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.16.73