劉 曼

(湖南省婦幼保健院 病理科，湖南 長(zhǎng)沙410006)

血漿溶血磷脂酸及CA125在子宮內(nèi)膜癌臨床應(yīng)用價(jià)值探討

劉 曼

(湖南省婦幼保健院 病理科，湖南 長(zhǎng)沙410006)

子宮內(nèi)膜癌為女性常見(jiàn)惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌，占生殖道惡性腫瘤20%-30%[1]，其病因尚未完全明確。有研究認(rèn)為子宮內(nèi)膜癌與雌激素水平、內(nèi)膜增生及遺傳等因素相關(guān)[2]。子宮內(nèi)膜癌早期診斷、早期治療可取得良好療效，其5年生存率可達(dá)70%[3]。溶血磷脂酸(LPA)為血小板、成纖維細(xì)胞、癌細(xì)胞等分泌的一種多功能的“磷脂信使”，近年研究顯示其作為腫瘤標(biāo)志物有廣闊的臨床應(yīng)用前景。本文回顧性分析2012年-2015年我院69例子宮內(nèi)膜癌臨床資料，旨在探討不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者血漿溶血磷脂酸及CA125的表達(dá)情況以及LPA及CA125在子宮內(nèi)膜癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

選擇2012年1月至2015年12月我院經(jīng)組織病理學(xué)確診的69例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象，年齡40-72歲，平均(58.6±7.9歲)，其中臨床分期(FIGO2009標(biāo)準(zhǔn))Ⅰ期29例、Ⅱ期20例、Ⅲ期12例、Ⅳ期8例；組織病理類型分類：子宮內(nèi)膜腺癌46例、漿液性腺癌12例、透明細(xì)胞癌11例；組織病理分級(jí)：高分化G1級(jí)35例、中分化G2級(jí)26例、低分化G3級(jí)8例；其中腫瘤直徑≥6cm 28例；發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例。另選擇同期36例子宮內(nèi)膜異位癥患者為子宮內(nèi)膜異位癥組，年齡36-70歲，平均(56.9±7.2歲)；并以46例健康體檢女性為正常對(duì)照組，年齡38-76歲，平均(57.6±7.5歲)，三組研究對(duì)象年齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。69例子宮內(nèi)膜癌術(shù)前均未接受放療、化療及激素治療。

1.2 方法

受試者術(shù)前空腹靜脈血(均為非月經(jīng)期)檢測(cè)LPA及CA125，LPA采用EDTA抗凝，雙抗體夾心法檢測(cè)，試劑使用上海江萊生物科技有限公司產(chǎn)品；CA125采用非抗凝血電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，儀器為羅氏COBAS6000，使用公司配套試劑。正常范圍：LPA≤3.56 μmol/L；CA125≤35 U/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，多組均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法；率、百分比的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，方法學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)包括靈敏度、特異度、尤登指數(shù)、陰陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，其計(jì)算方法如下：靈敏度=真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)+假陰性人數(shù))×100%；特異度=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù))×100%；尤登指數(shù)=(靈敏度+特異度)-1；陽(yáng)性預(yù)測(cè)值=真陽(yáng)性人數(shù)/(真陽(yáng)性人數(shù)+假陽(yáng)性人數(shù))×100%；陰性預(yù)測(cè)值=真陰性人數(shù)/(真陰性人數(shù)+假陰性人數(shù))。

2 結(jié)果

2.1 三組LPA及CA125水平比較

LPA濃度正常對(duì)照組與子宮內(nèi)膜異位癥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，子宮內(nèi)膜癌與正常對(duì)照組、子宮內(nèi)膜異位癥均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；CA125濃度三組間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)； LPA、CA125異常率正常對(duì)照組與子宮內(nèi)膜異位癥無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，子宮內(nèi)膜癌與正常對(duì)照組、子宮內(nèi)膜異位癥均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 LPA及CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷方法學(xué)評(píng)價(jià)

以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)， LPA及CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷方法學(xué)評(píng)價(jià)詳見(jiàn)表2，LPA具有較高的靈敏度69.6%，特異度90.2%，尤登指數(shù)0.598，陰性預(yù)測(cè)值77.9%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值85.7%,見(jiàn)表2。

2.3 不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者LPA及CA125水平檢測(cè)情況

不同臨床分期子宮內(nèi)膜癌患者LPA及CA125異常率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，LPA以Ⅰ期陽(yáng)性率較高，CA125以Ⅲ-Ⅳ期陽(yáng)性率較高；不同組織病理類型子宮內(nèi)膜癌患者LPA及CA125異常率比較，子宮內(nèi)膜腺癌LPA陽(yáng)性率較高,CA125異常率則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；不同組織病理分級(jí)子宮內(nèi)膜癌LPA及CA125異常率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，LPA以高分化G1級(jí)陽(yáng)性率較高，CA125以低分化G3級(jí)陽(yáng)性率較高；不同腫瘤直徑子宮內(nèi)膜癌LPA及CA125異常率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌LPA陽(yáng)性率較高，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌CA125陽(yáng)性率較高，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 三組LPA及CA125血液濃度及異常率比較

表2 LPA及CA125對(duì)子宮內(nèi)膜癌診斷方法學(xué)評(píng)價(jià)

3 討論

在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率居女性腫瘤中首位[4]，隨生活條件改善及生活方式的轉(zhuǎn)變，子宮內(nèi)膜癌在我國(guó)的發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。子宮內(nèi)膜癌的診斷主要依靠超聲、宮腔鏡以及病理診斷，但早期診斷困難，尋找靈敏、特異的腫瘤標(biāo)志物對(duì)于子宮內(nèi)膜癌早期診斷有重要的臨床意義。

表3 不同病理特征子宮內(nèi)膜癌患者LPA及CA125檢測(cè)情況

溶血磷脂酸主要通過(guò)G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)傳遞途徑影響基因及蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。有研究顯示[6-8]在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌等女性腫瘤中溶血磷脂酸均有一定診斷價(jià)值。Gududuru Veeresa研究發(fā)現(xiàn)[9]溶血磷脂酸可產(chǎn)生于癌細(xì)胞，并可形成自分泌環(huán)進(jìn)一步誘導(dǎo)自身的合成分泌?；A(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)[10]溶血磷脂酸可通過(guò)細(xì)胞周期蛋白D1促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)并誘導(dǎo)癌組織血管生長(zhǎng)，在腫瘤細(xì)胞遷移及浸潤(rùn)方面均起重要的作用。CA125源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，位于染色體19p13．2區(qū)域，含有5797個(gè)堿基對(duì)的跨膜糖蛋白，屬于IgG1，目前CA125被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜癌最具診斷價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物[11]。本文結(jié)果顯示在子宮內(nèi)膜癌患者中溶血磷脂酸及CA125血漿濃度及異常率均大幅升高，與正常對(duì)照組及子宮內(nèi)膜異位癥患者均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可作為子宮內(nèi)膜癌早期診斷的參考指標(biāo)。本組研究數(shù)據(jù)顯示溶血磷脂酸在方法學(xué)評(píng)價(jià)中靈敏度、特異度、尤登指數(shù)及陰陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于CA125。

腫瘤病理類型的復(fù)雜性一定程度上加大了腫瘤診斷的難度，不同的腫瘤標(biāo)志物在不同病理類型腫瘤中有不同的表達(dá)情況，本組研究中溶血磷脂酸在腺癌中有高表達(dá)，在Ⅰ期、高分化G1級(jí)以及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率較高，CA125的表達(dá)有所不同，在Ⅲ-Ⅳ期、低分化G3級(jí)及出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌患者中具有較高的陽(yáng)性率，CA125與組織病理類型關(guān)系不大。相對(duì)于CA125，溶血磷脂酸更能反映子宮內(nèi)膜癌早期的病變，而CA125在癌變擴(kuò)散時(shí)陽(yáng)性率才出現(xiàn)大幅升高。溶血磷脂酸、CA125與腫瘤直徑則關(guān)系不大。溶血磷脂酸可促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞增殖，并通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞外基質(zhì)水解酶金屬蛋白酶2活性增強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲能力，為癌細(xì)胞生長(zhǎng)的潛在調(diào)控因子。

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