徐輝照, 洪和平, 陸浩源
(1. 湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽(yáng)新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)
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間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響
徐輝照1, 洪和平1, 陸浩源2
(1. 湖北省陽(yáng)新縣人民醫(yī)院 泌尿腫瘤科, 湖北 陽(yáng)新, 435200;2. 廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 泌尿外科, 廣西 南寧, 530021)
間歇性雄激素全阻斷療法; 手術(shù)去勢(shì); 聯(lián)合治療; 前列腺癌; 生活質(zhì)量
近年來(lái),隨著生活環(huán)境的變化,前列腺癌已經(jīng)成為泌尿系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。流行病學(xué)研究[2]顯示,全球每年因前列腺癌死亡的人數(shù)達(dá)到30萬(wàn)人,嚴(yán)重影響男性人群健康。大量臨床研究[3]顯示,根治手術(shù)治療易受患者年齡、心理等因素干擾,且患者多不愿或不適合采用這種治療方法。近年來(lái)有文獻(xiàn)[4]報(bào)道間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)治療能夠提高患者的療效。本研究探討間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的臨床療效及對(duì)生活質(zhì)量的影響,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 一般資料
選取本院2012年9月—2015年9月收治的前列腺癌患者50例,納入標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 患者檢查前列腺特異抗原PSA>10.0 ng/mL; ② 直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié); ③ B超、CT或MRI發(fā)現(xiàn)異常者; ④ 經(jīng)病理確診為腺癌,因合并嚴(yán)重心腦肺疾病,或合并出血、凝血疾病、淋巴結(jié)、骨轉(zhuǎn)移不能行根治術(shù)的患者; ⑤ 所有患者均自愿參加本實(shí)驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)。排除嚴(yán)重肝、腎、血常規(guī)及心肺功能疾病患者。采用隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組各25例,其中觀察組患者年齡48~84歲,平均年齡(74.2±4.6)歲,平均體質(zhì)量(62.5±8.4) kg; 對(duì)照組患者年齡在50~85歲,平均年齡(76.4±3.8)歲,平均體質(zhì)量(64.3±7.8) kg。2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、治療前病情等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治療方法
對(duì)照組患者采用常規(guī)藥物去勢(shì)[5]的治療方法,口服比卡魯胺(國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064085) 50 mg/次,每天服用。1周后腹前壁皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(諾雷得,國(guó)藥準(zhǔn)字J20100126)3.6 mg/次,每28 d進(jìn)行1次注射。
觀察組患者采用間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)的治療方法,首先給予連續(xù)硬膜外麻醉,將患者雙側(cè)睪丸切除,此過(guò)程遵守手術(shù)相關(guān)操作,術(shù)中注意預(yù)防感染,給予常規(guī)抗生素。術(shù)后開(kāi)始每天口服比卡魯胺50 mg/次,復(fù)查PSA, 當(dāng)PSA≤0.2 ng/mL時(shí)可停止治療,當(dāng)PSA>0.4 ng/mL仍繼續(xù)治療或進(jìn)行新一輪治療。
1.3 觀察指標(biāo)
① 比較2組患者治療后臨床療效PSA指標(biāo)水平[6]; ② 治療后對(duì)患者進(jìn)行隨訪,比較2組患者無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間和總生存時(shí)間; ③ 采用生活質(zhì)量量表QOL-100和QLQ-c30以及QLQ-PR25比較2組患者治療后的生活質(zhì)量。QOL-100生活質(zhì)量量表[7]評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量,評(píng)分越高表示QOL分值越高,患者的生活質(zhì)量越好。QLQ-c30為癌癥患者生活質(zhì)量量表,一共30個(gè)項(xiàng)目,包括軀體功能、角色功能、認(rèn)知功能、情緒功能、社會(huì)功能5個(gè)功能量表,疲乏、疼痛、惡心嘔吐3個(gè)癥狀量表,呼吸困難、失眠、食欲喪失、便秘、腹瀉、經(jīng)濟(jì)困難6個(gè)單項(xiàng)測(cè)量項(xiàng)目, 1個(gè)整體生活質(zhì)量量表。功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好,癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。QLQ-PR25為前列腺癌患者生活質(zhì)量子量表,包括3個(gè)癥狀子量表和1個(gè)性功能狀況子量表,功能量表得分越高表示生活質(zhì)量越好,癥狀量表得分越高表示生活質(zhì)量越差。
治療前,對(duì)照組和觀察組患者的PSA值分別為(275.82±12.34)、(276.74±11.90), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.26,P=0.39); 治療后,觀察組患者的PSA值為(3.43±0.82),顯著低于對(duì)照組的(18.65±3.72)(t=19.90,P=0.01)。隨訪發(fā)現(xiàn),觀察組患者的無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間、總生存時(shí)間分別為(34.74±1.28)、(58.23±1.85)月,顯著長(zhǎng)于對(duì)照組患者的(24.39±2.46)、(47.28±1.23)月(t=24.64、18.66,P=0.01)。治療前,觀察組和對(duì)照組患者的QOL評(píng)分分別為(64.1±3.5)、(63.8±3.4), 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.31,P=0.37); 治療后,觀察組患者的QOL評(píng)分為(83.4±4.6), 顯著高于對(duì)照組的(71.6±4.3)(t=9.37,P=0.00)。觀察組患者治療后QLQ-c30和QLQ-PR25量表評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。
表1 2組患者QLQ-c30和QLQ-PR25量表子量表得分比較
與對(duì)照組比較, *P<0.05; 與治療前比較, #P<0.05。
前列腺癌患者在隨著腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常會(huì)有兩類(lèi)癥狀:壓迫癥狀和轉(zhuǎn)移癥狀[8]。但由于早期臨床癥狀相對(duì)較輕或者無(wú)癥狀,加之人們對(duì)前列腺癌的重視程度較低,確診為前列腺癌患者中大多已錯(cuò)過(guò)手術(shù)根治治療的最佳時(shí)期,因此患者的治療結(jié)果不是很理想,患者的生活質(zhì)量較低。藥物去勢(shì)和手術(shù)去勢(shì)在前列腺癌晚期的治療中已經(jīng)取得顯著的臨床療效,藥物去勢(shì)雖能使患者避免手術(shù),但不良反應(yīng)較大,且容易出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象,單用手術(shù)去勢(shì)也容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[9]。
對(duì)于合并前列腺根治術(shù)禁忌證的患者,采用常規(guī)藥物去勢(shì)或手術(shù)去勢(shì)的治療方法已經(jīng)在臨床中廣泛應(yīng)用。大量研究[10]顯示,用于治療前列腺癌的藥物不能夠有效緩解患者的癥狀,患者治療過(guò)程中仍有不適感,治療后的結(jié)果也發(fā)現(xiàn)患者的PSA指標(biāo)無(wú)法下降至較低水平[11], 患者的生活質(zhì)量也較差。隨著臨床工作的開(kāi)展,有學(xué)者分析到由于去勢(shì)手術(shù)之后患者自身產(chǎn)生的雄性激素顯著減少[12], 但腎上腺仍能分泌部分雄激素從而促進(jìn)前列腺癌繼續(xù)發(fā)生發(fā)展,這就是多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道的去勢(shì)手術(shù)治療前列腺癌患者之后測(cè)量PSA值只是降低而未降低到較低水平的原因。有研究[13]結(jié)果顯示,間歇性雄激素全阻斷療法聯(lián)合手術(shù)去勢(shì)的治療方法針對(duì)低危的前列腺癌患者能在原來(lái)手術(shù)去勢(shì)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高患者的治療療效和生活質(zhì)量,該方法主要是減少或阻斷雄激素在體內(nèi)的釋放,因此可以阻斷前列腺癌在體內(nèi)的發(fā)展,其治療效果能夠與前列腺癌根治術(shù)和放療的效果相似,患者治療后5年無(wú)進(jìn)展期的統(tǒng)計(jì)結(jié)果高達(dá)95%以上,對(duì)治療前列腺癌患者具有重要意義。觀察組患者治療后PSA值顯著低于對(duì)照組(t=19.90,P=0.00); 在生存時(shí)間上,觀察組患者的無(wú)進(jìn)展期生存時(shí)間及總生存期都顯著長(zhǎng)于對(duì)照組患者(P<0.01); 利用生活質(zhì)量量表對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),在QOL生活質(zhì)量量表評(píng)分上,觀察組患者在治療前的得分與對(duì)照組相比無(wú)顯著差異,而在治療后觀察組患者的評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.01); 在治療后發(fā)現(xiàn)QLQ-c30和QLQ-PR25量表在各個(gè)功能子量表和癥狀子量表等評(píng)價(jià)得分上,觀察組患者的生活質(zhì)量顯著優(yōu)于對(duì)照組患者(P<0.01)。同時(shí)間歇性雄激素全阻斷療法能夠最大程度阻斷雄激素的分泌,因此可以顯著降低內(nèi)分泌療法帶來(lái)的副作用,較好地改善患者的生活質(zhì)量。
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2017-03-11
R 737.25
A
1672-2353(2017)13-141-02
10.7619/jcmp.201713044