陳林++孫立柱

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.139

[摘要] 目的 探究化療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌伴惡性胸腔積液的臨床療效。方法 隨機(jī)選取該院2014年1月—2016年12月收治的肺癌伴惡性胸腔積液患者60例，隨機(jī)平分為兩組。觀察組患者采用化療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療，對(duì)照組患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑全身化療。比對(duì)兩組在治療療效、藥物不良反應(yīng)、生活質(zhì)量的差異。 結(jié)果 觀察組臨床療效總有效率80.0%明顯高于對(duì)照組總有效率50.0%（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)以Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)為主，觀察組患者在骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組患者生活質(zhì)量改善率70.0%優(yōu)于對(duì)照組50.0%，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但順鉑胸腔灌注使胸腔粘連，致包裹性胸腔積液，引起胸悶、氣喘、呼吸困難。結(jié)論 順鉑胸腔灌注治療療效雖優(yōu)于全身化療，但順鉑胸腔灌注可使部分患者引起嚴(yán)重的包裹性胸腔積液，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)胸悶氣喘、呼吸困難的不良反應(yīng)，較大的影響患者生活質(zhì)量。因此，在治療肺癌伴惡性胸腔積液治療中可首選全身化療。對(duì)于一般狀況差，預(yù)計(jì)生存期短的患者，可采取胸腔灌注。

[關(guān)鍵詞] 化療；順鉑胸腔灌注；肺癌；惡性胸腔積液

[中圖分類號(hào)] R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0139-03

Analysis of Clinical Observation of Chemotherapy and Cis-platinum in the Thoracic Perfusion Treatment of Lung Cancer and Malignant Pleural Effusion

CHEN Lin， SUN Li-zhu

Department of Oncology， Shuyang Peoples Hospital， Suqian， Jiangsu Province， 223600 China

[Abstract] Objective To study the clinical curative effect of chemotherapy and cis-platinum in the thoracic perfusion treatment of lung cancer and malignant pleural effusion. Methods 60 cases of patients with lung cancer and malignant pleural effusion admitted and treated in our hospital from January 2014 to December 2016 were selected and randomly divided into two groups， the observation group adopted the chemotherapy and cis-platinum thoracic perfusion treatment， while the control group adopted the gemcitabine and cis-platinum， and the treatment curative effect， drug toxic and side effect and quality of life were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（80.0% vs 50.0%）（P<0.05）， and the differences in the incidence rate of adverse reactions such as myelosuppression， gastrointestinal reaction and liver function injury between the two groups were not obvious，（P>0.05）， and the toxic and side effect were mainly Ⅰand Ⅱ（P>0.05）. The improvement rate of quality of life in the observation group was better than that in the control group（70.0% vs 50.0%）， and the difference was obvious by comparison（P<0.05）， but the cis-platinum thoracic perfusion caused the chest distress， wheezing and dyspnea. Conclusion The curative effect of cis-platinum thoracic perfusion is better than that of systemic chemotherapy， but it can lead to the severe encapsulated pleural effusion thus making some patients chest distress， wheezing and dyspnea， greatly affecting the quality of life of patients， therefore， the systemic chemotherapy is the first choice in treatment of lung cancer and malignant pleural effusion， but for patients with bad general condition and short survival period， we can adopt the thoracic perfusion.

[Key words] Chemotherapy； Cis-platinum thoracic perfusion； Lung cancer； Malignant pleural effusion

惡性胸腔積液是中晚期惡性腫瘤常見并發(fā)癥，約40%左右肺癌患者出現(xiàn)惡性胸腔積液的癥狀[1]。肺癌并發(fā)胸腔積液臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難、偶有干咳、胸痛等癥狀。癥狀嚴(yán)重程度與胸腔積液量、肺功能相關(guān)，如胸腔積液未及時(shí)治療，積液量不斷增加壓迫內(nèi)臟器官，加重患者呼吸壓力，帶給患者極大的痛苦[2-3]。臨床治療肺癌伴惡性胸腔積液首要解決積液壓迫，并在此基礎(chǔ)上針對(duì)肺癌病癥進(jìn)行全身治療，緩解患者病癥，延長(zhǎng)生存期。該實(shí)驗(yàn)隨機(jī)選取2014年1月—2016年12月期間收治的60例肺癌伴胸腔積液患者進(jìn)行化療聯(lián)合順鉑胸腔灌溉與全身化療實(shí)驗(yàn)，對(duì)比兩種方式臨床療效差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取該院收治確診的肺癌伴胸腔積液患者60例為研究對(duì)象，并將其隨機(jī)平分為兩組。觀察組：男性17例，女性13例。年齡在44～75歲，平均年齡（57.2±5.8）歲；其中肺癌類型為：腺癌12例、鱗癌11例、小細(xì)胞癌7例。對(duì)照組：男性18例，女性12例。年齡在43～73歲，平均年齡（54.8±6.1）歲；其中肺癌類型為：腺癌11例、鱗癌11例、小細(xì)胞癌8例。兩組患者在年齡、性別、肺癌類型等基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以上；確診為肺癌伴胸腔積液；Karnofsky評(píng)分在50分以上；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；患者及家屬知情并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心肝腎等器官性疾病；有DDP禁忌史；胸腔積液<800 mL。

1.3 治療方法

給予觀察組患者化療聯(lián)合順鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H2001 0743）胸腔灌注方式進(jìn)行治療。先于胸腔中導(dǎo)入靜脈導(dǎo)管。消毒、局部麻醉后后穿刺進(jìn)針，在導(dǎo)絲的牽引下將導(dǎo)管置入胸腔，抽取胸腔積液，7～10 d引流結(jié)束后以肝素溶液密封導(dǎo)管口。在第1天和第8天分別灌注40 mg/m2順鉑，同時(shí)注射吉西他濱（H20110535）[1 000 mg/m2/d]進(jìn)行藥物化療。治療后患者宜臥床，反復(fù)變換體位，充分分散藥物。對(duì)照組患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑全身化療，對(duì)胸腔積液嚴(yán)重的患者進(jìn)行積液抽取。分別于治療的第1、8天靜脈注射1 000 mg/m2吉西他濱及75 mg/m2順鉑。兩組治療時(shí)長(zhǎng)均為21 d，在每一周治療結(jié)束后進(jìn)行血常規(guī)與生化檢查，在未出現(xiàn)異常反應(yīng)后可進(jìn)行下一周治療，若化療中出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)劇烈下降可采用G-CSF進(jìn)行升白細(xì)胞治療。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療療效；比較兩組毒副作用；比較兩組Karnofsky生活質(zhì)量評(píng)分情況。

1.5 療效判定

參照WHO中相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)[4]，顯效：胸腔積液已全部清除且未有再發(fā)；有效：胸腔積液減少到治療前50%以上且持續(xù)1個(gè)月未有增加；無效：胸腔積液量未減少?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。參照NCI CTC3.0毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，將可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)依次分為0～Ⅳ級(jí)，級(jí)數(shù)越高，耐受越差。參照Karnofsky評(píng)分法[6]，按患者生活質(zhì)量評(píng)分提升程度分類：顯著改善：評(píng)分增長(zhǎng)≥20分；改善：10分≤評(píng)分增長(zhǎng)≤20分；穩(wěn)定：評(píng)分未出現(xiàn)波動(dòng)；下降：評(píng)分下降≥10分。生活質(zhì)量總改善率=（顯著改善+改善）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該研究采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組治療療效

治療后觀察組患者臨床療效在顯效、有效及無效的程度上與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組臨床療效總有效率80.0%高于對(duì)照組總有效率50.0%，兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 比較兩組不良反應(yīng)

兩組在采用治療后，表現(xiàn)出的不良反應(yīng)均以Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)較多，并且觀察組患者在骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，兩組治療對(duì)患者不良反應(yīng)的對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 比較兩組生活質(zhì)量差異

觀察組中生活質(zhì)量評(píng)分結(jié)果顯示：顯著改善13例，改善8例，穩(wěn)定3例，下降6例，總改善率70.0%。對(duì)照組中生活質(zhì)量顯著改善10例，改善5例，穩(wěn)定12例，下降4例，總改善率為50.0%。兩組在生活質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.283，P<0.05），對(duì)照組出現(xiàn)6例生活治療下降的主要原因?yàn)轫樸K胸腔灌注引起包裹性胸腔積液所致。

3 討論

中晚期肺癌伴隨多種并發(fā)癥，胸腔積液為常見伴隨惡性腫瘤并發(fā)癥。因肺癌累及胸膜，毛細(xì)血管炎癥擴(kuò)散增強(qiáng)胸膜表面通透性，在縱膈轉(zhuǎn)移瘤導(dǎo)致纖維化程度加深造成淋巴血管堵塞，淋巴液靜壓增強(qiáng)，引起滲出性胸腔積液。臨床上治療肺癌等多種惡性腫瘤伴隨惡性胸腔積液的辦法主要為全身化療[7]。全身化療通過藥物作用殺滅肺部病灶及胸膜轉(zhuǎn)移腫瘤病灶，短期內(nèi)能夠一定程度控制肺部原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移腫瘤的惡化，但需在多次化療后療效逐漸顯現(xiàn)，治療時(shí)間較長(zhǎng)。

隨著惡性腫瘤及胸腔積液的臨床研究的加深，有關(guān)研究人員提出含鉑化療能夠緩解腫瘤病灶，延長(zhǎng)生存期[7]。順鉑是一種廣譜性抗腫瘤一線藥物，廣泛運(yùn)用于各種惡性腫瘤輔助化療的GP、NP、TP方案中。藥物作用機(jī)制為殺滅轉(zhuǎn)移到胸膜及胸腔內(nèi)各種腫瘤細(xì)胞，從而減緩胸膜粘等多種病癥反應(yīng)。

該文采用順鉑胸腔灌注聯(lián)合吉西他濱全身化療對(duì)比GP方案順鉑全身化療結(jié)果顯示：觀察組患者順鉑胸腔灌注治療療效總有效率80.0%明顯高于對(duì)照組全身化療總有效率50.0%（P<0.05）?；颊呔ㄟ^抽吸胸腔積液后采用吉西他濱全身化療。結(jié)果與潘碧[8]在相關(guān)實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)組順鉑胸腔灌注的有效率87.0%基本相符。吉西他濱是一種阻斷腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制的抗代謝藥物，在抗癌治療中被廣泛運(yùn)用。吉西他濱藥物作用在輔助酶催化下轉(zhuǎn)化為dDdCTP，參與腫瘤細(xì)胞DNA合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的合成擴(kuò)散。吉西他濱與順鉑都是抗癌化療中常見藥物，多種研究實(shí)驗(yàn)顯示兩組藥物聯(lián)合無交叉耐藥性，且治療療效較好[8]。

對(duì)比兩組患者在治療中不良反應(yīng)情況，兩組患者均出現(xiàn)較大比例的Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)不良反應(yīng)。兩組患者在骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由于順鉑在注入胸腔后清除時(shí)間較長(zhǎng)，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)能夠高效的殺滅癌細(xì)胞，同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間刺激多種正常細(xì)胞，由于正常細(xì)胞繁殖周期短于腫瘤細(xì)胞，因此藥物作用易造成白細(xì)胞及血小板減少，影響正常細(xì)胞合成與分裂，引起骨髓抑制等常見毒副反應(yīng)。對(duì)比兩組患者治療后生活質(zhì)量，觀察組生活質(zhì)量改善率略高于對(duì)照組（P<0.05）。順鉑胸腔灌注聯(lián)合化療在臨床療效上明顯優(yōu)于全身化療，但由于順鉑胸腔灌注的藥物不良反應(yīng)較大，且易引起胸膜粘連及包裹性胸腔積液，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)胸悶氣喘、呼吸困難而影響生活質(zhì)量的改善，且治療費(fèi)用較高。因此，在肺癌伴惡性胸腔積液治療中，若患者一般情況較好，預(yù)計(jì)生存期較長(zhǎng)，可首選全身化療，對(duì)于一般情況差、預(yù)計(jì)生存期短的患者可采用胸腔灌注。

綜上所述，在治療肺癌伴惡性胸腔積液中，應(yīng)根據(jù)患者病情特征采取合適的治療方案，對(duì)于一般情況差的患者，可通過優(yōu)質(zhì)護(hù)理干預(yù)提高治療效果，因此有待進(jìn)一步研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 向可敏，李偉，魏云佳.順鉑、白介素-2胸腔灌注聯(lián)合多西紫杉醇全身化療治療惡性胸腔積液[J].臨床肺科雜志，2015（12）：2144-2148.

[2] 羅亞娟，岳紅梅，何含含.參芪注射液聯(lián)合化療及順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸水的療效觀察[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35（2）：192-195.

[3] 武鐵軍，周亮，元博，等.全身化療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（23）：156-157.

[4] 朱江紅，高云，楊勝利，等.全身化療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療非小細(xì)胞肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].西部醫(yī)學(xué)，2013， 25（7）：1012-1014.

[5] 王容容，蔣益蘭.香菇多糖胸腔灌注聯(lián)合全身化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌伴惡性胸腔積液臨床觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，34（12）：37-40.

[6] 胡文兵，陳智龍，陳軍，等.順鉑胸腔灌注聯(lián)合化療治療肺癌惡性胸水的療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015（21）：3115-3117.

[7] 鄧述愷，鄧俊，黃忠碧，等.胸腔置管引流并灌注白細(xì)胞介素Ⅱ聯(lián)合順鉑治療肺癌惡性胸腔積液[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15（21）：117-119.

[8] 潘碧.白細(xì)胞介素-2聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療肺癌惡性胸腔積液的療效和護(hù)理[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10（7）：21-23.

（收稿日期：2017-01-13）