楊軍

【摘要】 目的 分析左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥維持性血液透析（血透）腎性貧血患者的臨床效果。方法 179例維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（86例）和治療組（93）例。對(duì)照組患者給予維持性血液透析并常規(guī)使用促紅細(xì)胞生成素及鐵劑治療， 治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左卡尼汀治療。比較兩組患者治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積以及每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量等。結(jié)果 治療后， 治療組血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積分別為（111.58±19.56）g/L、（31.67±6.24）%， 均高于對(duì)照組的（88.67±14.73）g/L、（26.53±5.89）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后8、12、24周， 對(duì)照組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于治療開始時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后4、8、12、24周， 治療組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于本組治療開始時(shí)和同期對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療能夠明顯改善尿毒癥維持性血液透析患者貧血狀況， 比較原有單純使用促紅細(xì)胞生成素具有更好的治療效果， 同時(shí)對(duì)患者生活質(zhì)量的改善具有一定幫助。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼汀；促紅細(xì)胞生成素；維持性血液透析；腎性貧血

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.36.016

【Abstract】 Objective To analyze clinical effect by levocarnitine combined with hemopoietin in the treatment of patients with renal anemia in uremia maintenance hemodialysis. Methods A total of 179 patients with complicated renal anemia in maintenance hemodialysis were randomly divided into control group （86 cases） and treatment group （93 cases）. The control group received maintenance hemodialysis combined with conventional therapy by hemopoietin and chalybeate. The treatment group also received levocarnitine on the basis of the control group. Comparison was made on hemoglobin， hematokrit before and after treatment， and mean dosage of hemopoietin in each week between the two groups. Results After treatment， the treatment group had hemoglobin and hematokrit respectively as （111.58±19.56） g/L and （31.67±6.24）%， which were all higher than （88.67±14.73） g/L and （26.53±5.89）% in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. In 8， 12 and 24 weeks after treatment， the control group had less mean dosage of hemopoietin than that at the beginning of treatment， and the difference had statistical significance （P<0.05）. In 4， 8， 12 and 24 weeks after treatment， the treatment group had all less mean dosage of hemopoietin than that at the beginning of treatment and those in the control group at the same time points， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of levocarnitine and hemopoietin can remarkably improve anemia status in uremia maintenance hemodialysis patients. This method shows better curative effect than single applied hemopoietin in treatment， and it is helpful for quality of life improvement in patients.

【Key words】 Levocarnitine； Hemopoietin； Maintenance hemodialysis； Renal anemia

近年來(lái)慢性腎臟疾病的患病率明顯上升， 我國(guó)目前慢性腎臟病的發(fā)病率為10.8%， 終末期腎臟病患者也越來(lái)越多， 其中很大一部分患者接受維持性血液透析治療， 對(duì)于這些患者來(lái)說(shuō)腎性貧血及營(yíng)養(yǎng)不良嚴(yán)重影響了患者的生存質(zhì)量。終末期腎病的患者往往體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素缺乏， 加之營(yíng)養(yǎng)不良造成的造血原料不足導(dǎo)致了腎性貧血的出現(xiàn)[1， 2]。隨著促紅細(xì)胞生成素及鐵劑的廣泛使用， 很多腎性貧血患者貧血治療效果較前明顯提升。但仍然有一部分腎性貧血患者治療效果不佳。根據(jù)多份臨床研究[3-9]顯示補(bǔ)充左卡尼汀可以提高促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)性、延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命， 改善貧血的治療效果。對(duì)此本科進(jìn)行了左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療尿毒癥維持性血液透析腎性貧血的臨床分析?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2013年1月～2016年4月本科收住的維持性血液透析并發(fā)腎性貧血患者179例作為研究對(duì)象， 患者均診斷尿毒癥并腎性貧血且均進(jìn)行血液透析治療6個(gè)月以上， 同時(shí)存在腎性貧血（血紅蛋白≤110 g/L）。在征得患者同意的情況下隨機(jī)將患者分為對(duì)照組（86例）和治療組（93）例。對(duì)照組中女31例， 男55例， 平均年齡（46.8±13.6）歲， 導(dǎo)致尿毒癥的原發(fā)疾?。禾悄虿〔⒛I病12例， 慢性腎小球腎炎[含免疫球蛋白A（IgA）腎病]63例， 梗阻性腎病2例、狼瘡性腎炎1例、高血壓性腎病2例、慢性腎盂腎炎3例、乙肝相關(guān)性腎病2例、多囊腎1例；治療組中男59例， 女34例， 平均年齡（48.9±15.7）歲， 導(dǎo)致尿毒癥的原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎65例， 糖尿病腎病11例， 慢性腎盂腎炎5例、梗阻性腎病3例、狼瘡性腎炎3例、高血壓性腎病1例、乙肝相關(guān)性腎病3例、多囊腎2例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均采用德國(guó)貝朗Dialog+血液透析機(jī)及費(fèi)森尤斯FX8透析器進(jìn)行常規(guī)維持性血液透析治療， 2～3次/周， 透析4 h/次， 同時(shí)根據(jù)患者血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積情況使用重組人促紅細(xì)胞生成素（山西威奇達(dá)藥業(yè)）治療， 1～2次/周；并常規(guī)使用蔗糖鐵及葉酸等輔助藥物治療。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用左卡尼汀（哈爾濱松鶴制藥）治療， 2次/周， 2.0 g/次靜脈推注。

1. 3 觀察指標(biāo) 兩組患者分別于治療前、治療后復(fù)查血常規(guī)， 治療后每個(gè)月復(fù)查血常規(guī)連續(xù)6個(gè)月， 同時(shí)統(tǒng)計(jì)患者促紅細(xì)胞生成素使用量。比較兩組患者治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積以及每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積比較 治療后， 兩組患者血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積均較治療前明顯升高， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 治療組血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積分別為（111.58±19.56）g/L、（31.67±6.24）%， 均高于對(duì)照組的（88.67±14.73）g/L、（26.53±5.89）%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量比較 治療后8、12、24周， 對(duì)照組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于治療開始時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后4、8、12、24周， 治療組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于本組治療開始時(shí)和同期對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

腎性貧血主要由于體內(nèi)促紅素相對(duì)或絕對(duì)不足、鐵劑等造血原料補(bǔ)充不夠以及進(jìn)行血液凈化治療的同時(shí)損耗部分紅細(xì)胞而導(dǎo)致， 是尿毒癥患者最常見(jiàn)癥狀， 進(jìn)行血液透析治療時(shí)， 由于中小分子物質(zhì)的清除導(dǎo)致肉堿不足， 同時(shí)患者自身胃腸功能紊亂， 營(yíng)養(yǎng)成分?jǐn)z入減少， 肉堿合成不足， 容易造成患者體內(nèi)肉堿不足。

左卡尼汀又名左旋肉堿， 是一種四價(jià)氨化合物， 是人體細(xì)胞的天然組成成分， 參與脂肪酸氧化， 缺乏時(shí)可影響線粒體內(nèi)游離脂肪酸的氧化， 致使脂類在包漿中聚集， 不能進(jìn)入三羧酸循環(huán)， 同時(shí)乙酰輔酶A在線粒體聚集， 對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用[4]。

患者左旋肉堿不足的原因可能為：①慢性腎功能衰竭尿毒癥患者體內(nèi)代謝廢物及毒素的不斷堆積引起消化道癥狀， 如惡心、嘔吐、食欲下降， 從而導(dǎo)致患者從外界攝入左卡尼汀不足；②由于終末期腎病患者殘余腎功能喪失， 左卡尼汀的內(nèi)源性合成大量減少；③長(zhǎng)期維持性血液透析對(duì)左卡尼汀的不斷清除[10-13]。

有研究顯示：維持性血液透析患者血漿左旋肉堿濃度較正常成人明顯降低， 而接受血液透析治療后患者體內(nèi)左旋肉堿濃度較透析前明顯減少。同時(shí)有研究顯示[14-16]， 腎性貧血患者治療前體內(nèi)左旋肉堿不足， 濃度越低患者貧血越重， 給予足量的左卡尼汀后維持性血液透析患者貧血情況明顯改善， 患者體內(nèi)左卡尼汀水平上升情況與其血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積升高情況一致。其原因可能為：左卡尼汀改變了紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分， 增加了紅細(xì)胞對(duì)應(yīng)激的抵抗， 使紅細(xì)胞膜的脆性降低， 破壞減少。對(duì)紅細(xì)胞生成素的治療反應(yīng)增加[17]。

本次臨床觀察結(jié)果顯示， 治療后， 兩組患者血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積均較治療前明顯升高， 且治療組高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后8、12、24周， 對(duì)照組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于治療開始時(shí)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后4、8、12、24周， 治療組每周促紅細(xì)胞生成素平均使用量均少于本組治療開始時(shí)和同期對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合使用左卡尼汀及促紅細(xì)胞生成素治療較單純使用促紅細(xì)胞生成素而言具有更好的提升血色素效果， 尿毒癥維持性血液透析患者其腎性貧血改善更佳。

綜上所述， 補(bǔ)充左卡尼汀可以提高促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)性、延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命， 改善貧血的治療效果。對(duì)于維持性血液透析患者治療腎性貧血除補(bǔ)充促紅細(xì)胞生成素及鐵劑、葉酸等造血原料外， 應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充左卡尼汀治療。

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