馮小娟，胡小霞，陳合波

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電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌延遲性化療相關(guān)惡心、嘔吐的效果觀察

馮小娟，胡小霞，陳合波

[目的]觀察電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌延遲性化療相關(guān)惡心、嘔吐的療效。[方法]將63例接受中、高致吐性化療藥物治療的乳腺癌病人分為兩組，試驗(yàn)組(31例)應(yīng)用電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊治療，對(duì)照組(32例)應(yīng)用昂丹司瓊治療，觀察并記錄兩組乳腺癌病人化療結(jié)束后第1天～第3天的惡心、嘔吐情況。[結(jié)果]試驗(yàn)組和對(duì)照組在第1天～第3天嘔吐控制有效率分別為64.5%和28.1%、74.2%和50.0%、96.8%和87.5%，嘔吐控制情況第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第3天比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組和對(duì)照組在第1天～第3天惡心控制有效率分別為51.6%和25.0%、80.6%和56.3%、87.1%和81.3%，惡心控制情況第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，第3天比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。且兩組的不良反應(yīng)輕微，主要有頭暈、頭痛、乏力、便秘等，不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。[結(jié)論]電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌延遲性化療相關(guān)惡心、嘔吐的作用優(yōu)于單用昂丹司瓊，且不良反應(yīng)可以耐受。

乳腺癌；化療；惡心；嘔吐；電子止吐儀；昂丹司瓊

乳腺癌是中國(guó)女性發(fā)病率最高的癌癥，中國(guó)總計(jì)有超過(guò)169 452 例新發(fā)浸潤(rùn)性乳腺癌，所有浸潤(rùn)性乳腺癌病人中大約 81.4%接受了化療[1]?；熛嚓P(guān)性惡心嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是化療中最常見和最讓病人難以忍受的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量及治療依從性[2-3]。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在沒(méi)有使用藥物的情況下，有約90%的乳腺癌化療病人會(huì)經(jīng)歷不同程度的CINV[4]。昂丹司瓊是一種5-羥色胺3 (5-HT3 )受體拮抗劑，主要通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性地與5-HT3 受體結(jié)合，從而阻斷消化道嗜鉻細(xì)胞釋放出5-羥色胺產(chǎn)生的致嘔作用，對(duì)急性CINV控制率為52.9%～68.8%，但對(duì)延遲性CINV的控制率僅為28%左右[5]。電子止吐儀是一種經(jīng)皮神經(jīng)電刺激治療儀，發(fā)出周期性低頻雙向脈沖波通過(guò)刺激手腕部正中神經(jīng)并向上傳遞到嘔吐中樞，達(dá)到調(diào)節(jié)導(dǎo)致神經(jīng)性嘔吐的信號(hào)和往返于胃部迷走神經(jīng)信號(hào)，減輕嘔吐、惡心、厭食癥狀[6]。國(guó)內(nèi)鮮有針對(duì)乳腺癌病人的延遲性CINV的研究，而控制延遲性CINV對(duì)于數(shù)量眾多的乳腺癌病人有重要意義。我院于2015年2月—7月完成電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌病人中、高致吐性化療藥物所致遲發(fā)型CINV的觀察，觀察結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例病人來(lái)自2015年2月—7月某大型三級(jí)甲等醫(yī)院普外科，均為乳腺癌行化療病人。采用完全隨機(jī)方法隨機(jī)分為試驗(yàn)組(31例)、對(duì)照組(32例)。試驗(yàn)組：男1例，女30例，年齡48.68歲±10.64歲，術(shù)前新輔助化療4例，術(shù)后化療27例。對(duì)照組：男1例，女31例，年齡46.63歲±9.35歲，術(shù)前新輔助化療2例，術(shù)后化療30例。兩組乳腺癌化療病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡為18歲～70歲，病理報(bào)告確診為乳腺癌病人。②行含中、高致吐性化療藥物(順鉑、表柔比星、環(huán)磷酰胺)的化療方案至少1周期?；煼桨笧榉蜞奏?表柔比星+環(huán)磷酰胺6個(gè)周期、表柔比星+環(huán)磷酰胺4個(gè)周期后序貫紫杉醇4個(gè)周期、表柔比星+環(huán)磷酰胺4個(gè)周期后序貫紫杉醇+順鉑6個(gè)周期。藥物劑量：表柔比星 100 mg/m2， 環(huán)磷酰胺500 mg/m2～600 mg/m2，紫杉類175 mg/m2， 順鉑2 mg/kg， 氟尿嘧啶500 mg/m2。③化療前白細(xì)胞>3.5×109/L，天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶<100 U/L,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶<100 U/L,肌酐清除率>65 mL/min。④化療前24 h無(wú)惡心、嘔吐，未使用其他止吐藥物。⑤自愿使用電子止吐儀并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有乳腺癌或其他腫瘤腦轉(zhuǎn)移者；②有其他疾病，如部分或完全性腸梗阻、電解質(zhì)紊亂、尿毒癥、胃動(dòng)力障礙、前庭功能障礙等易引起惡心、嘔吐疾??；③有植入心臟起搏器、血糖儀、人工耳蝸等金屬儀器；④對(duì)金屬過(guò)敏；⑤有認(rèn)知障礙或精神疾病者。

1.4 治療方法 試驗(yàn)組：病人在輸注化療藥物前30 min、結(jié)束后4 h使用昂丹司瓊注射液(歐貝)8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注；第2天使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注。同時(shí)在化療前30 min佩戴電子止吐儀(法羅適)，直到第2天取下，共佩戴24 h。佩戴位置為非乳腺癌側(cè)手腕，儀器的金屬板應(yīng)緊貼腕部(在橈側(cè)腕屈肌和掌長(zhǎng)肌之間距離遠(yuǎn)側(cè)碗橫紋2 cm～3 cm處的腕部正中位置)，調(diào)節(jié)檔位至病人舒適、耐受檔。

對(duì)照組：病人在輸注化療藥物前30 min、結(jié)束后4 h使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注；第2天使用昂丹司瓊注射液8 mg加生理鹽水100 mL靜脈輸注。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)分級(jí)，將嘔吐程度分為6個(gè)等級(jí)，將惡心分為4個(gè)等級(jí)[7]，見表1。

表1 嘔吐與惡心程度分級(jí)表

一次嘔吐事件定義為持續(xù)時(shí)間大于1 min，兩次嘔吐之間至少緩解5 min[7]。嘔吐有效控制率(RR)=(0級(jí)例數(shù)+Ⅰ級(jí)例數(shù))/總例數(shù)×100%。嘔吐完全控制率(CR)=0級(jí)例數(shù)/總例數(shù)×100%。惡心有效控制率(RR)=(0級(jí)例數(shù)+Ⅰ級(jí)例數(shù))/總例數(shù)×100%。惡心完全控制率(CR)=0級(jí)例數(shù)/總例數(shù)×100%。因本調(diào)查未出現(xiàn)嘔吐Ⅳ級(jí)、Ⅴ級(jí)情況，故在之后的統(tǒng)計(jì)表中不列出。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。 計(jì)數(shù)資料采用百分比描述,兩組惡心、嘔吐有效控制率的變化采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病人惡心、嘔吐控制率比較 研究結(jié)果顯示：試驗(yàn)組和對(duì)照組的嘔吐有效控制率在化療后第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),試驗(yàn)組的嘔吐有效控制率高于對(duì)照組，兩組的嘔吐有效控制率在化療后第3天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。試驗(yàn)組和對(duì)照組的惡心有效控制率在化療后第1天、第2天比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組惡心有效控制率高于對(duì)照組，兩組的惡心有效控制率在化療后第3天差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表2 兩組病人嘔吐控制率比較

表3 兩組病人惡心控制率比較

2.2 不良反應(yīng) 本研究中有部分病人出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、便秘、指尖發(fā)麻等不良反應(yīng)，反應(yīng)較輕，且試驗(yàn)組和對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。由此可以看出，電子止吐儀聯(lián)合鹽酸昂丹司瓊對(duì)化療后惡心、嘔吐的控制安全，有一定效果。

表4 兩組病人的不良反應(yīng)比較 例

3 討論

CINV可分為急性、延遲性、預(yù)期性、突破性、難治性5類[8]。延遲性CINV是指發(fā)生在化療24 h后發(fā)生的惡心、嘔吐[8]。接受中、高致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療藥物病人，延遲性CINV一般持續(xù)2 d～3 d[9]，發(fā)生率分別為19%～33%和49%～75%[2]。近年來(lái)認(rèn)為 5-HT是在急性CINV中發(fā)揮重要作用的遞質(zhì)，在迷走神經(jīng)傳入纖維、CTZ及孤束核中均有多種5-HT受體;而延遲性CINV則與P物質(zhì)聯(lián)系緊密[10]。另外，年輕(低于55歲)、女性、低乙醇攝入、不吸煙、體力狀態(tài)較差、便秘、暈動(dòng)病史及妊娠期嘔吐者更易發(fā)生嘔吐[11]。因此，乳腺癌病人更易發(fā)CINV，對(duì)于預(yù)防延遲性CINV的需求更為迫切。

昂丹司瓊是一種外周神經(jīng)元及中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5-HT3受體的高效、高選擇性競(jìng)爭(zhēng)拮抗劑，通過(guò)與內(nèi)臟神經(jīng)和迷走神經(jīng)上的5-HT3受體結(jié)合，阻斷胃腸道嗜鉻細(xì)胞釋放的5-HT與5-HT3受體結(jié)合，從而抑制迷走神經(jīng)傳入興奮起到止吐作用[12]。昂丹司瓊一般耐受良好，少數(shù)有頭痛、頭暈、便秘、乏力、腹瀉等不良反應(yīng)。電子止吐儀是一種新型體外經(jīng)皮神經(jīng)電刺激性醫(yī)療器械。它的外觀類似于手表的電脈沖發(fā)生器，使用時(shí)佩戴在手腕部，儀器背部的兩個(gè)金屬板緊貼腕部橈側(cè)腕屈肌和掌長(zhǎng)肌之間距離遠(yuǎn)側(cè)碗橫紋2 cm～3 cm處的正中(內(nèi)關(guān)穴)。儀器發(fā)出的低頻脈沖通過(guò)腕部的正中神經(jīng)到達(dá)大腦皮層的高級(jí)中樞，調(diào)節(jié)來(lái)自各種生物和物理通道的導(dǎo)致神經(jīng)性嘔吐的信號(hào)，同時(shí)也會(huì)調(diào)節(jié)胃部的迷走神經(jīng)信號(hào)，阻止或者延緩大腦向胃部傳輸嘔吐信號(hào)，減緩胃部異常蠕動(dòng)的頻率[6]。電子止吐儀能抑制5-HT過(guò)量釋放和下調(diào)5-HT3受體表達(dá)，從而減輕CINV[13]。Taspinar等[14]發(fā)現(xiàn)應(yīng)用按摩腕帶對(duì)P6穴位(內(nèi)關(guān)穴)的刺激減少了CINV。國(guó)內(nèi)一些學(xué)者如周愚等[15-17]也指出經(jīng)皮電刺激內(nèi)關(guān)穴能夠改善術(shù)后疼痛和惡心、嘔吐。

本研究結(jié)果顯示：對(duì)于乳腺癌病人化療期間發(fā)生的延遲性惡心、嘔吐，試驗(yàn)組對(duì)于惡心和嘔吐的有效控制率均優(yōu)于對(duì)照組。而試驗(yàn)組和對(duì)照組的不良反應(yīng)均較輕微，說(shuō)明電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防CINV是安全的。這可能是電子止吐儀與昂丹司瓊二者之間存在協(xié)同作用，增加了止吐、抗惡心的作用。還發(fā)現(xiàn)，CINV中惡心比嘔吐更難以控制，這與Hesketh等[18]報(bào)道的結(jié)果類似。

綜上所述，電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊在預(yù)防乳腺癌延遲性化療相關(guān)性惡心、嘔吐方面療效確切，減輕了乳腺癌病人化療過(guò)程中的不適，保證了化療的順利進(jìn)行，值得在臨床推廣。但目前對(duì)于乳腺癌病人延遲性CINV的控制仍不夠理想，如何進(jìn)一步減少延遲性CINV的發(fā)生率，需要廣大醫(yī)務(wù)人員的進(jìn)一步研究與努力。

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(本文編輯孫玉梅)

Effect observation on electronic antiemetic acupuncture combined with ondansetron in prevention of tardive chemotherapy- induced nausea and vomiting in breast cancer patients

Feng Xiaojuan,Hu Xiaoxia,Chen Hebo

(West China Hospital,Sichuan University，Sichuan 610041 China)

馮小娟，護(hù)師，本科，四川大學(xué)華西醫(yī)院；胡小霞、陳合波單位：610041，四川大學(xué)華西醫(yī)院。

信息 馮小娟，胡小霞，陳合波.電子止吐儀聯(lián)合昂丹司瓊預(yù)防乳腺癌延遲性化療相關(guān)惡心、嘔吐的效果觀察[J].護(hù)理研究，2017，31(16)：2039-2041.

R473.73

A

10.3969/j.issn.1009-6493.2017.16.037

1009-6493(2017)16-2039-03

2016-03-16;

2017-05-12)