候 婷，宋 瓊，任太娟，何 蓮

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

兩種方法護理卡培他濱致手足綜合征的療效比較

候 婷，宋 瓊，任太娟，何 蓮

南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院，廣東 廣州 510515

目的比較濕潤燒傷膏聯(lián)合分級護理和潤膚劑治療卡培他濱致手足綜合征的療效。方法選取入住我院119例患者，按隨機化原則分為兩組，潤膚劑組于化療期間予潤膚劑涂抹于患肢皮膚，執(zhí)行常規(guī)皮膚護理方案；濕潤燒傷膏分級護理組予濕潤燒傷膏涂抹患肢皮膚，執(zhí)行分級護理方案，比較兩組患者化療期間手足綜合征發(fā)生率、反應程度以及手足綜合征有效反應率。結果濕潤燒傷膏分級護理組患者化療期間手足綜合征發(fā)生率和反應程度明顯低于潤膚劑組（P＜0.05），治療手足綜合征有效率顯著高于潤膚劑組（P＜0.05）。結論濕潤燒傷膏聯(lián)合分級護理可有效地降低卡培他濱致手足綜合征的發(fā)生和反應程度，治療手足綜合征效果顯著，促進化療方案進行。

手足綜合征；卡培他濱；濕潤送燒傷膏

卡培他濱屬于新一代氟尿嘧啶類口服細胞毒藥物，臨床上在乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌的治療中得到廣泛應用，并成為進展期大腸癌的臨床一線治療用藥[1]?？ㄅ嗨麨I臨床不良反應相對較輕，手足綜合征是卡培他濱臨床主要的不良反應之一[2-3]。典型的手足綜合征主要表現(xiàn)為皮膚病變的進行性加重。患者接受希達羅化療所致的手足綜合征最高可達45%～68%[4-5]。手足綜合征可直接導致卡培他濱減量或停藥，降低治療效果[6-7]。有報道約58.1%的患者因手足綜合征而被迫中斷治療[8]。手足綜合征不僅影響化療方案的執(zhí)行，嚴重者影響到患者日常生活。

Hyun[9]指出患者與腫瘤護理人員均是治療卡培他濱相關性手足綜合征的關鍵因素，適當?shù)目ㄅ嗨麨I減量可降低手足綜合征發(fā)生率。目前，尚無具有信服力預防手足綜合征的治療方案，盡管臨床上多提倡潤膚劑[10-11]（局部用藥）和維生素B6[7]（全身用藥）預防手足綜合征發(fā)生；也有報道指出，由于潤膚劑與皮膚摩擦力作用，潤膚劑在發(fā)生手足綜合征II期應立即停止使用[9]。本研究旨在比較濕潤燒傷膏分級護理和臨床上常用潤膚劑治療卡培他濱致手足綜合征效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年3月～2015年12月入住我院口服卡培他濱進行化療患者為研究對象，乳腺癌33例，直腸癌45例，胃癌21例，患者均通過細胞學及病理學檢查進行確診，按病種進行分層，再按隨機對照原則，采用隨機數(shù)字表法將患者分為濕潤燒傷膏分級護理組和潤膚劑組，兩組患者共99例，男62例，女37例，年齡20～76歲，平均年齡56歲；濕潤燒傷膏分級護理組59例，潤膚劑組40例，兩組患者對此均知情同意，基本情況良好，性別、年齡、療程和化療劑量差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者具體治療：卡培他濱2500 mg/（m2·d），2次/d，用藥2周，停藥1周，21 d為1個周期，預定6～8個周期。口服維生素B6150～300 mg/d，每天飲水量在2500 mL以上。如有腫瘤復發(fā)者停藥退出觀察，有嚴重并發(fā)癥者調整劑量。

1.2.1 潤膚劑組 觀察期開始，患者患肢給予常規(guī)皮膚護理，指導患者用溫水泡患肢10 min，柔軟毛巾擦干后涂潤膚劑，2次/d。

1.2.2 濕潤燒傷膏分級護理組 從化療第1天開始，在潤膚劑組常規(guī)皮膚護理基礎上，涂濕潤燒傷膏，2次/d。發(fā)生手足綜合征后，II和III級分級護理，分級護理包括：避免過冷過熱以及尖銳粗硬物；避免摩擦擠壓；潰瘍皮膚部位進行軟墊保護；保持皮膚裸露；避免額外出汗，兩組患者其余癥狀對癥治療。上述方案嚴格執(zhí)行至癥狀消失結束。

1.2.3 觀測指標 根據加拿大國立癌癥研究所CTG標準，手足綜合征毒性分為3級。Ⅰ度：麻木、感覺遲鈍、無痛性腫脹（或）紅斑，不影響日常生活；Ⅱ度：痛性腫脹（或）紅斑，影響日常生活；Ⅲ度：濕性脫屑，潰瘍，水泡和（或）疼痛，無法進行日常生活，設定0度為未發(fā)生手足綜合征。療效評價：顯效：臨床癥狀明顯緩解，毒性反應下降Ⅰ度以上者；有效：臨床癥狀部分緩解，毒性反應下降Ⅰ度以下者；無效：臨床癥狀不緩解或癥狀加重者。設定顯效和有效均為有效。實驗期間，由經過培訓合格的4名評定者每天進行評價并記錄兩組患者發(fā)生HSF的情況。

1.3 統(tǒng)計學方法

實驗數(shù)據由SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理分析。計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用兩獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 聯(lián)合應用濕潤燒傷膏和分段護理明顯降低手足綜合征發(fā)生和反應程度

兩組患者均接受4～8個周期卡培他濱化療方案，手足綜合征的中位出現(xiàn)時間在第3個周期，范圍是1～4個周期，濕潤燒傷膏分段護理組手足綜合征發(fā)生率為38.0%，顯著低于潤膚劑組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），濕潤燒傷膏分段護理組反應程度明顯低于潤膚劑組（P＜0.05，表1）。

2.2 聯(lián)合應用濕潤燒傷膏和分段護理可顯著降低卡培他濱毒性反應

觀察期內，濕潤燒傷膏分段護理組由于毒性反應調整劑量者3名，潤膚劑調整劑量者7名，濕潤燒傷膏分段護理組有效率94.7 %，顯著高于潤膚劑組（P＜0.05，表2）。

表1 兩組患者手足綜合征發(fā)生率比較（n, %）

表2 兩組患者手足綜合征治療效果比較（n）

3 討論

卡培他濱作為新一代靶向化療藥物，具有很好的單藥療效，手足綜合征是卡培他濱獨特的不良反應之一[12]，目前，臨床上仍無法有效地預防化療期間手足綜合征的發(fā)生?？ㄅ嗨麨I致手足綜合征的發(fā)病原理尚不清楚[13]。其中一種觀點認為角質層細胞能夠增加胸苷磷酸化酶的產生，而這種酶能夠增加卡培他濱代謝物，因而使手足綜合征的發(fā)生率增加；另一種觀點認為卡培他濱是通過外分泌腺進行排泄的，而手和足部擁有豐富的外分泌腺，故導致手足綜合征的發(fā)生[14]。此外，有學者認為手部和腳部的血管相對較為豐富，局部的溫度相對較高使此種癥狀加重[15]。從組織病理學、危險因素和臨床表現(xiàn)來看，兩個主要的理論可以解釋此類癥狀，一是藥物直接的毒性作用，二是藥物引起的宿主和改變宿主的反應[7]。

心理干預、西醫(yī)處理和中醫(yī)藥防治等措施均可有效地預防和減低手足綜合征的發(fā)生[2]。安慰疏泄、健康宣教、護理指導和巡視等心理干預在化療過程中起著重要的作用。臨床上，常規(guī)應用維生素類藥物和潤膚類膏藥預防手足綜合征，如口服維生素B6，局部涂抹維生素B6和潤膚劑預防手足綜合征的發(fā)生。

劉英新等[11]指出用中草藥浸泡手足后涂擦防護霜或蘆薈膠軟膏，可預防卡培他濱所致手足綜合征發(fā)生。Webster等[16]推薦使用溫和的潤膚劑如凡士林羊毛脂軟膏為基礎原料的霜或凝膠對患肢皮膚進行保濕。張艷等[17]報道了卡培他濱所致手足綜合征患者局部使用護膚露和潤膚劑，或涂凡士林或用凡士林紗布治療。上述報道的關注點為潤膚劑類局部用藥保濕效果，忽略了潤膚劑與皮膚摩擦力對卡培他濱所致手足綜合征II期以上患肢皮膚的損害效應，同時也沒有注意到分級護理對患肢皮膚護理的重要輔助效應，不同的護理分級可保護患肢創(chuàng)面，防止皮膚意外破損，病情加重。據報道濕潤燒傷膏是卡培他濱所致手足綜合征的首選局部用藥。燒傷濕潤膏不僅促進創(chuàng)面組織再生復原，還具有清熱解毒、涼血祛風、活血化瘀、消腫止痛、抗炎生肌功效。在患肢部位皮膚摩擦力方面優(yōu)于普通的潤膚劑[18]。手足綜合征分級護理理念已得到臨床上充分的肯定[6]。

相比于卡培他濱所致手足綜合征治療的相關報道，本研究關注具有臨床護理意義的兩點，一是手足綜合征II期皮膚適合摩擦力更小的潤膚劑，濕潤燒傷膏明顯優(yōu)于一般的潤膚劑，如蘆薈膏類；二是分級護理為手足綜合征II期以上的患肢皮膚提供了適宜的護理方案，阻斷意外損傷患肢皮膚事件發(fā)生，促進手足綜合征的恢復。本研究肯定了濕潤燒傷膏和分級護理的積極效果，一為卡培他濱治療和護理工作改善提供了具有臨床意義的參考，二是為卡培他濱引起手足綜合征治療的后續(xù)研究提供了數(shù)據基礎和方向，如應用無損傷治療手段。

研究結果表明，在口服卡培他濱致手足綜合征治療和護理中聯(lián)合濕潤燒傷膏和分級護理可獲得比單獨使用潤膚劑更好的療效，患者發(fā)生手足綜合征及其嚴重程度顯著減低，其次，能夠有效地促進手足綜合征的恢復，減輕患者局部疼痛，改善生活質量。

[1]Hoff PM, Pazdur R, Lassere Y, et al. Phase II study of capecitabine in the patients with fluorouracil-resistant metastatic colorectal carcinoma[J]. J Clin Oncol, 2004, 22(11)： 2078-83.

[2]劉曉艷, 張翠蓮, 吳君德. 卡培他濱所致手足綜合征的臨床護理研究進展[J]. 河南中醫(yī), 2012, 32(6)： 787-92.

[3]Goyal R, Chalamalasetty SB, Madan K, et al. Acral and palmoplantar hyperpigmentation in a patient with disseminated hepatocellular carcinoma[J]. Indian J Gastroenterol, 2008, 26(6)： 292-3.

[4]Reichardt P, von Minckwitz G, Thuss PC, et al. Multicenter phase II study of oral capecitabine (Xeloda) in patients with metastatic breast cancer relapsing after treatment with a taxane-containing therapy[J]. Ann Oncol, 2003, 14(8)： 1227-33.

[5]Abushullaih S, Saad ED, Munsell M, et al. Incidence and severity of hand-foot syndrome in colorectal cancer patients treated with capecitabine： a single-institution experience[J]. Cancer Invest,2002, 20(1)： 3-10.

[6]楊笑梅, 廖 鑫, 聶 新, 等. 卡培他濱致患者腹瀉和手足綜合征的防護[J]. 護理學雜志, 2014, 29(9)： 37-9.

[7]董元鴿, 陸箴琦, 楊 瑒. 卡培他濱致手足綜合征的護理研究進展[J]. 護理研究, 2016, 11(03)： 275-8.

[8]鞠小梅. 聯(lián)合用藥治療急性放射性皮炎21例臨床護理[J]. 齊魯護理雜志, 2009, 15(7)： 113-4.

[9]Son HS, Lee WY, Lee WS, et al. Compliance and effective management of the hand-foot syndrome in colon cancer patients receiving capecitabine as adjuvant chemotherapy[J]. Yonsei Med J,2009, 50(6)： 796-802.

[10]湛永滋, 黃昌杰, 黃劍鋒. 三乙醇胺防治鼻咽癌放射性皮膚損傷的臨床觀察[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學, 2012, 20(1)： 57-8.

[11]劉英新, 劉英華, 王 斐, 等. 中、晚期肝癌化療所致手足綜合征的護理體會[J]. 山東醫(yī)藥, 2009, 49(30)： 25-8.

[12]常忠蓮, 萬冬桂. 加味補陽還五湯防治希羅達所致手足綜合征45例[J]. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2005, 12(6)： 63-4.

[13]Milano G, Etienne MC, Mari M, et al. Candidate mechanisms for capecitabine-related hand-foot syndrome[J]. Br J Clin Pharmacol,2008, 66(1)： 88-95.

[14]Yen-Revollo JL, Goldberg RM, Mcleod HL. Can inhibiting dihydropyrimidine dehydrogenase limit hand-foot syndrome caused by fluoropyrimidines?[J]. Clin Cancer Res, 2008, 14(1)： 8-13.

[15]Scheithauer W, Blum J. Coming to grips with hand-foot syndrome. Insights from clinical trials evaluating capecitabine[J].Oncology (Williston Park), 2004, 18(9)： 1161-8.

[16]Webster J, How C, Harrold K. Palmar plantar erythrody sesthesia ： a literature review with commentary on experience in a cancer centre[J]. Eur J Oncol Nurs, 2007, 11(3)： 238-46.

[17]張 艷, 俞國芳. 希羅達致手足綜合征的臨床護理[J]. 浙江預防醫(yī)學, 2007, 19(5)： 87-8.

[18]匡衛(wèi)華. 濕潤燒傷膏治療希羅達所致手足綜合征的療效觀察[J].實用癌癥雜志, 2008, 23(6)： 655-7.

Clinical effect of two kinds of treatments on hand-foot syndrome in patients treated with capecitabine

HOU Ting, SONG Qiong, REN Taijuan, HE Lian
Nanfang Hospital of Southern Medical University, Guangzhou 501515, China

ObjectiveTo compare the clinical effectiveness of the combination of moist exposed burn ointment (MEBO) and supportive care and skin barrier cream on the hand-foot syndrome(HFS) in patients treated with capecitabine.MethodsA total of 119 patients from Nanfang hospital were randomly divided into treatment group and control group. Patients in control group were applied skin barrier cream and traditional skin care, while those of trentment group were treated with MEBO and supportive care.ResultsCompared with the control group，patients of the treatment group had a lower severity and incidence of HFS (P＜0.05). It also had an effective ratio as well.ConclusionMEBO and supportive care decrease the severity and incidence of HFS caused by capectitabine more effectively compared with skin barrier cream.

hand-foot syndrome; capecitabine; moist exposed burn ointment

2016-12-18

侯 婷，本科，護師，E-mail： nfyyhouting@126.com；

何 蓮，護師，E-mail： nfyyhelian@126.com