杜君宏 趙興偉 王紅杰 馬紅軍

(北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100033)

正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

杜君宏 趙興偉1王紅杰1馬紅軍1

(北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京 100033)

目的 觀察正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，并評價其安全性。方法 將120例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例，予正骨散外敷治療；對照組60例，予秋水仙堿片口服治療。2組均治療6 d后比較療效，并比較2組治療前及治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹情況，比較2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化情況，觀察2組治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率96.7%，對照組總有效率95.0%，2組療效相當(dāng)(P>0.05)；2組治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，評分均有明顯減少，但2組治療后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分同期組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后血清CRP水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，均有明顯下降，但2組治療后血清CRP水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率31.7%，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效確切，可明顯緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)腫脹情況，抑制炎癥反應(yīng)，降低CRP水平，且臨床應(yīng)用安全便捷。

關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性；中藥療法；中藥外敷

痛風(fēng)是由于先天性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x紊亂及(或)尿酸排泄減少所引起的代謝性疾病，95%的患者為男性，可見于世界各個地區(qū)，隨著我國人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，痛風(fēng)的發(fā)病有年輕化趨勢，患病率也逐年上升約為0.34%～2.84%[1]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是尿酸鹽沉積于關(guān)節(jié)軟骨、滑膜及關(guān)節(jié)周圍組織，形成微晶體沉淀而導(dǎo)致的急性炎癥反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為特征性的關(guān)節(jié)及其周圍組織紅腫、功能障礙、刀割樣疼痛[2-3]。目前，西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要采用秋水仙堿、非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等，其共同特點是療效確切，但均具有一定副作用，臨床使用時常常顧慮患者的耐受性和依從性。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在提高療效、減少不良反應(yīng)方面都有著明顯的特色和優(yōu)勢。2014-01—2016-12，我們采用正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎60例，并與采用秋水仙堿片治療60例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部120例均為北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院門診急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組60例，男54例，女6例；年齡28～53歲，平均(41.22±6.11)歲；病程24～96 h，平均(26.05±2.87)h；病變關(guān)節(jié)1～2個。對照組60例，男56例，女4例；年齡29～55歲，平均(42.65±5.75)歲；病程24～72 h，平均(25.67±5.98)h；病變關(guān)節(jié)1～2個。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病協(xié)會1977年制訂的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，持續(xù)的高尿酸血癥，關(guān)節(jié)液內(nèi)細(xì)胞內(nèi)有尿酸鹽結(jié)晶，痛風(fēng)結(jié)節(jié)針吸或活檢有尿酸鹽的結(jié)晶。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 本次急性發(fā)作≤48 h，無皮膚破損，本次發(fā)病未使用任何藥物，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 由腫瘤化療或放療、藥物、腎功能衰竭等所致繼發(fā)性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎者；由類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)核或創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎等疾病引起的關(guān)節(jié)病變者；過敏體質(zhì)或用藥后出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)者；妊娠期及哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予正骨散外敷治療。正骨散為我院院內(nèi)制劑，主要是由紅花、梔子、當(dāng)歸、乳香、沒藥、麻黃、血竭、防風(fēng)、白芷、骨碎補(bǔ)、天南星、續(xù)斷及兒茶13味中藥組成，將白凡士林與藥物細(xì)粉混勻攪拌配制成40%濃度的膏狀，相當(dāng)生藥含量0.32 g/g,由北京雙吉制藥有限公司生產(chǎn)，京藥制字2005005。用法:將正骨散均勻外敷于患處局部，厚度約1 mm，采用薄棉覆蓋后予以紗布繃帶固定，每2日換藥1次。

1.3.2 對照組 予秋水仙堿片(昆藥集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021389)口服，第1 d每次1 mg，以后每次0.5 mg，均每日3次，連續(xù)服用5 d。

1.3.3 療程及其他 2組均治療6 d后統(tǒng)計療效，治療期間予以健康宣教，避免高嘌呤飲食。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組治療后臨床癥狀改善情況并評價療效，比較2組治療前及治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹情況，比較2組治療前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平變化情況，并觀察2組治療過程中出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)。關(guān)節(jié)疼痛采用視覺模擬評分法(VAS)進(jìn)行評價[5]。關(guān)節(jié)腫脹情況參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行量化積分：1分，受累關(guān)節(jié)輕微腫脹，壓痛不明顯，皮紋存在;2分，受累關(guān)節(jié)紅腫，壓痛明顯，皮紋變淺；3分，受累關(guān)節(jié)腫脹、壓痛嚴(yán)重，皮紋消失[6]。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈:臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常，急性炎癥指標(biāo)正常;顯效:疼痛或腫脹消失，關(guān)節(jié)活動基本恢復(fù)正常，急性炎癥指標(biāo)顯著降低;有效:疼痛或腫脹基本消失，主要關(guān)節(jié)活動恢復(fù)正常及急性炎癥指標(biāo)略有下降;無效:臨床癥狀體征和急性炎癥指標(biāo)無改善或加重[6]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組療效相當(dāng)。

2.2 2組治療前及治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分變化比較 見表2。

表2 2組治療前及治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分變化比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05

由表2可見，2組治療2、4、6 d后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，評分均有明顯減少。2組治療后關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分同期組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組關(guān)節(jié)疼痛及腫脹評分水平相當(dāng)。

2.3 2組治療前后血清CRP水平比較 見表3。

表3 2組治療前后血清CRP水平比較

組 別n治療前治療后治療組6026.8±1.915.2±1.3*對照組6023.9±2.617.4±1.1*

與本組治療前比較，*P<0.05

由表3可見，2組治療后血清CRP水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，均有明顯下降。2組治療后血清CRP水平組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組血清CRP水平相當(dāng)。

2.4 2組治療期間不良反應(yīng)情況比較 治療組60例，治療期間出現(xiàn)皮膚輕度瘙癢1例，散在性粟粒疹2例，不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%。對照組60例，治療期間共有19例出現(xiàn)不同程度的消化道不適癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率31.7%。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。

3 討 論

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是風(fēng)濕科和骨科常見病和多發(fā)病之一，本病起病急，表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)紅腫、功能障礙，甚至伴刀割樣疼痛，如若治療不及時反復(fù)發(fā)作會造成關(guān)節(jié)破壞、畸形，嚴(yán)重可引起關(guān)節(jié)功能障礙、腎功能不全，導(dǎo)致生活質(zhì)量嚴(yán)重下降[7]。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要是關(guān)節(jié)囊、滑囊、骨質(zhì)及其他組織中沉積由于尿酸濃度過度飽和而形成的晶體，刺激滑膜及其周圍組織觸發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)而導(dǎo)致病損及炎性反應(yīng)，同時尿酸鹽結(jié)晶對白細(xì)胞具有趨化作用，白細(xì)胞大量增加并吞噬尿酸鹽，隨后釋放出大量炎性因子，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)[8]。目前，西醫(yī)主張急性期以控制炎癥反應(yīng)為主，緩解期促進(jìn)尿酸排泄，抑制尿酸生成，輔以堿化尿液防治尿路結(jié)石。秋水仙堿是臨床治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的首選藥，其可通過干擾局部吞噬尿酸鹽的白細(xì)胞和滑膜細(xì)胞的趨化性，以停止或減少炎性因子的分泌，終止炎癥發(fā)作，具有特異抗炎止痛作用，但本藥胃腸道反應(yīng)、腎功能損害等副作用明顯，使得臨床應(yīng)用受到一定限制[9]。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)痹證范疇，濕濁瘀滯貫穿疾病始終，是本病主要病機(jī)特點，治療應(yīng)以活血化瘀、清熱利濕、宣痹止痛為關(guān)鍵[10]。朱良春提出:“痛風(fēng)似風(fēng)非風(fēng)，責(zé)諸濁毒瘀滯?！盵11]胡蔭奇教授也認(rèn)為，痰、熱、瘀是痛風(fēng)的病因[12]。正骨散是我院院內(nèi)制劑，主要用于早、中期的急性軟組織損傷及四肢骨折傷筋等。急性軟組織損傷后可導(dǎo)致血離經(jīng)脈，脈絡(luò)受損，瘀積不散，氣滯血瘀[13]。瘀滯均為急性軟組織損傷與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的基本病機(jī)，因此我們根據(jù)中醫(yī)異病同治的原理，將正骨散運用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療也取得了很好的療效。

正骨散中紅花、血竭活血祛瘀，活血通絡(luò)；乳香、兒茶、沒藥、當(dāng)歸養(yǎng)血活血，通利關(guān)節(jié)，宣痹止痛；天南星、防風(fēng)、白芷祛風(fēng)勝濕；梔子清熱涼血，散瘀止痛；骨碎補(bǔ)、續(xù)斷補(bǔ)益肝腎，活血鎮(zhèn)痛；麻黃開宣腠理。本諸藥合用，具有標(biāo)本兼治之功，具有活血化瘀通痹、清熱祛濕的的功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，梔子含有大量的環(huán)烯醚萜類化合物、黃酮、皂苷、木脂素等，對高尿酸血癥小鼠具有降低尿酸、抗炎解毒、利水消腫的作用[14-15]；當(dāng)歸可抑制炎性因子如5-羥色胺的釋放，發(fā)揮抗炎抗氧化作用，從而產(chǎn)生抗炎鎮(zhèn)痛效果[16]；乳香、沒藥可以抑制血小板聚集，延長血漿凝血時間，具有改善微循環(huán)及廣泛的鎮(zhèn)痛作用[17]；天南星含有三萜皂甙、有毒生物堿等成分，其煎液對小白鼠的實驗性疼痛有明顯止痛作用[18]。本研究結(jié)果也顯示，治療組應(yīng)用正骨散治療與對照組應(yīng)用秋水仙堿片在臨床療效、緩解關(guān)節(jié)疼痛、改善關(guān)節(jié)腫脹及降低CRP水平方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明正骨散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有確切療效。但在藥物不良反應(yīng)方面，正骨散不良反應(yīng)發(fā)生率卻明顯低于秋水仙堿片(P<0.05)，說明正骨散的臨床應(yīng)用更安全。

本研究結(jié)果表明，正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效確切，可明顯緩解關(guān)節(jié)疼痛，改善關(guān)節(jié)腫脹情況，抑制炎癥反應(yīng)，降低CRP水平，且臨床應(yīng)用安全便捷。同時我們也意識到，雖然正骨散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎有確切療效，但尚缺乏循證醫(yī)學(xué)及動物實驗研究的相關(guān)資料，不能完全準(zhǔn)確評價其作用機(jī)制。因此，在今后研究中應(yīng)著重深入進(jìn)行正骨散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制研究及治療康復(fù)過程觀察，以便為臨床應(yīng)用推廣尋找強(qiáng)有力的理論支持。

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(本文編輯：石 康)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.05.014

杜君宏(1969—)，女，副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：風(fēng)濕免疫疾病的診治及社區(qū)慢性病的管理。

R244.9；R684.3

A

1002-2619(2017)05-0699-04

2017-03-05)

1 北京市豐盛中醫(yī)骨傷?？漆t(yī)院骨科，北京 100033