孫亞紅　陳鋼　馬國峰

[摘要] 目的 探討安宮牛黃丸輔助利巴韋林對(duì)小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響。 方法 選擇在我院呼吸科確診的64例急性重癥病毒性肺炎患兒進(jìn)行隨機(jī)分組對(duì)照研究，對(duì)照組（32例）患者予利巴韋林靜點(diǎn)以及舒適護(hù)理治療，治療組（33例）患者在此基礎(chǔ)上予安宮牛黃丸輔助治療，3 d 為1個(gè)療程。通過比較治療前后兩組患者臨床癥狀變化以及治療后的總有效率和TESS評(píng)分來探討安宮牛黃丸聯(lián)合輔助利巴韋林對(duì)小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響。 結(jié)果 治療后兩組患者發(fā)熱癥狀、頭痛癥狀及咳嗽癥狀評(píng)分降低（P<0.05），治療組發(fā)熱癥狀、頭痛癥狀及咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組（P<0.05）。治療后治療組血清IgG水平高于對(duì)照組，PCT水平低于對(duì)照組（P<0.05）。治療組總有效率（96.97%）高于對(duì)照組（75.00%）（P<0.05）。 結(jié)論 安宮牛黃丸聯(lián)合輔助利巴韋林對(duì)小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能有明顯的改善作用，且安全性較好。

[關(guān)鍵詞] 安宮牛黃丸；利巴韋林；急性重癥；病毒性肺炎

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）09-0028-03

Effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and IgG in children with acute severe viral pneumonia

SUN Yahong1 CHEN Gang1 MA Guofeng2

1.Department of Respiratory Medicine，Haining People's Hospital in Zhejiang Province，Haining 314400， China； 2.Department of Respiratory Medicine， Sir Run Run Shaw Hospital Affiliated to Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310020， China

[Abstract] Objective To explore the effect of Angong niuhuang pill assisted with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia. Methods A randomized controlled study was conducted on 64 children diagnosed with acute severe viral pneumonia in the department of respiratory medicine. Patients in the control group（32 cases） were treated with ribavirin and comfortable care. Patients in the treatment group（33 cases）received Angong niuhuang pill adjuvant therapy for 3 days as one course. The effects of Angong niuhuang pill combined with ribavirin on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia were investigated by comparing the changes of clinical symptoms before and after treatment， the total effective rate and TESS score after treatment between two groups. Results After treatment， the scores of fever， headache and cough symptom were lower than before treatment in the two groups（P<0.05）. The scores of fever， headache and cough symptom in the treatment group were lower than those in the control group（P<0.05）. The level of serum IgG in the treatment group was higher than that in the control group after treatment， and the level of PCT in the treatment group was lower than that of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group （96.97%） was higher than that of the control group （75.00%）（P<0.05）. Conclusion Angong niuhuang pill combined with ribavirin has obvious effect on serum procalcitonin and immune function in children with acute severe viral pneumonia，with good safety.

[Key words] Angong niuhuang pill； Ribavirin； Acute severe； Viral pneumonia

病毒性肺炎（viral pneumonia）是指由病毒所引起的肺炎[1]，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)表明，在全世界范圍內(nèi)的肺炎患者大約有5億左右，其死亡率為千分之八，繼心腦血管疾病之后，肺炎已經(jīng)世界成為三大致死疾病[2]。該病一年四季都有發(fā)生，多見冬春季節(jié)，有暴發(fā)或散發(fā)流行的特點(diǎn)，小兒發(fā)病最為多見[3]。對(duì)其治療以抗病毒為主，但是抗病毒藥物多具有較多的毒副作用。安宮牛黃丸是有悠久歷史的中成藥，主要成分為牛黃、郁金、犀角、黃芩、黃連、梔子等具有清熱解毒作用的中藥，臨床治療中有明顯的清熱解毒作用[4]。且安宮牛黃丸作為一種中藥制劑，作用相對(duì)和緩，副作用少，效果也較為顯著。因此，本次研究通過觀察安宮牛黃丸輔助利巴韋林對(duì)小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能影響，以期為兒童急性重癥病毒性肺炎的的治療提供新的臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年2月～2016年2月于我院呼吸科接受治療的65例急性重癥病毒性肺炎患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組男21例，女11例，平均（6.68±0.81）歲，病程（6.42±0.85）天；治療組男22例，女11例，平均（6.74±0.92）歲，病程（6.43±0.71）天。兩組患者的一般資料無顯著差異（P<0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)《病毒性肺炎診療指南》明確診斷為急性重癥病毒性肺炎；（2）年齡在1～14歲之間；（3）臨床數(shù)據(jù)完整；（4）所有患兒家屬簽署知情同意書并通過專家倫理委員會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情惡化而不得不中斷研究的患兒；（2）不能配合研究的患兒；（3）同時(shí)患有其他系統(tǒng)疾病的患兒。

1.2 研究方法

對(duì)照組32例患者予利巴韋林注射液（國藥準(zhǔn)字H19993274，齊魯制藥有限公司，1mL：0.1 g）+氯化鈉注射液以10～15 mg/（kg·d）靜脈緩慢滴注滴注治療，分2次給藥，每次滴注20 min以上。治療組33例患者在此基礎(chǔ)上予安宮牛黃丸（國藥準(zhǔn)字Z32020013，南京同仁堂藥業(yè)有限責(zé)任公司，3 g/丸）口服，每日3 g，總療程為3 d。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)。

（2）療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀或體征消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療后臨床癥狀或體征改善，白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降；無效：治療后臨床癥狀或體征無變化，白細(xì)胞計(jì)數(shù)無改變或上升。

（3）PCT與IgG水平的測定 治療前和治療后與清晨8：00進(jìn)行靜脈采血，于實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行血清PCT與IgG的測定，降鈣素原檢測試劑為免疫層析法[佰奧達(dá)生物科技武漢有限公司，鄂食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2401823號(hào)]，IgG檢測試劑盒為雙抗體一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)[上?？ㄟ~舒（Kmaels）科技實(shí)業(yè)有限公司]，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行。

（4）TESS評(píng)分 對(duì)患者治療后不良反應(yīng)分別進(jìn)行不良反應(yīng)評(píng)分。副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）[6]包括常見的不良反應(yīng)，應(yīng)用較為廣泛。以0～4級(jí)為嚴(yán)重程度評(píng)分：0級(jí)表示無癥狀；1級(jí)表示偶有癥狀；2級(jí)表示對(duì)功能無影響的輕度癥狀；3級(jí)表示對(duì)功能有一定影響的中度癥狀；4級(jí)表示嚴(yán)重影響功能的重度癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較

兩組患者治療后的發(fā)熱癥狀評(píng)分、頭痛癥狀評(píng)分、咳嗽癥狀評(píng)分均降低（P<0.05），治療組發(fā)熱癥狀評(píng)分、頭痛癥狀評(píng)分、咳嗽癥狀評(píng)分較對(duì)照組低（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療有效率比較

治療后，治療組的治療有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者用藥后TESS評(píng)分比較

治療1 d、3 d 兩組TESS評(píng)分無明顯差異（P>0.05）。見表4。

2.4 血清降鈣素原及IgG水平比較

治療后，治療組的血清IgG水平提高明顯高于對(duì)照組，而PCT水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見表5。

3 討論

引起肺炎的病毒并不多見，其中以流行性感冒病毒為常見[5-6]，呼吸道合胞病毒也是導(dǎo)致嬰幼兒肺炎感染的一個(gè)常見因素。病毒性肺炎多在冬春季節(jié)發(fā)生，可散發(fā)流行或局部規(guī)模性暴發(fā)[7]。病毒性肺炎為人與人之間的飛沫傳播，主要是上呼吸道病毒向下蔓延導(dǎo)致的，常伴隨氣管-支氣管炎，馬、豬等家畜有時(shí)也會(huì)導(dǎo)致流行性感冒病毒的傳染[8]。

病毒性肺炎臨床癥狀初起一般較輕，起病慢，有頭痛、乏力、發(fā)熱、咳嗽等癥狀[9]。當(dāng)患者有免疫缺損時(shí)，肺炎發(fā)病就會(huì)比較嚴(yán)重，有持續(xù)性發(fā)熱、氣短、乏力，嚴(yán)重時(shí)休克、心力衰竭和氮質(zhì)血癥等。病毒性肺炎的治療主要進(jìn)行對(duì)癥治療，按時(shí)休息，保持室內(nèi)通風(fēng)，防止互相傳播[10]。給予患者充足的維生素及優(yōu)質(zhì)蛋白，充分飲水，病情加重時(shí)予以藥物治療，呼吸受限時(shí)予以吸氧。同時(shí)給與抗病毒藥物治療，如利巴韋林、阿昔洛韋等?？共《舅幒怂嵘梢种苿璧K了病毒的分裂增值，效果較為顯著。但是抗病毒藥往往有有貧血、乏力、頭痛、消化道癥狀、失眠等不良反應(yīng)[11]。

安宮牛黃丸是臨床廣泛應(yīng)用的中成藥，被稱為“涼開三寶”之首。安宮牛黃丸在臨床應(yīng)用中，其清熱解毒效果被眾醫(yī)家認(rèn)可，成為許多患者清熱解毒的良藥，牛黃開竅而醒神，熄風(fēng)化痰而定驚，黃連、黃芩、梔子為苦寒清熱之品。以上諸藥相輔相成共同清肺熱，抗病毒，提高機(jī)體免疫力，促使疾病的康復(fù)[12]?，F(xiàn)代研究也表明，牛黃具有明顯的鎮(zhèn)靜作用、明顯的抗驚厥作用和解熱作用[13]；而黃連、黃芩中含有的小檗堿，具有很好的抗菌、抗病毒和抗原蟲作用[14]；桅子中有苷類成分，具有抗感染和解熱作用[15]。本次研究發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸對(duì)于兒童急性重癥病毒性肺炎有良好的效果，而且副作用小。利巴韋林又稱為病毒唑，是臨床強(qiáng)效的廣譜抗病毒藥物[16-17]，目前廣泛應(yīng)用于病毒性疾病的防治。雖然利巴韋林副作用少，不良反應(yīng)發(fā)生率低，但是若大劑量或者長期用藥會(huì)導(dǎo)致貧血[18]、白細(xì)胞減少[19]、血清轉(zhuǎn)氨酶[20]和膽紅素升高等各系統(tǒng)的損傷。

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)65例兒童急性重癥病毒性肺炎患者進(jìn)行研究分析，表明安宮牛黃丸輔助利巴韋林對(duì)小兒急性重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能有很好的改善作用，并且無明顯副作用，安全性較高，值得臨床進(jìn)一步深入研究與推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳要燕，李黨育.熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療急性上呼吸道感染療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2010，50（37）：9.

[2] 馬琳，魏媛媛，顧亞楠，等. 安宮牛黃丸輔助氟哌啶醇治療重癥患者術(shù)后譫妄的臨床研究[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2016，25（7）：12-15.

[3] 何民，章國軍，杜杭根，等. 安宮牛黃丸對(duì)大鼠重型顱腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞凋亡及相關(guān)基因Bcl-2表達(dá)的影響[J]. 中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2014，23（2）：15-17.

[4] 王欣美，張甦，王枚博，等. 安宮牛黃丸體外安全性評(píng)價(jià)方法的研究[J]. 光譜學(xué)與光譜分析，2015，9（1）：238-241.

[5] 祁伯祥，尹紅，張曉文，等. 安宮牛黃丸治療重癥手足口病31例[J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，35（3）：14-17.

[6] 茆文莉. 安宮牛黃丸臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，12（3）：252-254.

[7] 陳海華，陳正.阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧注射液治療支原體肺炎60例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，33（1）：65-66.

[8] 龐海江.熱毒寧注射液治療急性上呼吸道感染的臨床觀察[J].光明中醫(yī)，2014，12（7）：1440-1441.

[9] 龍燮，吳海波. 安宮牛黃丸治療急性腦梗死伴高熱臨床觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥，2014，23（10）：1922-1923.

[10] 朱坤杰，孫建寧. 朱砂雄黃在安宮牛黃丸對(duì)內(nèi)毒素腦損傷大鼠促清醒中的作用及機(jī)制[J]. 中國中藥雜志，2014， 39（20）：4007-4012.

[11] 李海波，于洋，王振中，等. 熱毒寧注射液抗病毒活性成分研究（Ⅰ）[J].中草藥，2014，45（12）：18-21.

[12] 趙繼民.熱毒寧和利巴韋林治療小兒急性上呼吸道感染的臨床效果比較[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，11（8）：97-98.

[13] 曹帥，夏晶，楊新華，等. 3種牛黃及安宮牛黃丸中總膽紅素含量測定方法的優(yōu)化[J]. 藥物分析雜志，2014（2）：329-334.

[14] 李秀惠，李雙杰，溫韜，等. 熱毒寧注射液治療重型手足口病的臨床療效評(píng)價(jià)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志，2014，6（2）：362-365.

[15] 馮中平. 阿奇霉素聯(lián)合熱毒寧治療小兒支原體肺炎療效觀察[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2014，20（4）：145-147.

[16] 鄭陽，王全意. 利巴韋林和干擾素-α聯(lián)合應(yīng)用治療中東呼吸綜合征冠狀病毒感染的生物信息學(xué)分析[J]. 中華流行病學(xué)雜志，2016，37（2）：291-293.

[17] 付華，邢劍俠，李艷靜，等. 免疫球蛋白聯(lián)合匹多莫德和利巴韋林治療兒童重癥手足口病的臨床研究[J]. 現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（5）：611-614.

[18] 莫趙芳. 利巴韋林聯(lián)合清開靈注射劑不良反應(yīng)及處理[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，7（21）：95-96.

[19] 付賢云，張立新，涂立銳. 派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的早期不良反應(yīng)觀察及處理[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2012，9（18）：67-68.

[20] 劉義. 因用藥失誤致不良醫(yī)療事件的分析[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2007，5（7）：84-85.

（收稿日期：2016-11-11）