廖振海，周文忠，陳東來(lái)，鐘新友，陳 浩

（惠東縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東惠東 516351）

N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值對(duì)急性失代償性心力衰竭患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值

廖振海，周文忠，陳東來(lái)，鐘新友，陳 浩

（惠東縣第二人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東惠東 516351）

目的探究N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值對(duì)急性失代償性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。方法選取惠東縣第二人民醫(yī)院2013年1月至2014年1月收治的167例ADHF患者，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者治療前（T0）、治療1 d（T1）、5 d（T2）、10 d（T3）的血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪，統(tǒng)計(jì)記錄2年內(nèi)患者的存活率。比較存活患者和死亡患者的N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值和N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度，并采用受試者工作特征曲線（receiver operator charac?teristic curve，ROC）分析ADHF患者N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值與血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。結(jié)果ADHF患者T1、T2、T3治療期間與T0比較，N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值和血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度的均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。死亡患者T0、T1、T2、T3時(shí)的N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值和血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度均是高于存活患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。ROC分析結(jié)果顯示，ADHF患者N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值和血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的敏感度分別為96.01%、79.26%和74.89%，準(zhǔn)確性分別為98.41%、86.33%和85.82%；N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值預(yù)測(cè)ADHF患者預(yù)后情況的敏感度和準(zhǔn)確度均高于血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.946、10.350，P<0.01；χ2=17.938、10.912，P<0.01）。而血漿N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽濃度評(píng)估ADHF患者預(yù)后情況的評(píng)估價(jià)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.540、0.011，P=0.462、0.917）。結(jié)論N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值和血漿N末端腦鈉肽前體、腦鈉肽濃度對(duì)評(píng)估ADHF患者預(yù)后的價(jià)值均不錯(cuò)，其中N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值更為準(zhǔn)確，因此，N末端腦鈉肽前體與腦鈉肽比值在一定程度上可作為ADHF患者預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。

心力衰竭；N末端腦鈉肽前體；酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法；腦鈉肽；預(yù)后

急性失代償性心力衰竭（acute decompensated heart failure，ADHF）作為一種常見病，常見于因心力衰竭住院的患者，是患者在心臟功能異常如心收縮或舒張功能不全、心律失常時(shí)，突然發(fā)病的一類臨床綜合征，發(fā)作時(shí)患者心臟功能受到嚴(yán)重影響，危急時(shí)會(huì)危及生命，并且患者預(yù)后普遍較差，常在恢復(fù)期內(nèi)死亡［1］。為了研究改善ADHF患者預(yù)后的方法，我們以血漿腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）、N末端腦鈉肽前體（N-terminal Probrain natriuretic peptide，NT-proBNP）濃度和NT-proBNP與BNP比值為指標(biāo)，評(píng)估患者的預(yù)后情況，并對(duì)這3項(xiàng)指標(biāo)和預(yù)后情況之間的聯(lián)系作一分析如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取惠東縣第二人民醫(yī)院2013年1月至2014年1月收治的167例ADHF患者，男102例，女65例；年齡（60.34±6.43）歲。89例紐約心臟協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)，78例NYHA心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)；左心室射血分?jǐn)?shù)42.31%±4.53%。納入標(biāo)準(zhǔn)［2-3］：（1）NYHA心功能分級(jí)為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（2）符合弗萊明翰心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)（Framingham標(biāo)準(zhǔn)）。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）心臟瓣膜異常患者；（2）肥厚型心肌病患者；（3）嚴(yán)重肝病、腎病、肺病患者；（4）全身感染或免疫功能缺陷患者；（5）中途轉(zhuǎn)出患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所選患者均簽署知情同意書。

1.2 方 法

采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法測(cè)定所選患者治療前（T0）、治療1 d（T1）、5 d（T2）、10 d（T3）的血漿NT-proBNP、BNP濃度。根據(jù)測(cè)定結(jié)果計(jì)算同期NT-proBNP與BNP的比值。ADHF患者治療期間均無(wú)患者死亡。治療后患者預(yù)計(jì)隨訪2年，每2個(gè)月隨訪一次，期間隨訪率100%，統(tǒng)計(jì)記錄隨訪患者的存活情況并計(jì)算存活率。通過(guò)計(jì)算靈敏度、特異度、準(zhǔn)確性分析NT-proBNP與BNP比值對(duì)ADHF患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)。ADHF患者NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度對(duì)患者預(yù)后評(píng)估價(jià)值的分析采用受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC），檢驗(yàn)水準(zhǔn)=0.05，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較

ADHF患者T1、T2、T3治療期間與T0比較，NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度的均降低；ADHF患者治療期間，NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度的逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）詳見表1。

表1 患者不同時(shí)間點(diǎn)NT-proBNP與BNP比值和血漿NT-proBNP、BNP濃度比較

2.2 隨訪結(jié)果

隨訪期間167例ADHF患者中于兩年內(nèi)死亡的有43例，存活率為74.25%，具體見表2。

2.3 不同預(yù)后情況患者不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)比較

不同預(yù)后的ADHF患者在T0、T1、T2、T3時(shí)的NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度均是死亡患者高于存活患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），詳見表3。

表2 患者死亡時(shí)間表

表3 不同預(yù)后患者不同時(shí)間點(diǎn)NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度比較

表4 ADHF患者各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)患者預(yù)后評(píng)估價(jià)值的比較

2.4 受試者工作特征曲線分析結(jié)果

ROC分析結(jié)果顯示ADHF患者NT-proBNP與BNP比值和NT-proBNP、BNP濃度對(duì)患者預(yù)后評(píng)估的敏感度、準(zhǔn)確性詳見表4。NT-proBNP與BNP比值預(yù)測(cè)ADHF患者預(yù)后情況的敏感度和準(zhǔn)確度均高于血漿NT-proBNP、BNP濃度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.946、10.350，P<0.01；χ2=17.938、10.912，P<0.01）。而血漿NT-proBNP與BNP濃度評(píng)估ADHF患者預(yù)后情況的價(jià)值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.540、0.011，P=0.462、0.917）。

3 討論

改革開放以來(lái)，隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)水平的提高、人民生活方式的改善以及我國(guó)逐漸步入人口老齡化社會(huì)，我國(guó)城鄉(xiāng)居民各種心血管疾病的發(fā)病率也隨之升高［5］。ADHF作為其中的一種常見病，常見于因心力衰竭住院的患者，ADHF患者病死率高、預(yù)后恢復(fù)差，嚴(yán)重威脅老年人的生命安全［6-7］。BNP是心臟分泌的利尿鈉肽家族的一員，是由32個(gè)氨基酸殘基組成的多肽，有促進(jìn)排鈉、排尿、調(diào)節(jié)血壓、血容量和水鹽平衡的作用，BNP和NT-proBNP在心室負(fù)荷和室壁張力的改變時(shí)由BNP前體分解而來(lái)［8］。BNP還可使平滑肌松弛、舒張血管、降低心臟壓力，因此受到了心血管相關(guān)研究人員的重視。NT-proBNP比BNP半衰期更長(zhǎng)、在血液中更加不容易代謝，對(duì)于患者心室情況的反映比BNP更加準(zhǔn)確［9-10］。然而，由于BNP和NT-proBNP也受其他疾病例如肝硬化、腎區(qū)疾病等的影響，因此，在心血管疾病方面沒(méi)有發(fā)揮應(yīng)有的作用［11］。為了了解NT-proBNP與BNP比值在ADHF預(yù)后評(píng)估的意義，為患者早期干預(yù)提供有利條件，我們開展了這一方面的臨床研究。

本研究結(jié)果顯示，ADHF患者早期的NT-proBNP與BNP比值及血漿BNP、NT-proBNP濃度都較高，并且這3項(xiàng)指標(biāo)隨著患者經(jīng)過(guò)有效治療后病情的逐步緩解而降低。這一情況告訴我們，患者的NT-proBNP與BNP比值及血漿BNP、NT-proBNP濃度與病情之間存在密切的聯(lián)系，臨床治療人員有可能憑借這一聯(lián)系對(duì)患者的預(yù)后做早期評(píng)估，從而進(jìn)行針對(duì)性的治療［12］。

本次研究隨訪的患者中，2年內(nèi)死亡的有48例，占總數(shù)的73.63%，根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)，存活的患者NT-proBNP與BNP比值及血漿BNP、NT-proBNP濃度均較低，而死亡患者這3項(xiàng)指標(biāo)都高于存活的患者，這一隨訪結(jié)果更加有力地支持了這三項(xiàng)指標(biāo)和患者預(yù)后情況密切相關(guān)的觀點(diǎn)。

NT-proBNP與BNP比值及血漿BNP、NT-proBNP濃度ROC分析結(jié)果顯示，其截?cái)嘀禐?.4、800 ng/mL、60 ng/mL，說(shuō)明3項(xiàng)指標(biāo)都有較好的敏感度和準(zhǔn)確性。且NT-proBNP與BNP比值對(duì)患者預(yù)后的敏感度和準(zhǔn)確性均高于其他兩項(xiàng)，同時(shí)也有更好的特異性。當(dāng)患者的NT-proBNP與BNP比值超出截?cái)嘀禃r(shí)，需要及時(shí)對(duì)患者情況做評(píng)估并相應(yīng)地調(diào)整預(yù)后干預(yù)措施，以免出現(xiàn)死亡等嚴(yán)重預(yù)后情況的發(fā)生［13-14］。BNP、NT-proBNP這兩項(xiàng)指標(biāo)有可能受肝硬化、腎區(qū)疾病等其他疾病的影響［15］，對(duì)于患者預(yù)后情況的預(yù)測(cè)反映不如兩者聯(lián)合的NT-proBNP與BNP比值準(zhǔn)確。為了明確BNP、NT-proBNP這兩項(xiàng)指標(biāo)受到的影響，同時(shí)改善ADHF患者的預(yù)后情況，我們需要通過(guò)制定更科學(xué)的方案來(lái)進(jìn)行更加深入的研究。

綜上所述，NT-proBNP與BNP比值及血漿BNP、NT-proBNP濃度對(duì)于ADHF患者預(yù)后情況的預(yù)測(cè)都有著較高的關(guān)聯(lián)，其中以NT-proBNP與BNP比值預(yù)測(cè)評(píng)估價(jià)值最大。因此，臨床治療人員可以通過(guò)對(duì)這一指標(biāo)的檢測(cè)來(lái)對(duì)ADHF患者的預(yù)后做出相應(yīng)的早期干預(yù)，并對(duì)預(yù)后恢復(fù)中的患者做相應(yīng)的個(gè)體指導(dǎo)，以此改善ADHF患者的預(yù)后。

［1］羅苑苑，林新峰.重組人腦利鈉肽對(duì)急性失代償性心力衰竭患者心率變異性的影響［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2013，29（2）：291-293.

［2］梁海青，郭牧，張?jiān)茝?qiáng)，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)合硝普鈉治療急性失代償性心力衰竭的療效評(píng)價(jià)［J］.中華老年心腦血管病雜志，2015，17（8）：801-804.

［3］YOUN J C，LEE H S，CHOI S W，et al.Post-exercise heart rate recovery independently predicts clinical outcome in patients with ADHF［J］.PLoS One，2016，11（5）：e0154534.

［4］FERREIRA J P，GIRERD N，ARRIGO M，et al.Enlarging red blood cell distribution width during hospitalization identifies a very high-risk subset of acutely decompensated heart failure pa?tients and adds valuable prognostic information on top of hemo?concentration［J］.Medicine（Baltimore），2016，95（14）：e3307.

［5］王融，王學(xué)磊.腦鈉肽對(duì)急性失代償性心力衰竭的影響［J］.中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，5：603-605.

［6］徐之斌.急性左心功能不全患者血清N-端腦鈉肽前體水平檢測(cè)意義分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17（7）：1282-1283.

［7］SIVA SANKARA C，RAJASEKHAR D，VANAJAKSHAMMA V，et al.Prognostic significance of NT-ProBNP，3D LA volume and LV dyssynchrony in patients with acute STEMI undergoing primary percutaneous intervention［J］.Indian Heart J，2015，67（4）：318-327.

［8］陳艷麗，杜向陽(yáng).N-端腦鈉肽前體預(yù)測(cè)川崎病并發(fā)冠狀動(dòng)脈損害的價(jià)值［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2014，35（19）：3075-3077.

［9］MA J，XIN Q，WANG X，et al.Prediction of perioperative cardiac events through preoperative NT-Pro-BNP and cTnI after emergent non-cardiac surgery in elderly patients［J］. PLoS One，2015，10（3）：e0121306.

［10］阿米娜﹒馬合木提，馬建軍.血漿腦鈉肽及N端腦鈉肽前體與心力衰竭的研究新進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（21）：3861-3864.

［11］劉珊，雷長(zhǎng)城.腦鈉肽及N端腦鈉肽前體與急性冠狀動(dòng)脈綜合征研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2015，21（7）：1194-1196.

［12］ZDRENGHEA D T，ILEA M，BODIZS G，et al.NT-Pro-BNP during isotonic and isometric exercise in heart failure patients with preserved LV ejection fraction［J］.Clin Lab，2014，60（12）：2055-2061.

［13］王子健.腦鈉肽及N末端腦鈉肽前體指導(dǎo)心力衰竭用藥的研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（9）：1619-1621.

［14］ASANIN M，MRDOVIC I，SAVIC L，et al.B-type natriuretic peptide and RISK-PCI score in the risk assessment in patients with STEMI treated by primary percutaneous coronary interven?tion［J］.Clin Lab，2016，62（3）：317-325.

［15］YüCEL M，AVSAROGULLARI L，DURUKAN P，et al.BNP shows myocardial injury earlier than troponin-I in experimental carbon monoxide poisoning［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2016，20（6）：1149-1154.

Value of ratio of N-terminal Pro-brain natriuretic peptide to brain natriuretic peptide on evaluating prognosis of patients with acute decompensated heart failure

LIAO Zhen-hai，ZHOU Wen-zhong，CHEN Dong-lai，ZHONG Xin-you，CHEN Hao
（Department of Medicine，The Second People′s Hosipotal of Huidong City，Huidong，Guangdong 516351，China）

ObjectivesTo explore the value of ratio of N-terminal Pro-brain natriuretic peptide（NT-pro-BNP）to brain natriuretic peptide（BNP）on evaluating prognosis of patients with acute decompensated heart failure（ADHF）.MethodsFrom January 2013 to January 2014，167 patients with ADHF were admitted in The Second People′s Hosipotal of Huidong City.Plasma concentrations of NT-proBNP，BNP were measured using enzyme-linked immunosorbent assay before treatment（T0），one day（T1），5 days（T2），10（T3）after treatment.Survival rate of patients during 2 years follow-up was recorded.Ratio of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations of NT-proBNP，BNP of survival patient and dead patients were compared.Receiver operator characteristic curve（ROC）was used to analyze the value of raito of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations of NT-proBNP，BNP on evaluating prognosis of patients with ADHF.ResultsRaito of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations of NT-proBNP，BNP in T1，T2，T3of patients with ADHF were significantly lower than those in T0（P<0.01）.Raito of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations of NT-proBNP，BNP in T1，T2，T3of survival patients were significantly higher than those of dead patients（P<0.01）.ROC indicated that sensitivities of ratio of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations ofNT-proBNP，BNP to evaluate prognosis of patients with ADHF were 96.01%，79.26%，74.89%，and accuracies were 98.41%，86.33%，85.82%.Sensitivity and accuracy of ratio of NT-proBNP to BNP in evaluating prognosis of pa?tients with ADHF were higher than those of plasma concentrations of NT-proBNP，BNP（χ2=12.946，10.350，P<0.01；χ2=17.938，10.912，P<0.01），while they had no differences between plasma concentrations of NT-proBNP and BNP（χ2=0.540，0.011，P=0.462，0.917）.ConclusionsRatio of NT-proBNP to BNP and plasma concentrations of NT-proB?NP，BNP to evaluate prognosis of patients with ADHF are good.Ratio of NT-proBNP to BNP has better accuracy，and it can be used as an reference index for evaluation of the prognosis in patients with ADHF.

heart failure；N-terminal Pro-brain natriuretic peptide；enzyme linked immunosorbent assay；brain natri?uretic peptide；Prognosis

R541.6

：A

：1007-9688（2017）01-0075-04

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.01.19

2016-06-06）

廖振海（1977-），男，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)樾难芗膊〉脑\斷與治療。