陳月霞，潘秋月，繆培華，王俊

（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，江蘇 泰州 225500）

ICP-MS測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量

陳月霞，潘秋月，繆培華，王俊

（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，江蘇 泰州 225500）

目的：建立注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量測定方法。方法：采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法（ICP-MS）和原子吸收分光光度法（AAS）測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量。結(jié)果：鈉在0～60 μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r＝1.0000）；平均加樣回收率為97.11%（n＝9，RSD＝1.4%）；采用ICP-MS和AAS檢測，兩種方法的測定結(jié)果基本一致。結(jié)論：ICP-MS簡便、快速、靈敏度高，為注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量測定提供了有效的方法。

注射用頭孢他啶；碳酸鈉；含量測定；電感耦合等離子體質(zhì)譜法；原子吸收分光光度法

碳酸鈉是注射用頭孢他啶中主要成分之一，控制其含量對于控制注射用頭孢他啶的質(zhì)量具有重要意義。AAS為《中華人民共和國藥典》（2015年版）四部通則0406[1]中收載的方法，穩(wěn)定可靠，是目前控制注射用頭孢他啶中碳酸鈉的主要方法。用電感耦合等離子體（ICP）作質(zhì)譜（MS）的離子化源是20世紀(jì)90年代以來發(fā)展最快的無機(jī)痕量分析技術(shù)之一，ICP-MS[1-2]是當(dāng)今多元素測定領(lǐng)域最為先進(jìn)和準(zhǔn)確的分析測試方法，具有高靈敏度、寬線性及分析速度快等突出的性能，能夠同時(shí)測定多種元素，具有明顯的優(yōu)勢[3]。本文通過對AAS及ICP-MS兩種方法測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉含量結(jié)果的比較，證實(shí)ICP-MS測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉的方法快速簡便，為注射用頭孢他啶的質(zhì)量控制提供了另一種較為理想的方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ZEEnit 700P型原子吸收光譜儀（德國耶拿公司）；MARS 240/50型MARS5微波消解儀（美國CEM公司）；XS205型電子分析天平（梅特勒公司）。7500cx型電感耦合等離子質(zhì)譜儀（Agilent公司，包括四級桿質(zhì)量分析器、自動(dòng)進(jìn)樣器、ICP矩管箱、循環(huán)水系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、樣品引入系統(tǒng)、真空系統(tǒng)與ICP-MS Top數(shù)據(jù)采集、處理系統(tǒng)）。

1.2 試藥

鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國家有色金屬及電子材料分析測試中心，批號：GSB04-1738-2004，含量為1000 μg/mL），高純硝酸（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：20120731，含量為65.0%～68.0%），鍺單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（國家有色金屬及電子材料分析測試中心，批號：GSB04-1728-2004，含量為1000 μg/mL），調(diào)諧液為1 ng/mL的Li、Y、T1混合標(biāo)準(zhǔn)溶液（Agilent，批號：21-13VYY2，含量為10 mg/L），水為超純水。注射用頭孢他啶樣品（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：0.5 g，批號分別為：15102731，15120731，16042931，16061731）。

2 方法與結(jié)果

2.1 ICP-MS工作條件

掃描次數(shù)：3次；載氣流速：0.9 L/min；霧化器：Agilent 100 μL/min PFA Micro Flow Nebulizer；霧化室：炬管：石英一體化，2.5 mm中心通道；石英雙通道，Piltier半導(dǎo)體控溫為（2±0.1）℃；采樣錐材料：Ni；采樣深度：8 mm；功率：1500 W。

2.2 溶液的制備

2.2.1 對照品溶液的制備（適用于AAS） 精密量取鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液4 mL，5 mL，6 mL，分別置100 mL量瓶中，加硝酸10 mL，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液①，②，③。

2.2.2 對照品溶液的制備（適用于ICP-MS） 精密量取鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液4 mL，5 mL，6 mL，分別置100 mL量瓶中，加硝酸4 mL，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液①，②，③。

2.2.3 供試品溶液的制備（適用于AAS） 取供試品約0.13 g（約相當(dāng)于碳酸鈉13 mg），精密稱定，置100 mL量瓶中，加水50 mL溶解后，加硝酸10 mL，加水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。

2.2.4 供試品溶液的制備（適用于ICP-MS） 取供試品約0.01 g，精密稱定，置聚四氟乙烯（PTFE）微波消解罐中，加硝酸2 mL，蓋緊消解罐，置于微波消解儀中，按表1程序進(jìn)行消解。消解完全后，冷卻消解液低于60℃，取出消解罐，放冷，將消解液轉(zhuǎn)移至干凈的50 mL量瓶中，用少量水洗滌消解罐3次，洗液合并于容量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得。

表1 微波消解條件

2.2.5 空白溶液的制備 同供試品溶液的制備方法（采用AAS同“2.2.3”的方法，采用ICP-MS則同“2.2.4”的方法），但不加入供試品。

2.2.6 內(nèi)標(biāo)溶液的制備 精密量取鍺單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液（1000 μg/mL）50 μL，置50 mL量瓶中，用水稀釋制成每毫升含鍺為1 μg的溶液，即得。

2.3 測定方法

測定時(shí)選取72Ge作為內(nèi)標(biāo)，儀器內(nèi)標(biāo)進(jìn)樣管在儀器分析過程中始終插入內(nèi)標(biāo)溶液中，依次將儀器樣品管插入各個(gè)濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液中進(jìn)行測定（濃度依次遞增），以測量值（3次讀數(shù)的平均值）為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。再將儀器的樣品管插入供試品溶液中測定，取3次讀數(shù)的平均值，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上計(jì)算得相應(yīng)的濃度，扣除相應(yīng)的空白溶液的濃度，計(jì)算鈉的含量，即得。

2.4 精密度試驗(yàn)

取40 μg/mL的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣6次，以響應(yīng)值計(jì)算RSD值為2.7%，表明儀器精密度良好。

2.5 線性關(guān)系

ICP-MS有較寬的線性動(dòng)態(tài)范圍，即使樣品濃度很低，定量誤差都很小。鈉元素測定后繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，鈉在0～60 μg/mL范圍內(nèi)與響應(yīng)值呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為：

2.6 檢測限與定量限[4-5]

按照“2.2.5”項(xiàng)下方法配制空白樣品溶液，在最佳實(shí)驗(yàn)條件下，測定不少于7份的空白樣品溶液，以連續(xù)測定空白樣品溶液響應(yīng)值的3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差（3SD）所對應(yīng)的待測元素濃度作為檢測限；以連續(xù)測定空白溶液響應(yīng)值的10倍標(biāo)準(zhǔn)偏差（10SD）所對應(yīng)的待測元素濃度作為定量限。結(jié)果，連續(xù)測定10次，方法的定量限為0.0298 μg/L檢測限為0.0091 μg/L。

2.7 加樣回收率試驗(yàn)

量取已知碳酸鈉含量為9.43%（批號：15102731）的注射用頭孢他啶0.01 g，置50 mL錐形瓶中，同時(shí)制備9份，以3份為一組，分別加入1000 μg/mL的鈉單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液0.1 mL，0.2 mL，0.3 mL，按照“2.2.4”項(xiàng)下方法制備，依法測定，計(jì)算回收率，結(jié)果見表2。本方法的回收率為97.11%，回收率結(jié)果理想。

表2 加樣回收率測定結(jié)果（n＝9）

2.8 樣品的測試

對揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)的3批注射用頭孢他啶樣品，分別采用《中華人民共和國藥典》（2015年版）四部通則0406[1]收載的AAS和ICP-MS進(jìn)行了測定，碳酸鈉含量見表3。

表3 樣品含量測定結(jié)果 （%）

表3結(jié)果表明，兩種方法的測定結(jié)果基本一致，表明本品可以采用以上兩種方法測定。

3 討論

3.1 ICP-MS測定無機(jī)元素與AAS相比較，具有快速、靈敏、準(zhǔn)確等眾多優(yōu)點(diǎn)，是目前分析無機(jī)元素和微量元素十分有效的手段。

3.2 在測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉含量時(shí)，基體元素對待測元素的信號存在較明顯的抑制作用，引入內(nèi)標(biāo)元素鍺，可有效補(bǔ)償由于基體元素對待測元素信號產(chǎn)生的抑制效應(yīng)，保證測量的準(zhǔn)確性。內(nèi)標(biāo)選擇原則為內(nèi)標(biāo)元素在樣品中不存在，與待測元素的質(zhì)量數(shù)盡量相近，電離能盡量相近，沸點(diǎn)相近。本方法采用Ge作為內(nèi)標(biāo)元素，并在優(yōu)化儀器條件下利用校正方程消除干擾[6]。

3.3 綜上實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采用ICP-MS測定注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量，結(jié)果與現(xiàn)有的AAS測定結(jié)果基本一致，表明注射用頭孢他啶中碳酸鈉的含量可分別采用《中華人民共和國藥典》（2015年版）四部通則0406[1]收載的AAS，0411[1]收載的ICP-MS進(jìn)行檢測。

[1] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(2015年版)四部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:41-42.

[2] European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare(EDQM).European Pharmacopoeia 8.0th Edition[S].Nordlingen(German),2013:98-100.

[3] 王俊偉,錢蜀,李海霞,等.電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定土壤樣品中的痕量硒元素[J].中國環(huán)境監(jiān)測,2012,28(3):97-100.

[4] 國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(2015年版)四部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:43-46.

[5] 李麗敏,王柯,季申.電感耦合等離子質(zhì)譜法測定腎康注射液中重金屬及有害元素[J].藥物分析雜志,2012,32(2)277-281.

[6] 王雅玲,張曉華,吳旻妍.電感耦合等離子體質(zhì)譜法測定飲用水中23種元素[J].化學(xué)分析計(jì)量,2013,22(2):20-22.

本文編輯：魯守琴

Determination of Sodium Carbonate Content in Ceftazidime for Injectionin by ICP-MS

Chen Yue-xia, Pan Qiu-yue, Miao Pei-hua, Wang Jun

(Yangtze River Pharmaceutical Group Co.,Ltd., Jiangsu Taizhou 225500,China)

Objective：To establish a method for determination of soidum carbonated content in ceftazidime for injection. Methods：The soidum carbonated content in ceftazidime for injection was determined by inductively coupled plasma mass spectrometry (ICP-MS) and atomic absorption spectrophotometry (AAS). Results：The linear range of calibration curve of sodium ion was of 0～60 μg/mL (r＝1.000 0). The average recovery of samples was 97.11% (n＝9, RSD＝1.4%). Conclusion：The ICP-MS method is simple, rapid and sensitive, which provides an effective method for determination of sodium carbonate content in ceftazidime for injection.

Ceftazidime for Injectionin; Sodium Carbonate; Content Determination; Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry (ICP-MS); Atomic Absorption Spectrophotometry (AAS)

R927.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.009

2016 - 11 - 09

陳月霞，女，碩士，工程師。研究方向：藥物分析。通訊作者E-mail：624963144@qq.com