喻志勇

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.115

[摘要] 目的 探討早期靜脈應(yīng)用雙磷酸鹽對(duì)晚期前列腺癌進(jìn)展及骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間的影響。方法 隨機(jī)選擇2014年12月—2016年12月期間該院收治的40例晚期前列腺癌患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均給予常規(guī)治療，對(duì)照組未早期應(yīng)用雙磷酸鹽，觀察組給予早期應(yīng)用雙磷酸鹽，觀察兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期、骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率、骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間、總生存期等、不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 觀察組的平均無(wú)進(jìn)展生存期為（20.3±0.6）個(gè)月，對(duì)照組的平均無(wú)進(jìn)展生存期為（15.3±1.6）個(gè)月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.365，P=0.025）；觀察組患者的骨轉(zhuǎn)移率（20.0%）顯著高于對(duì)照組（60.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉(zhuǎn)移時(shí)間較對(duì)照組延遲近4個(gè)月，兩組的骨轉(zhuǎn)移時(shí)間和骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.897，P=0.004；t=3.365，P=0.014）。結(jié)論 早期應(yīng)用雙磷酸鹽治療晚期前列腺癌能夠顯著緩解疾病進(jìn)程，降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件的發(fā)生幾率，延長(zhǎng)患者的生命周期和生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 前列腺癌；早期應(yīng)用；雙磷酸鹽；骨密度

[中圖分類號(hào)] R737.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2017）04（b）-0115-03

Effect of Early Application of Bisphosphonates in the Treatment of Advanced Prostatic Carcinoma

YU Zhi-yong

Department of Urinary Surgery， Xishuangbanna People's Hospital， Jinghong， Yunnan Province， 666100 China

[Abstract] Objective To study the effect of early intravenous application of bisphosphonates on the progress of advanced prostatic carcinoma and occurrence time of osseous metastasis. Methods 40 cases of patients with advanced prostatic carcinoma admitted and treated in our hospital from December 2014 to December 2016 were randomly selected and randomly divided into two groups， both groups were given the routine treatment， the control group did not apply the bisphosphonates in the early stage， while the observation group adopted the early application of bisphosphonates， and the progression-free survival， incidence rate of osseous metastasis， occurrence time of osseous metastasis， total survival and occurrence of adverse reactions of the two groups were observed. Results The difference in the average progression-free survival between the observation group and the control group was statistically significant[（20.3±0.6）months vs （15.3±1.6）months]（t=0.365，P=0.025）， and the osseous metastasis rate in the observation group was obviously higher than that in the control group（20.0% vs 60.0%）， and the difference was statistically significant（χ2=1.014，P=0.000）， and the osseous metastasis time was longer for four months than that in the control group， and the differences in the osseous metastasis time and incidence rate of osseous metastasis between the two groups were statistically significant（t=0.897，P=0.004；t=3.365，P=0.014）. Conclusion The early application of bisphosphonates in the treatment of advanced prostatic carcinoma can obviously relieve the disease progress， reduce the occurrence probability of bone related events of patients with osseous metastasis and prolong the life cycle and survival quality of patients.

[Key words] Prostatic carcinoma； Early application； Bisphosphonates； Bone density

我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，受各地區(qū)的傳統(tǒng)觀念和醫(yī)療水平影響，部分前列腺癌患者在初診時(shí)即被確診為中晚期，不利于疾病的治療和恢復(fù)[1]。近年來(lái)，隨著前列腺癌早期檢測(cè)手段的不斷發(fā)展，越來(lái)越多的前列腺癌患者在早期即獲得了診斷和治療，由于晚期癌癥患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起骨痛、高鈣血癥和病理性骨折的可能想較大，為預(yù)防此類情況發(fā)生，臨床上常應(yīng)用雙磷酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移，改善患者的生存質(zhì)量。該文旨在探討早期靜脈應(yīng)用雙磷酸鹽對(duì)晚期前列腺癌進(jìn)展及骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間的影響，現(xiàn)對(duì)該院于2014年12月—2016年12月期間收治的40例晚期前列腺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇該院收治的40例晚期前列腺癌患者作為研究對(duì)象，并隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組20例。全部患者均經(jīng)血清前列腺特異性抗原檢測(cè)，已經(jīng)影像學(xué)和病理組織檢查確診。觀察組患者的年齡在41～72歲，平均年齡為（48.4±5.5）歲。對(duì)照組患者的年齡在22～72歲，平均年齡為（45.6±6.7）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：骨密度T-Score≤-2.5；未接受過(guò) BPs 治療；無(wú)心、腎、肝等重大器官合并癥；生存期預(yù)估超過(guò)3個(gè)月；愿意配合資料收集；排除骨轉(zhuǎn)移患者。兩組患者的年齡、臨床分期等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

全部患者均采用雄激素剝奪療法，戈舍瑞林（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120015）3.6 mg皮下注射，4周/次，比卡魯胺（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020455）50 mg，1次/d。觀察組在早期常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用伊班膦酸二鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010432）60 mg+生理鹽水500 mL，3個(gè)月1次。對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的患者，應(yīng)每4周應(yīng)用1次伊班膦酸二鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20010432）。觀察患者的生命體征和并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.3 骨密度檢測(cè)方法

骨密度測(cè)定儀器應(yīng)用NORLAND公司生產(chǎn)的第4代型雙能骨密度儀EXPERT-XL，分別對(duì)患者的腰椎正位和股骨近端的骨密度進(jìn)行測(cè)定，骨密度正常值參考中國(guó)正常成年男性骨量數(shù)據(jù)[2]。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的無(wú)進(jìn)展生存期、骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率、骨轉(zhuǎn)移發(fā)生時(shí)間、總生存期等[2-3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料使用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較

觀察組的無(wú)進(jìn)展生存期為8～53個(gè)月，平均無(wú)進(jìn)展生存期為（20.3±0.6）個(gè)月，對(duì)照組的無(wú)進(jìn)展生存期為5～33個(gè)月，平均無(wú)進(jìn)展生存期為（15.3±1.6） 個(gè)月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.365，P=0.025）；觀察組的總生存期為10～56個(gè)月，平均總生存期（38.2±0.9）個(gè)月，對(duì)照組的總生存期為7～50個(gè)月，平均總生存期（37.2±0.7）個(gè)月，兩組患者的總生存期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.085，P=0.421）。

2.2 兩組患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率及確診時(shí)間比較

觀察組患者的骨轉(zhuǎn)移率為20.0%（4例）顯著低于對(duì)照組60.0%（12例），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉(zhuǎn)移時(shí)間較對(duì)照組延遲近4個(gè)月，兩組的骨轉(zhuǎn)移時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.897，P=0.004）。

2.3 兩組患者的并發(fā)癥情況比較

觀察組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)3例，流感樣癥狀1例，貧血1例，無(wú)腎功能損害病例，并發(fā)癥發(fā)生率為25.0%，對(duì)照組中出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例、貧血1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.0%，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.654，P=0.082）。

3 討論

惡性腫瘤進(jìn)展至晚期往往要經(jīng)歷的化療、放療、內(nèi)分泌治療等綜合治療，其中較顯著的一個(gè)并發(fā)癥就是骨丟失[4-5]。前列腺癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，晚期前列腺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率較高，而基本半數(shù)以上的骨轉(zhuǎn)移患者會(huì)出現(xiàn)骨相關(guān)事件，因此對(duì)于前列腺骨轉(zhuǎn)移和相關(guān)并發(fā)癥的防治已經(jīng)成為臨床研究的重點(diǎn)。

雄激素剝奪療法是目前臨床上治療晚期前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)方案，然而長(zhǎng)期使用雄激素剝奪療法可能會(huì)造成患者骨密度降低，增加了骨質(zhì)疏松和骨折的風(fēng)險(xiǎn)[6]。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，早期應(yīng)用雙磷酸鹽可延緩前列腺癌骨轉(zhuǎn)移，增加成骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，降低骨折和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的生存期[7]。雙磷酸鹽在前列腺癌或其他一些惡性腫瘤中應(yīng)用十分廣泛，并顯示出了較好的臨床效果，大大地降低了晚期癌癥患者骨轉(zhuǎn)移后發(fā)生骨痛、骨相關(guān)事件的發(fā)生率，提高了患者的生活質(zhì)量。

該組研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的骨轉(zhuǎn)移率（20.0%）顯著低于對(duì)照組（60.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.014，P=0.000），且骨轉(zhuǎn)移時(shí)間較對(duì)照組延遲近4個(gè)月，兩組的骨轉(zhuǎn)移時(shí)間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.365，P=0.014）。杜寶昌等[8]早期應(yīng)用雙磷酸鹽患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為25.0%，而未使用雙磷酸鹽的患者的骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為62.5%，且研究組的骨轉(zhuǎn)移時(shí)間較對(duì)照組延遲近4個(gè)月，與該研究結(jié)果基本一致，提示表明雙磷酸鹽的臨床效果較好，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，早期使用雙磷酸鹽治療能降低骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生骨相關(guān)事件的發(fā)生幾率，延長(zhǎng)患者的生命周期和生存質(zhì)量。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 竇志， 景士忠， 白峰，等.RhPTH（1-34）和雙磷酸鹽交替聯(lián)合應(yīng)用對(duì)去勢(shì)大鼠骨質(zhì)疏松模型治療的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2013， 13（21）：4031-4034.

[2] 顧堅(jiān)毅， 趙建華， 華金駿，等. 加味參芪地黃湯在晚期前列腺癌最大限度雄激素阻斷治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志， 2015， 22（12）：26-29.

[3] 李國(guó)新，袁忠治，溫健，等.口服及靜脈應(yīng)用雙磷酸鹽治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松臨床研究[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志， 2013， 19 （9）：988-990.

[4] 吳松， 賴海標(biāo)， 鐘喨，等. 扶正固本方在晚期前列腺癌化療中增效減毒的作用機(jī)制及氧傳感器PHD2蛋白的相關(guān)性研究[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2015， 11（17）：15-16.

[5] 張平， 盧子杰， 蘇昀，等. 中西醫(yī)結(jié)合治療晚期前列腺癌25例臨床觀察[J]. 江蘇中醫(yī)藥， 2014， 24（11）：39-40.

[6] 張強(qiáng)，馬合蘇提，白強(qiáng)，等.伊斑膦酸鈉對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者去勢(shì)治療后骨密度的影響[J].腫瘤防治研究， 2014， 41（2）：131-133.

[7] 黃國(guó)福， 冷曉玲. 重組人血管內(nèi)皮抑制素在晚期前列腺癌患者中的應(yīng)用[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014， 18（15）：70-72.

[8] 杜寶昌， 劉軍， 王帥兵，等. 早期應(yīng)用雙磷酸鹽在晚期前列腺癌治療中的作用[J]. 中國(guó)腫瘤， 2014， 23（10）：878-881.

（收稿日期：2017-01-14）