張家蔚，楊凱晶，崔賽賽，劉曉彤，陳嬌健，李佼陽，于華蕓，付先軍,3,4＊＊

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院濟南250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)信息管理學(xué)院濟南250355；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點實驗室濟南250355；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)醫(yī)史文獻學(xué)泰山學(xué)者工作室濟南250355）

基于文獻記載的海洋中藥方劑用藥規(guī)律探索＊

張家蔚1，楊凱晶1，崔賽賽1，劉曉彤1，陳嬌健1，李佼陽2，于華蕓1，付先軍2,3,4＊＊

（1.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院濟南250355；2.山東中醫(yī)藥大學(xué)信息管理學(xué)院濟南250355；3.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥經(jīng)典理論教育部重點實驗室濟南250355；4.山東中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)醫(yī)史文獻學(xué)泰山學(xué)者工作室濟南250355）

目的：通過整理收集含海洋中藥的文獻，分析古代文獻記載的含海洋中藥方劑用藥規(guī)律，了解海洋中藥方劑的概況，為挖掘海洋中藥用藥規(guī)律提供數(shù)據(jù)支持。方法：以海洋中藥的藥名為檢索詞，檢索《中華醫(yī)典》、《中華海洋本草》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》等相關(guān)文獻，篩選含海洋中藥方劑，抽取信息并進行標(biāo)準化處理，構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，初步分析挖掘含海洋中藥方劑的相關(guān)信息和用藥規(guī)律。結(jié)果：篩選出16 715首含海洋中藥的方劑，包含144 014條數(shù)據(jù)，涉及海洋中藥218味，湯劑是最常見的劑型，明、清兩朝代的海洋中藥方劑數(shù)最多；每首方劑中海洋藥物出現(xiàn)頻率最高的是1-3味，全部由海洋中藥組成的方劑占8.065%，其他的都是與陸地中藥進行配伍，其中各占一半的達到7.754%，所有方劑中使用頻次最高的海洋中藥是牡蠣，海洋中藥方劑中最常見的陸地中藥是甘草和當(dāng)歸。結(jié)論：含海洋中藥方劑數(shù)量龐大，配伍和臨床應(yīng)用具有一定特色，可以為海洋中藥的進一步研發(fā)和擴大臨床應(yīng)用提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。

海洋中藥含海洋中藥方劑中醫(yī)文獻數(shù)據(jù)挖掘

海洋中藥是中醫(yī)藥寶庫的重要組成部分[1]，其研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化是國家海洋經(jīng)濟的重要增長點之一[2]。狹義的海洋中藥是“在中醫(yī)藥學(xué)基本理論指導(dǎo)下用于防治、診斷和治療疾病的來源于海洋（海水水體本身）的藥物”，廣義的海洋中藥“是指在中醫(yī)藥學(xué)基本理論指導(dǎo)下用于防治、診斷和治療疾病的來源于海洋（包括海水水體本身，以及被海水影響的海濱沙灘、濕地和鹽土等區(qū)域）的藥物”[3]。中國海洋中藥有著悠久的應(yīng)用歷史，早在公元前3世紀左右，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中已有“烏賊骨作丸，飲以鮑魚汁治血枯”的記載。明代的《本草綱目》收載海洋中藥近100種。新中國成立后編撰的《中藥大辭典》（1997年），收載144種（128味）。海洋中藥的藥用種數(shù)遠不如陸生的多，且發(fā)展速度也比較緩慢，主要是由于藥材不易采集和捕撈[4]。

開展海洋中藥研究，挖掘海洋中藥方劑中的配伍規(guī)律，對于開發(fā)海洋中藥，擴大海洋中藥的臨床應(yīng)用具有非常重要的意義。本研究通過海洋中藥方劑數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建，分析海洋中藥方劑的中藥組成，初步揭示海洋中藥臨床應(yīng)用的一些規(guī)律性的知識[5]。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源與篩選標(biāo)準

方劑來源于《中華醫(yī)典》（湖南電子音像出版社出版）收載的中醫(yī)藥相關(guān)歷代文獻，并參考了《中華海洋本草》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》、《方劑大辭典》等多部現(xiàn)代本草著作和方書等文獻。本研究篩選方劑滿足以下條件：①方劑中必須含有海洋中藥（以《中華海洋本草》收錄的海洋中藥名錄為準[6]）；②針對同一個方劑，保留朝代最早的原方的同時，要求方劑包含的信息較完整，包括方名、組成、功效、主治各項信息，且方劑來源要明確。

按照上述篩選標(biāo)準共篩選海洋方劑16 715首，基本信息點包括：方劑編號、方名、方源、組成（藥名、劑量）、制劑、功效、主治病、主治證、主治癥狀、備注等?？紤]到資料來源的統(tǒng)一性及完整性，將《中華本草》[7]中藥物的正名作為標(biāo)準藥名，對中藥名進行統(tǒng)一規(guī)范[8，9]。

2 統(tǒng)計方法

2.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理

本次研究的數(shù)據(jù)預(yù)處理方法分為3步：①將《中華醫(yī)典》、《中華本草》、《中國藥典》、《中藥大辭典》等多部文獻中的檢索到的文獻內(nèi)容復(fù)制到Word文檔中，形成原始文獻；②創(chuàng)建Excel表格，設(shè)置方劑名，對應(yīng)癥狀、方劑類型、方劑來源、功效主治及方劑組成等字段，通過仔細閱讀原始文獻，將原始文獻中的內(nèi)容分類填入表格，形成原始數(shù)據(jù)；③對相同的方劑進行合并或刪除處理。將整理好的原始數(shù)據(jù)導(dǎo)入數(shù)據(jù)庫，供下一步數(shù)據(jù)挖掘和分析使用[8]。

2.2 數(shù)據(jù)分析

運用頻數(shù)統(tǒng)計方法和頻繁項集挖掘方法，對含海洋中藥方劑的組成藥味數(shù)、海洋中藥在方中所占比例、劑型、方劑年代、總體用藥情況（包括高頻藥物，尤其是高頻海洋中藥）等進行分析，以了解海洋中藥方劑的概況和應(yīng)用歷史。

3 結(jié)果

3.1 方劑基本情況

本研究共篩選了16 715首含海洋中藥的方劑，包含144 014條數(shù)據(jù)，涉及海洋中藥218味。收集的方劑中組成藥物最少的1味，最多的上百味，如出自清朝《理瀹駢文》的通經(jīng)膏由105味藥物組成，出自清朝《理瀹駢文》的大補延齡膏由109味藥物組成。藥味數(shù)集中于1-12味，出現(xiàn)頻次最高的是6味（表1）。這些方劑中，至少含有1味海洋藥物，最多含13味，大多集中在1-3味，其中出現(xiàn)頻率最高的是1味（表2）。從劑型分布情況看，湯劑是最常見的劑型，其次是散劑和丸劑（表3）。

表1 海洋中藥方劑組成藥味數(shù)分析

根據(jù)方劑來源的年代分析可得，明、清兩朝代的方劑數(shù)最多，尤其是明代，海洋中藥方劑的數(shù)量達到頂峰，可能與這一時期海洋藥物開發(fā)狀況及中醫(yī)藥發(fā)展水平有關(guān)（表4）。

3.2 方劑用藥頻數(shù)統(tǒng)計

本研究所收集的海洋方劑涉及藥物3 040種、使用頻數(shù)144 014次，使用頻數(shù)＞1 600次的藥物見表5。所有方劑中使用頻次最高的是甘草、當(dāng)歸兩味陸地中藥，其次是海洋中藥牡蠣，占1.86%。收集的海洋方劑涉及海洋藥物218種，使用頻數(shù)20 602次，使用頻數(shù)＞120次的藥物見表6。所有方劑中使用頻次最高的海洋藥物是牡蠣，其次是樸硝、燈心草、蒲黃、蔓荊子。

3.3 海洋藥物所占比例統(tǒng)計

從海洋中藥味數(shù)占方劑總藥味數(shù)的占比來看，在海洋方劑中，海洋中藥占方劑的比例分布不均，其中，全部由海洋藥物構(gòu)成方劑的比重最大，其次海洋藥物占方劑比重為50%、33.3%、16.6%、25%的方劑頻數(shù)較多，分別占7%以上。

表2 海洋方劑海洋中藥藥味數(shù)組成

表3 劑型構(gòu)成情況分析

表4 不同朝代方劑分布情況

表5 歷代方劑高頻藥物

表6 歷代方劑高頻海洋藥物

表7 海洋中藥味數(shù)所占的百分比前20名

4 討論

本研究從海洋方劑藥味數(shù)來看，6味中藥組成的海洋方劑頻數(shù)最多，其次是8味及1-3味的方劑。另外，由1-12味中藥組成的方劑占到80%以上。從海洋方劑中的海洋藥味數(shù)來看，1味海洋藥物的頻數(shù)最多，所占比例超過80%，其次是2味及3味。從方劑源流看，明、清兩朝的方劑數(shù)最多，其次是唐宋時期，現(xiàn)代方劑數(shù)最少。從劑型分布情況看，湯劑是最多見的劑型，與其自身固有的優(yōu)點和海洋方劑的特殊性有關(guān)；其次是散劑、丸劑；再次是膏、丹、酒劑，最少的是片、露劑。

從歷代海洋方劑高頻藥物可以看出，含有海洋中藥方劑中使用頻數(shù)最高的是甘草、當(dāng)歸兩味陸地中藥，第三才是海洋中藥牡蠣，說明海洋中藥并不是使用頻數(shù)最高的，究其原因可能是受科技水平的限制，無法大規(guī)模的開發(fā)、利用和深入認識海洋中藥。由于海洋中藥的藥味少于陸地中藥且獲取不易，導(dǎo)致海洋中藥的臨床應(yīng)用有限，相對陸地中藥沒有那么廣泛。而陸地中藥甘草、當(dāng)歸等中藥應(yīng)用范圍極廣，備受古今醫(yī)家推崇。在方劑中出現(xiàn)最高頻的中藥是甘草，甘草具有調(diào)和諸藥、解毒緩急的作用[10]，不僅能調(diào)和諸藥之烈性，還能調(diào)和諸方之偏性。此情況和其他中藥方劑類似。究其原因，與甘草調(diào)和之功有關(guān)[11]。海洋中藥，性味多咸寒，而甘草甘平，二者配伍，能夠糾正海洋藥物之偏性。當(dāng)歸在海洋方劑中的應(yīng)用頻次也較高，究其原因，一是當(dāng)歸性味辛溫，能夠活血祛瘀、溫經(jīng)止痛，而海洋中藥味多咸寒滋膩，二者相配伍，能調(diào)和藥物偏性，不至過于寒涼。二是當(dāng)歸具有軟堅散結(jié)的作用，能夠治療癥瘕積聚[12]，與某些具有散結(jié)作用的海洋中藥相配伍能夠提高療效。臨床試驗表明，當(dāng)歸能夠減輕腎損害，促進腎小管病變的恢復(fù)，而海洋中藥咸寒入腎，具有補腎益陰之作用，二者配伍能夠協(xié)同改善腎功能。而且，海洋中藥藥性咸寒，在組方中需要陸地中藥來配伍以調(diào)和制約，反映出陸地中藥的應(yīng)用在海洋方劑中有著不可忽視的重要作用。

出現(xiàn)頻率較高的海洋中藥有牡蠣、樸硝、燈心草、蔓荊子、蒲黃。相較于當(dāng)歸、甘草等陸地藥物而言，出現(xiàn)的頻數(shù)有限。牡蠣性微寒，味咸、澀，歸肝、膽、腎經(jīng)。主治心神不安、驚悸怔忡、失眠多夢、肝陽上亢、頭暈?zāi)垦?、痰核、療病、座瘤、藏癮積聚等[13]，從經(jīng)方“桂枝甘草龍骨牡蠣湯”到《太平恵民和劑局方》的“牡蠣散”，《溫病條辨》中的大定風(fēng)珠，《醫(yī)方集解》中的金鎖固精丸，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》中的鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯者；有生牡蠣的應(yīng)用，并且這些方劑一直沿用到到現(xiàn)在[14]。樸硝性寒，味咸、苦，歸胃、大腸經(jīng)，具有瀉熱軟堅、解毒消腫的作用，外敷具有較強的滲透吸附作用，為治療皮膚瘡種之良藥，臨床常被用作治療實熱積滯、腹脹便秘、停痰積聚、口赤障騎、丹毒、癰腫等[14]。燈心草性微寒，味辛、苦歸心、肺、小腸經(jīng)，可以清心火，利小便等，臨床多用于治療尿少澀痛、心煩失眠、口舌生瘡，如《集驗方》中燈心草可單味煎服用來治療心煩失眠、尿少澀痛。最早在唐朝就有用來治療膀胱有熱、血淋、小便澀痛的記載。蔓荊子性微寒，味辛、苦，歸肺、肝、膀胱、胃經(jīng)。蒲黃性平，味甘、微辛歸肝、心、脾經(jīng)。蔓荊子和蒲黃都具有疏散風(fēng)熱、清利頭目的作用，均可以治療外感風(fēng)熱頭痛，頭暈?zāi)垦?，偏頭痛等。但蒲黃還具有止血、化瘀、通淋的作用，臨床上用來治療各種出血性疾病、痛經(jīng)閉經(jīng)、胸腹刺痛、跌仆腫痛，血淋澀痛等，如《濟陰綱目》中的蒲黃散、《和劑局方》中的失笑散。高頻海洋中藥中，味咸而性寒涼的藥物居多，具有咸寒藥性的海洋中藥可以清熱，軟堅散結(jié)[15]。

從海洋中藥味數(shù)占方劑總藥味數(shù)的百分比來看，在海洋方劑中，海洋中藥占方劑的比例分布不均，其中，海洋單一藥物構(gòu)成方劑的比重最大（約8%），其次海洋藥物占方劑比重為50%、33.3%、16.6%、25%的方劑頻數(shù)較多（分別占7%以上）。結(jié)合海洋中藥味數(shù)的表來看，完全用海洋中藥來組方的方劑比例很少，有90%以上的方劑都多少配伍了陸地中藥，由此可知，由于海洋中藥藥味少于陸地中藥且獲取不易，導(dǎo)致海洋中藥的臨床應(yīng)用有限，相對陸地中藥沒有那么廣泛而且海洋中藥藥性咸寒，在組方中需要陸地中藥來配伍以調(diào)和制約。隨著國家對海洋中藥的重視以及科學(xué)技術(shù)的日益進步，海洋中藥方劑數(shù)據(jù)庫的建立和用藥經(jīng)驗?zāi)Ｊ降耐诰驅(qū)M一步完善[16]。

1譚仁祥,楊玲.淺談海洋藥物研究與開發(fā)戰(zhàn)略.中國新藥雜志,2000, 9(7)：435.

2付先軍,管華詩,吳強明,等.海洋中藥發(fā)展源流初探.中華史雜志, 2009,39(1)：168-172.

3付先軍,王振國,王長云,等.海洋中藥的內(nèi)涵與外延探討.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2016,18(12)：2034-2042.

4劉紅兵,展翔天,顧謙群,等.近三年我國海洋中藥研究進展.中國海洋藥物雜志,1994,18(4)：29-32.

5付先軍.歸肺經(jīng)中藥性味、臨床功效及藥理作用構(gòu)成情況的初步分析.中國中醫(yī)藥信息雜志,2011(6)：26-28.

6管華詩,王曙光.中華海洋本草：海洋礦物藥與海洋植物藥.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2009.

7國家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會.中華本草.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,1999.

8付先軍,王振國,李學(xué)博,等.基于關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的非相關(guān)文獻知識發(fā)現(xiàn)技術(shù)挖掘海洋中藥用藥經(jīng)驗?zāi)Ｊ?世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化, 2014,16(7)：1465-1469.

9林森,路杰,宋堃,等.基于數(shù)據(jù)挖掘的治療老年性癡呆中藥組方配伍研究.中國中醫(yī)藥信息雜志,2015,22(5)：41-44.

10王松.《傷寒雜病論》中甘草的應(yīng)用規(guī)律及使用禁忌研究.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2015：10.

11楊柏燦,潘穎宜.甘草“調(diào)和”的影響因素探析.中成藥,2013,35(1)：154-156.

12王紅.張玉芬學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗總結(jié)及活血消癥方治療氣虛血瘀型子宮肌瘤的臨床研究.北京中醫(yī)藥大學(xué),2012：20-30.

13吳培培.張仲景應(yīng)用牡蠣的規(guī)律研究.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文,2010.

14勿日汗,年莉.海洋中藥現(xiàn)代應(yīng)用狀況與分析.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2015,17(2)：138-140

15紀玉佳.中藥藥性與其基原屬性相關(guān)性研究.濟南：山東中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文,2012.

16韓雅麗,張豐聰,付先軍,等.基于信息計量與關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的海洋中藥研究文獻分析.世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2015,17(7)：1425-1431.

Exploration on Medication Rules of Chinese Marine Materia Medica Prescriptions based on Literature Recordings

Zhang Jiawei1,Yang Kaijing1,Cui Saisai1,Liu Xiaotong1,Chen Jiaojian1,Li Jiaoyang2,Yu Huayun1,Fu Xianjun2,3,4
(1.Institute of Traditional Chinese Medicine,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China; 2.Institute of Literature in Chinese Medicine,Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China; 3.Key Laboratory of Classical Theory of Traditional Chinese Medicine,Ministry of Education of China,Jinan 250355,China; 4.Taishan Scholar Studio of Specialty of History and Literature of Traditional Chinese Medicine, Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250355,China)

Through the literature collection on Chinese marine materia medica,this study analyzed medication rules of Chinese marine materia medica prescription,understood general conditions of Chinese marine materia medica prescription,in order to conduct data mining on medication rules of Chinese marine materia medica prescription.The name of Chinese marine materia medica was used as the search term.Chinese marine materia medica prescriptions were searched in related literatures of Chinese Medicine Code,Chinese Marine Materia Medica,Chinese Materia Medica, Chinese Pharmacopoeia and Great Dictionary of Chinese Medicine.The information was extracted and standardized to construct database for the initial data mining of related information and medication rules of Chinese marine materia medica prescriptions.The results showed that 16715 Chinese marine materia medica prescriptions were screened,which contained 144014 items of data,involving 218 kinds of Chinese marine materia medica.Decoction was the most common dosage form.The amount of Chinese marine materia medica prescription in the Ming and Qing dynasties was the largest. The highest frequency of Chinese marine materia medica in one prescription was 1 to 3 types.The prescription composed all by Chinese marine materia medica occupied 8.065%.Other prescriptions contained the compatibility of Chinese terrestrial materia medica.The prescription containing materia medica half from the sea and half from the land,occupied 7.754%.The Chinese marine materia medica used with the highest frequency in all prescriptions was oyster.The frequently used Chinese terrestrial materia medica was licorice and angelica in Chinese marine materia medica prescriptions.It was concluded that the number of Chinese marine materia medica prescription was large.Its compatibility and clinical application had a certain characteristic,which provided data foundation for the further research and development of Chinese marine materia medica.

Chinese marine materia medica,Chinese marine materia medica prescription,traditional Chinese medicine literature,data mining

10.11842/wst.2017.03.005

R282.77

A

（責(zé)任編輯：郭嫦娥，責(zé)任譯審：王晶）

2017-02-23

修回日期：2017-02-27

＊教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金項目（20123731120001）：基于方劑文獻文本挖掘和關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的海洋中藥用藥經(jīng)驗?zāi)Ｊ窖芯浚撠?zé)

人：付先軍；山東中醫(yī)藥大學(xué)大學(xué)生研究訓(xùn)練計劃（2015496）：海洋中藥方劑數(shù)據(jù)庫的構(gòu)建和用藥經(jīng)驗?zāi)Ｊ酵诰颍撠?zé)人：張家蔚；山東省重點研發(fā)計劃（2016CYJS08A01-1）：基于知識云的中醫(yī)經(jīng)方信息服務(wù)和精準化靶向虛擬篩選研究，負責(zé)人：王振國；科學(xué)技術(shù)部國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃“863計劃”項目（2013AA093001）：海洋傳統(tǒng)藥源生物資源挖掘整理研究，負責(zé)人：王長云；

＊＊通訊作者：付先軍，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要研究方向：中藥藥性理論指導(dǎo)下的海洋中藥研究。