吳鋒杰　汪曄

[摘要] 目的 探討沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）伴全身炎癥反應(yīng)患者血清降鈣素原與γ干擾素水平的影響。 方法 選擇我院呼吸內(nèi)科自2015年4月～2016年11月符合條件的COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者94例，隨機分為對照組47例和治療組47例，對照組予抗炎、化痰、舒張平滑肌治療；治療組在此基礎(chǔ)上予沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液治療，兩組共治療1周為1個療程，治療前后采血測定血清白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ-干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）以及免疫功能，測定肺功能指標，同時對比臨床療效和不良反應(yīng)狀況。 結(jié)果 與治療前比較，兩組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC升高，血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量降低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC較高，血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量較低，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較高，CD8+較低（P<0.05）；對照組有效率為74.47%（35/47），治療組有效率為91.49%（43/47），治療組高于對照組（P<0.05）；兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者療效確切，降低炎癥指標，提高免疫功能，值得臨床廣泛推廣。

[關(guān)鍵詞] 沙美特羅；喘可治注射液；COPD；全身炎癥反應(yīng)；降鈣素原；γ干擾素

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）09-0009-05

Effects of salmeterol combined with Chuankezhi injection on the levels of serum procalcitonin and interferon-γ in COPD patients with systemic inflammatory response

WU Fengjie1 WANG Ye2

1.Department of Respiratory， Jiaxing City Second Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314001， China； 2.Department of Respiratory， Deqing County People's Hospital in Zhejiang Province， Deqing 313200， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of salmeterol combined with Chuankezhi injection on the levels of serum procalcitonin and interferon-γ in patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） complicated with systemic inflammatory response. Methods A total of 94 patients with COPD and systemic inflammatory response in the Department of Respiratory Medicine from April 2015 to November 2016 who met the criteria were chosen and randomly divided into control group（n=47） and treatment group（n=47）. The control group was given anti-inflammatory， phlegm and muscle relaxation treatment. The treatment group was treated with salmeterol combined with Chuankezhi injection on the basis of the treatment of the control group. The two groups were treated for 1 week for a course of treatment. The blood was collected before and after treatment to detect serum interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interferon-γ（IFN-γ）， procalcitonin（PCT） and immune function， and the pulmonary function index was determined. Meanwhile， the clinical efficacy and complications between the two groups were compared. Results FEV1， FVC， FEV1%pre， FEV1/FVC in the two groups after treatment were higher than those before treatment， and the levels of serum IL-6， TNF-α， IFN-γ and PCT in the two groups after treatment were lower than those before treatment. CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups after treatment were higher than those before treatment and CD8+ in the two groups after treatment was lower than that before treatment（P<0.05）. FEV， FVC， FEV1%pre and FEV1/FVC in the treatment group after treatment were higher than those in the control group. And the serum IL-6， TNF-α， IFN-γ and PCT in the treatment group were lower than those in the control group. CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the treatment group after treatment were higher than those in the control group and CD8+ in treatment group after treatment was lower than that in the control group （P<0.05）. The effective rate of the control group was 74.47%（35/47）， and the effective rate was 91.49% in the treatment group. The effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no difference in complications between the two groups （P>0.05）. Conclusion Salmeterol combined with Chuankezhi injection is effective in COPD patients with systemic inflammatory response， which reduces inflammation and improves immune function， and the combination treatment is worthy of wide promotion in clinical.

[Key words] Salmeterol； Chuankezhi injection； COPD； Systemic inflammatory response； Procalcitonin； Interferon-γ

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科常見疾病之一，急性期發(fā)作時臨床表現(xiàn)十分嚴重，可導致肺功能持續(xù)損害。隨著病情進展，COPD伴全身炎癥反應(yīng)成為較為棘手的綜合征，COPD、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）相互作用，形成惡性循環(huán)，對患者身體健康和生活質(zhì)量造成嚴重影響[1]。臨床對于COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者，多采用綜合性治療措施為主，然而加用抗生素時治療效果欠佳，難以在短時間內(nèi)緩解臨床癥狀，治療上具有一定的局限性[2]。因此采用及時、有效的措施對于COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者的治療和預后十分重要。隨著藥物研究的不斷進展，臨床治療藥物較多，沙美特羅/氟替卡松是一種十分有效的治療藥物，其中沙美特羅是長效β受體激動劑，可擴張支氣管平滑?。环婵ㄋ蔀樘瞧べ|(zhì)激素，通過減少炎癥物質(zhì)分泌來降低炎癥反應(yīng)[3]。另一方面中成藥喘可治注射液具有補腎溫陽、平喘止咳的功效，對于COPD伴全身炎癥反應(yīng)具有重要的應(yīng)用價值[4]。本次研究選用我院COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者94例，探討沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者血清降鈣素原與γ干擾素水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇我院呼吸內(nèi)科自2015年4月～2016年11月符合條件的COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者94例的病歷資料，其中男57歲，女37例，年齡51～82歲，COPD病程10～35年，APACHEⅡ評分20～28分，病情分級：輕度17例、中度52例、重度25例，均符合下列條件：①符合《COPD診治指南（2007年修訂版）》[5]的診斷和分級標準，符合全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）[6]診斷標準；②入選病例年齡在51～82歲之間，性別不限；③遵循自愿參與原則，簽署治療知情同意書，積極配合研究；④臨床資料完整，無智力障礙、生命體征平穩(wěn)。按隨機、對照臨床研究原則，分為對照組47例和治療組47例，兩組患者性別、年齡、COPD病程、APACHEⅡ評分及病情分級等基線資料方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。排除標準：①入選病例年齡>82歲或<51歲；②存在嚴重肝、腎功能不全，肺部疾病、免疫性疾病和感染性疾病患者；③合并嚴重的呼吸衰竭，或由其他原因?qū)е碌难装Y反應(yīng)者；④近3個月內(nèi)曾應(yīng)用激素及免疫調(diào)節(jié)劑治療患者；⑤過敏體質(zhì)，對研究藥物存在禁忌證或不能耐受者；⑥癲癇，處于妊娠期或者哺乳期婦女，有精神疾病不能正常交流者；⑦基礎(chǔ)資料不全，治療依從性差。

1.2治療方法

所有患者參與研究前均停用其他治療方案，行常規(guī)血/尿、肝/腎等檢測，符合標準后入組，將94例COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者按隨機、對照臨床研究原則，分為對照組47例和治療組47例，參照《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識（2014年修訂版）》[7]，兩組基礎(chǔ)治療相同，補充電解質(zhì)，持續(xù)低流量吸氧，給予抗炎、化痰、舒張平滑肌等綜合治療，必要時呼吸機協(xié)助呼吸，根據(jù)痰培養(yǎng)選用合適的敏感抗生素。治療組在此基礎(chǔ)上予以沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液治療，沙美特羅/氟替卡松（商品名舒利迭，葛蘭素史克公司生產(chǎn)，批號：R334578，規(guī)格：50/250 μg），每次1吸，每天2次，喘可治注射液（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010172）2 mL+0.9%氯化鈉注射液 2 mL霧化吸入，每天2次，兩組共治療1周為1個療程，治療期間密切注意病情變化，隨時調(diào)整用藥劑量，同時觀察并記錄所有患者不良反應(yīng)狀況。

1.3肺功能指標測定

治療前后對所有患者的肺功能指標進行測定，主要包括第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）、FEV1占預計值百分比（FEV1 percentage of estimated value，F(xiàn)EV1%pre）和第一秒用力呼氣容積/用力肺活量（Forced expiratory volume in one second/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC）等指標，儀器為德國耶格JAEGER Masten Screen Body Diffusion肺功能儀，為避免誤差，由我院呼吸內(nèi)科醫(yī)師參照操作程序操作。

1.4血清學指標測定

治療前后分別取所有患者肘部靜脈血5 mL，置于抗凝試管中，在常規(guī)條件下3000 r/min離心10 min，收集上層血清，置低溫冰箱中保存，統(tǒng)一檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定血清白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、γ干擾素（Interferon gamma，IFN-γ）表達水平，ELISA檢測試劑盒均由北京百奧萊博科技有限公司提供，采用免疫化學發(fā)光法測定降鈣素原（Procalcitonin，PCT）表達水平，試劑盒由廣州健侖生物科技有限公司提供，儀器為Labsystems Multiskan MS芬蘭352型酶標儀和日立7600全自動生化分析儀；采用BECKMANCOULTER流式細胞儀測定血清T淋巴細胞（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）表達水平，參照試劑盒說明書步驟進行。

1.5療效評價

治療期間觀察并記錄所有患者咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀改善狀況，結(jié)合實驗室指標以及肺功能，參照《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范（2011年版）》[8]，標準如下：顯效為治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀完全消失，實驗室指標及肺功能明顯好轉(zhuǎn)；有效為治療后咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，實驗室指標及肺功能改善；無效為治療后臨床癥狀、實驗室指標及肺功能無顯著變化，或進一步加重。

1.6統(tǒng)計學分析

數(shù)據(jù)資料采用Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS17.0分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，予以t檢驗，計數(shù)資料采用（n，%）表示，予以χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標比較

與治療前比較，兩組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC升高（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后FEV1、FVC、FEV1%pre、FEV1/FVC較高（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患者治療前后血清炎癥相關(guān)指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量降低（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量較低（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患者治療前后血清T淋巴細胞指標比較

與治療前比較，兩組治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P<0.05）；與對照組比較，治療組治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較高，CD8+較低（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患者臨床療效比較

對照組有效率為74.47%（35/47），治療組有效率為91.49%（43/47），治療組明顯高于對照組（P<0.05）。

2.5安全性分析

所有患者均獲得隨訪，隨訪率100%，無病例脫落現(xiàn)象，治療期間對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.77%（6/47），其中3例輕度心悸，2例手顫，1例惡心嘔吐；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.89%（7/47），其中1例心悸，4例食欲不振，2例頭痛，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限、氣道炎癥為基本特征。在COPD病變過程中，炎癥因子的過度釋放，全身炎癥損傷進一步導致全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），發(fā)病率為79.2%左右[9]，引起了臨床廣泛關(guān)注，隨著SIRS嚴重程度的不斷增高，嚴重時可危及大部分患者的生命安全。因此，及時、有效地控制COPD急性加重期全身炎癥反應(yīng)惡化，對患者的預后具有重要的意義。針對COPD合并SIRS，臨床治療以抑制炎癥反應(yīng)、緩解臨床癥狀為主，改善肺功能，有效控制病情發(fā)展，以免加重機體損傷[10]。目前臨床治療藥物多種多樣，其中沙美特羅和喘可治注射液均為臨床COPD常用的治療藥物，可有效地改善肺功能，改善炎癥反應(yīng)，進一步提高治療效果[11，12]。據(jù)報道[13]對于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，喘可治注射液聯(lián)合沙美特羅治療臨床療效確切，可明顯改善患者肺功能，提高患者免疫功能。然而臨床關(guān)于沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對于COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者血清炎癥指標影響的文獻報道較少。

COPD從本質(zhì)上來說是氣道炎癥反應(yīng)，氣道反復感染是導致氣道炎癥惡化的重要原因，并且伴隨COPD整個病變過程，多種炎癥介質(zhì)存在失控性釋放，引起正常組織器官損傷[14]。近年來TNF-α和白介素-6是與COPD發(fā)生、發(fā)展具有密切關(guān)系的炎癥因子，隨著氣道炎癥反復感染加劇，二者含量呈上升趨勢[15]。PCT屬于一種特異性炎癥介質(zhì)，為嚴重感染的新型標志物，在病理狀態(tài)下PCT的表達水平隨之升高，具有評估治療和預后的價值[16]。另外血清IFN-γ可能參與了COPD患者急性加重的炎癥反應(yīng)，其含量異常變化可作為臨床COPD患者急性期病情進展的重要指標[17]。據(jù)動物實驗報道，喘可治注射液可以緩解COPD大鼠的炎癥反應(yīng)，保證Th1/Th2分化平衡[18]。對本次研究結(jié)果分析，經(jīng)沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液治療后，患者血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、PCT含量較低，說明沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液可降低COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者降炎性指標，減輕炎癥反應(yīng)，控制SIRS癥狀，療效確切。

COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者的病理基礎(chǔ)為機體促炎-抗炎機制失衡，在此過程中會伴隨免疫功能降低，以細胞免疫功能降低最為明顯[19]。隨著年齡增長，COPD病情也會呈加重趨勢，機體免疫功能也會降低，肺功能呈進行性損害。據(jù)文獻報道[20]免疫功能降低與紊亂是導致COPD患者反復感染和肺功能持續(xù)惡化的關(guān)鍵。因此，提高COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者的免疫功能，恢復其肺功能對治療和預后十分關(guān)鍵。對本次研究結(jié)果分析，經(jīng)沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液治療后血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較高，CD8+較低，且肺功能顯著改善，說明沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液可顯著提高COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者免疫功能和肺功能，改善其機體炎癥狀態(tài)，促進預后。

綜上，本研究發(fā)現(xiàn)沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者療效確切，可降低炎癥指標表達水平，提高其免疫功能，值得臨床廣泛推廣。然而本研究時間、樣本數(shù)有限，以后需要繼續(xù)增大樣本數(shù)，探討沙美特羅聯(lián)合喘可治注射液對COPD伴全身炎癥反應(yīng)患者的治療效果。

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（收稿日期：2017-01-23）