孟根杜希 哈麗婭 哈申圖雅 云蘇日娜 敖德德 李姹潤

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蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸治療原發(fā)性高血壓患者血壓變異性45例

孟根杜希 哈麗婭 哈申圖雅 云蘇日娜 敖德德 李姹潤

目的 探討烏蘭溫都蘇十一味丸對原發(fā)性高血壓病患者血壓變異性的臨床療效。 方法 將確診的90例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為對照組與治療組，每組45例，2組患者均給予氨氯地平進(jìn)行基礎(chǔ)治療，治療組加用蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸，對照組配以烏蘭溫都蘇十一味丸的模擬劑，2組患者療程均為10周，治療前后對各組患者進(jìn)行24小時動態(tài)血壓檢測，比較2組患者治療前后血壓平均值、血壓變異性(blood pressure variability，BPV)的變化。 結(jié)果 治療組10周后較治療前動態(tài)血壓平均值、24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項(xiàng)指標(biāo)均下降(P<0.05)，而且與對照組比較，治療組的動態(tài)血壓平均值、24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療前的動態(tài)血壓、BPV各項(xiàng)指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。 結(jié)論 烏蘭溫都蘇十一味丸具有明顯降低高血壓，并改善高血壓病患者的血壓變異性的作用。

蒙藥； 烏蘭溫都蘇十一味丸； 高血壓； 血壓變異性

血壓變異性(blood pressure variability，BPV)是指一定時間內(nèi)血壓波動的程度。與血壓水平相比，BPV在預(yù)測心血管事件、監(jiān)測靶器官損害等方面意義更大[1]。BPV增大可使血液對血管壁的血流動力學(xué)發(fā)生變化，增加血管基膜及內(nèi)皮細(xì)胞損傷風(fēng)險，持續(xù)長時間作用可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂與結(jié)構(gòu)損傷，從而導(dǎo)致血管壁增厚、動脈粥樣硬化形成等[2]。大量研究表明，高血壓患者的BPV增大與高血壓靶器官損害發(fā)生率及其嚴(yán)重程度密切相關(guān)，減小BPV降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險，改善BPV可能是心血管疾病預(yù)防的新途徑。蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸是蒙醫(yī)驗(yàn)方，具有調(diào)理心“赫依·血” (相似于中醫(yī)的氣、血)的功效，用于高血壓、心刺痛、心悸、氣喘、冠心病等，臨床研究也證實(shí)了其在降低高血壓、改善癥狀、減輕靶器官損害方面具有顯著效果[3-4]。為了進(jìn)一步探討該藥對高血壓患者BPV的療效，進(jìn)行了此次臨床研究。

1 對象與方法

1.1 對象

病例均來自于2015年3月～2016年6月期間于內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬蒙中醫(yī)院確診且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者90例，隨機(jī)將其分為治療組和對照組，每組45例。其中，治療組：男24例，女21例，平均年齡(50.07±7.54)歲，病程5～20年，平均(10.5±8.5)年；對照組：男26例，女19例，平均年齡(49.20±8.06)歲，病程3～21年，平均(11.5±8.2)年。兩組患者間性別、年齡、病程等基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本研究通過本院倫理委員會審核。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國高血壓防治指南》(2010 年修訂版)，1～3次非同日血壓值均符合收縮壓≥140 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)或舒張壓≥90 mmHg。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)年齡40～65周歲；(3)自愿作為研究對象并簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)年齡在40周歲以下或65周歲以上者；(2)高血壓危象和高血壓腦病者；(3)妊娠或哺乳期婦女；(4)合并有急慢性心梗、心絞痛、心力衰竭、嚴(yán)重心律失常者；(5)合并有嚴(yán)重肝、腎、肺、胰腺和造血系統(tǒng)疾病，或惡性腫瘤患者；(6)繼發(fā)性高血壓患者；(7)甲狀腺功能亢進(jìn)者；(8)過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者，或2周內(nèi)服用有炎性反應(yīng)及降血脂藥物者；(9)智能缺陷、精神病患者或嚴(yán)重?zé)熅剖群谜撸?10)檢查不能合作者，依從性差、不能配合研究或參加其他試驗(yàn)者。

1.5 治療方法

所有患者在治療前1周停用降壓藥物。試驗(yàn)開始起兩組患者均給予苯磺酸氨氯地平片，購自山東鑫齊藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：02160305，5 mg(1片)，于每日晨起口服。治療組在此基礎(chǔ)上給予烏蘭溫都蘇十一味丸(丹參195 g、廣棗146 g、肉豆蔻122 g、紫檀香98 g、土木香97 g、木香97 g、決明子61 g、沙棘61 g、蘇木49 g、山柰49 g、丁香25 g)，水丸，2 g/10粒，內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院制劑室(國家蒙藥制劑中心)生產(chǎn)，批號：20141016，處方來源于《內(nèi)蒙古蒙藥制劑規(guī)范》，每次15粒(3 g)，口服，3次/天；對照組在基礎(chǔ)治療上加烏蘭溫都蘇—11模擬劑(用蒙古炒米面、淀粉、生理鹽水等制作，食用色素來調(diào)理顏色，形狀、大小、用法、用量等與治療組蒙藥保持一致的水丸)，每次15粒(3 g)，口服，3次/天，兩組療程均為10周；兩組患者在治療期間的飲食習(xí)慣、生活方式均與治療前基本保持一致。

1.6 監(jiān)測方法及觀察指標(biāo)

采用24小時動態(tài)血壓監(jiān)測儀(24h ambulatory blood pressure，24h ABPM)(德國Mo bi- O- Graph型)，袖帶縛于受試者左上臂，日間每15分鐘自動充氣測量，夜間每小時自動充氣測量，治療前后各監(jiān)測一次(禁止劇烈活動和情緒波動)。監(jiān)測參數(shù)包括24小時平均收縮壓(24 hours mean systolic blood pressure，24hSBP)、24小時平均舒張壓(24 hours mean diastolic blood pressure, 24hDBP)、白晝平均收縮壓(daytime mean systolic blood pressure, DSBP)、白晝平均舒張壓(daytime mean diastolic blood pressure, DDBP)、夜間平均收縮壓(nighttime mean systolic blood pressure, NSBP)、夜間平均舒張壓(nighttime mean diastolic blood pressure,NDBP)，24小時收縮壓變異性(24 hours systolic blood pressure standard deviation, 24hSBPV)、24小時舒張壓變異性(24 hours diastolic blood pressure standard deviation, 24hDBPV)、白晝收縮壓變異性(daytime systolic blood pressure standard deviation, DSBPV)、白晝舒張壓變異性(daytime diastolic blood pressure standard deviation, DDBPV)、夜間收縮壓變異性(nighttime systolic blood pressure standard deviation, NSBPV)、夜間舒張壓變異性(nighttime diastolic blood pressure standard deviation,NDBPV)，以24h動態(tài)血壓監(jiān)測儀測到的血壓標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation, SD)為指標(biāo)，包括24小時收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、24小時舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差、白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、白晝舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差、夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差和夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差。

1.7 安全性指標(biāo)觀察

患者生命體征；血、尿、便常規(guī)；肝腎功能；心電圖及可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩者患者治療前后動態(tài)血壓的比較

治療組動態(tài)血壓各項(xiàng)指標(biāo)治療前后比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療10周后，治療組與對照組比較，動態(tài)血壓各項(xiàng)指標(biāo)有所下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前后動態(tài)血壓的比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

表2 兩組患者治療前后血壓變異性的比較±s)

注： 與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血壓變異性水平的比較

治療前，兩組患者BPV各項(xiàng)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組BPV 各項(xiàng)指標(biāo)下降，與本組治療前24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降(P<0.05)；以及比對照組的24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，結(jié)果見表2。

2.3 安全性評價

觀察兩組患者治療前后生命體征、血、尿、便常規(guī)及肝腎功能、心電圖均未見明顯異常，均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

3 討論

血壓變異性是高血壓病的重要危險因素，健康人的血壓在一天內(nèi)有25%的波動幅度，超過該值可視為病理現(xiàn)象。血壓變異性現(xiàn)已作為評價血壓波動的有效指標(biāo)之一，也是一項(xiàng)極為重要的心血管系統(tǒng)的功能指標(biāo)。BPV增加是心腦血管疾病的獨(dú)立預(yù)測因子[5-6]。血壓變異性越大，靶器官損害的發(fā)生率越高；DDBPV是心臟猝死的獨(dú)立危險因素，而且DDBPV與收縮性心力衰竭的預(yù)測有著密切關(guān)系，改善BPV也助于心力衰竭的治愈[7]。

蒙醫(yī)認(rèn)為高血壓病是由于飲食、起居、氣候、情志、藥物等眾多原因引發(fā)的。人體三根(赫依：類似氣、風(fēng)；希拉：類似火、熱；巴達(dá)干：類似土、水、濕、津液)失調(diào)引起消化三能(腐熟巴達(dá)干，消化希拉，調(diào)火赫依)紊亂，胃火逐漸衰退、脾虛不運(yùn)，肝失疏泄，部分槽粕及巴達(dá)干黏液增多，使精華渾濁，進(jìn)入精華之脈道，痰濁滯留血脈，久而成瘀，血行不暢，導(dǎo)致高血壓、心腦血管疾病的發(fā)生。血壓變異性與三根中“赫依”的不穩(wěn)定性因素有關(guān)，“赫依”具有輕、飄、動……等六種秉性，陰陽和寒熱方面屬雙重性，五元屬氣，正常情況下“赫依”以其循行之道遍布全身，調(diào)節(jié)“希拉” “巴達(dá)干”的平衡及正常功能，并對全身的生理活動起著動力和指引作用，如受致病“四緣” (飲食性外緣、起居性外緣、氣候性外緣、其他)的影響，“赫依”失去平衡而偏盛或紊亂時，成為誘發(fā)疾病的根源。尤其是“普行赫依”位于心臟，遍行全身，具有主司心臟之搏動，推行血液循環(huán)，氣血運(yùn)行、孔竅之啟閉開合及輸送精華于全身各部位等功能，“普行赫依”偏盛紊亂的時候可影響心臟，氣血相訌，血液循環(huán)不穩(wěn)定而引起B(yǎng)PV。“赫依”主導(dǎo)人的神經(jīng)功能和智慧功能，如“赫依”引起疾病，主要表現(xiàn)為神志異常、失眠、心慌、健忘、疲乏、眩暈、麻木、抽搐、癱瘓、臟腑功能減退等癥狀。一系列研究發(fā)現(xiàn)，它對BPV的影響主要作用于中樞，阻斷5-羥色胺、β受體，而與α1受體關(guān)系不大[8-9]。大多認(rèn)為BPV與神經(jīng)激素的波動、交感神經(jīng)的激動調(diào)節(jié)、壓力反射的敏感性變化有關(guān)。所以，病變“赫依”可以引起血壓變異性。

烏蘭溫都蘇十一味丸是療效顯著的蒙醫(yī)常用驗(yàn)方，具有清血熱、活血化瘀、抑“赫依”(安神)、降血壓等功效。蒙醫(yī)認(rèn)為方中丹參、紫檀香、蘇木、沙棘、山柰主要具有養(yǎng)血散瘀、分離血液清濁作用，從而清理血管、擴(kuò)張血管的功效；土木香、廣木香、山柰、肉豆蔻以祛“巴達(dá)干熱”(虛熱、濕熱)而溫中暖胃、健脾消滯，調(diào)理消化三能，促進(jìn)精華消化，從而防治痰濁滯留血脈作用；肉豆蔻、廣棗、丁香調(diào)理“赫依”(理氣、行氣)而通脈、養(yǎng)心安神；土木香、廣木香、紫檀香平息“赫依·血”相搏(氣血相搏)，以上6味藥通過調(diào)理“赫依”、平息“赫依·血”相搏而能穩(wěn)定血壓波動。所以，該方具有改善血液清濁分離、清理血管、平息“赫依·血”相搏功能而具備降低血壓、改善血壓變異性作用。

此次研究證明，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸治療后，較治療前同組動態(tài)血壓平均值、24小時收縮壓變異性、白晝收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性的各項(xiàng)指標(biāo)均顯著下降(P<0.05)，而且與對照組比較，治療組的動態(tài)血壓平均值、24小時收縮壓變異性、夜間收縮壓變異性、夜間舒張壓變異性顯著下降(P<0.05)，表明蒙藥烏蘭溫都蘇十一味丸不僅對高血壓患者具有明顯的降血壓作用，同時具有顯著的改善BPV的作用。

綜上所述，烏蘭溫都蘇十一味丸對高血壓患者的血壓及血壓變異性具有顯著影響，能降低發(fā)生心血管病風(fēng)險，且該藥安全、有效。

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(本文編輯： 韓虹娟)

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金(2013MS1192)

010110 呼和浩特，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥學(xué)院[孟根杜希、哈申圖雅(博士研究生)、哈麗婭(碩士研究生)]；內(nèi)蒙古國際蒙醫(yī)醫(yī)院(云蘇日娜)；內(nèi)蒙古阿拉善盟蒙醫(yī)醫(yī)院(敖德德)；內(nèi)蒙古呼倫貝爾市蒙醫(yī)醫(yī)院(李姹潤)

孟根杜希(1969- )，博士，教授，主任醫(yī)師。研究方向：蒙西醫(yī)結(jié)合臨床心血管研究。E-mail：duxi18@163.com

哈申圖雅(1969- )，女，2015級在讀博士生，副教授。研究方向：蒙西醫(yī)結(jié)合臨床心血管研究。E-mail：tuya69358899@sohu.com

R544.1

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.06.030

2016-12-30)