荊佳晨+馮珍

摘 要 目的：觀察雙歧桿菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法根治幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）的臨床療效。方法：將160 例Hp陽性患者隨機(jī)分為A、B組各 80 例。A組口服埃索美拉唑、膠體果膠鉍、阿莫西林、克拉霉素；B組在A組基礎(chǔ)上加服雙歧桿菌活菌膠囊，共用藥14 d。治療結(jié)束后4周再次行13C呼氣檢測(cè)Hp，比較各組的Hp根除率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：A組Hp根除率91.8%，B組Hp根除率92.3%，兩組Hp根除率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；IV級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率A組高于B組，其中腹瀉、惡心、腹脹、口腔異味的發(fā)生率，A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：雙歧桿菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法未能提高Hp根除率，但明顯提高治療完成率和降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 幽門螺桿菌 四聯(lián)療法 雙歧桿菌

中圖分類號(hào)：R282.71； R517.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2017）07-0027-03

Clinical study on Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy for the treatment of 80 cases of Helicobacter pylori infection*

JING Jiachen**， FENG Zhen***

（Department of Gastroenterology， Central Hospital of Shanghai Xuhui District， Shanghai 200031， China）

ABSTRACT Objective： To observe the clinical efficacy of Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy in the treatment of Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods： One hundred and sixty cases of patients with Hp infection were randomly divided into group A and B with 80 cases each. All the patients were treated for 14 days with oral administration of esomeprazole， colloidal bismuth pectin， amoxicillin and clarithromycin and meanwhile the patients in group B were additionally given Bifidobacterium capsule. Hp infection was detected by 13C exhalation test at 4 weeks after treatment. The eradication rate of Hp and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results： The comparison of eradication rate of Hp between group A and B showed no significant differences （91.8% vs 92.3%）. The incidence of grade IV adverse reactions was higher in group A than in group B， in which the incidence of diarrhea， nausea， abdominal distension and oral odor was significantly higher in group A than in group B （P<0.05）. Conclusion： Bifidobacterium combined with standard quadruple therapy can not improve the eradication rate of Hp， but significantly improve the completion rate of the treatment and reduce the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS Helicobacter pylori； quadruple therapy； Bifidobacterium

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori， Hp）是公認(rèn)的胃黏膜疾病的病因之一，慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、非潰瘍性消化不良等胃病均與之密切相關(guān)。我國自然人群Hp的感染率約54.76%，現(xiàn)癥感染率達(dá)到42%～64%[1]。因此，制定一個(gè)有效、可行的Hp根治方案非常重要。目前推薦的質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑聯(lián)合兩種抗菌藥物的四聯(lián)方案可獲得較高的根除率，但隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用出現(xiàn)了越來越多的耐藥，影響Hp的根除效果，而且該方案經(jīng)常出現(xiàn)相關(guān)的胃腸功能紊亂及胃腸道菌群失調(diào)等不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛等。已有研究報(bào)道一些益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌對(duì)Hp具有間接或直接的抑制作用。本研究的目的在于觀察標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)抗菌方案聯(lián)合雙歧桿菌對(duì)Hp的根除率及不良反應(yīng)的影響，以探討益生菌制劑的臨床應(yīng)用。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

選取2014年1月至2016年6月本科經(jīng)胃鏡檢查為慢性胃炎且13C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)為陽性的患者160例，其中男75例，女85例，平均年齡（45.63±9.34）歲。入組條件：①既往未曾行Hp根除治療；②試驗(yàn)前4周內(nèi)未服用過抗菌藥物、抗?jié)兯帯⒎晴摅w類抗炎藥及糖皮質(zhì)激素；③無消化道大出血、穿孔和幽門梗阻等病史；④無嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害；⑤無所用藥物過敏史；⑥非妊娠及哺乳期婦女。將160例患者隨機(jī)分為A組和B組各80例。A組：男37例，女43例，年齡28～69歲，平均年齡（48±8）歲，病程1～26月，平均病程（4±2.1）月；B組：男38例，女42例，年齡27～70歲，平均年齡（47±9）歲，病程1.5～27月，平均病程（5±2.9）月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)根除Hp治療，埃索美拉唑（阿斯利康制藥有限公司）20 mg，2次/d，餐前服用；膠體果膠鉍（山西安特生物制藥股份有限公司）200 mg，2次/d，餐前服用；克拉霉素（云南永安制藥有限公司）500 mg，2次/d，餐后30 min服用；阿莫西林（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司）1 000 mg，2次/d，餐后30 min服用；共用藥14 d。B組在A組的基礎(chǔ)上，加用培菲康（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)）420 mg，3次/d，餐后2 h服用，共用藥14 d。

1.3 臨床觀察

治療過程中每周復(fù)診1次，并詢問不良反應(yīng)，將服藥后出現(xiàn)與治療前主訴癥狀無關(guān)的癥狀視為不良反應(yīng)表現(xiàn)。為評(píng)估不良反應(yīng)對(duì)治療依從性的影響，按耐受程度不同分為以下4級(jí)：①I級(jí)：沒有不良反應(yīng)；②II級(jí)：輕度不適（有癥狀出現(xiàn)，但很輕微）；③III級(jí)：中度不適（癥狀稍重，但能很好地耐受，不影響正常工作）；④IV級(jí)：嚴(yán)重不適（癥狀影響正常生活，病人難以忍受，需要停藥或?qū)ΠY處理），被迫中斷治療。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束4周后復(fù)查13C呼氣試驗(yàn)，陰性認(rèn)為Hp根除成功。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療完成率比較

A組因不能耐受中斷治療7例，治療完成率為91.3%；B組者中斷治療2例，治療完成率為97.5%，B組治療完成率高于A組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 Hp根除率比較

A組和B組Hp根除率分別為91.8%（67/73）和92.3%（72/78），兩組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較

A組的IV級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)顯著高于B組（P<0.05，表1）。A、B兩組各出現(xiàn)7種具代表性的不良反應(yīng)，其中腹瀉、惡心、腹脹、口腔異味的發(fā)生率，A組明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。厭食、頭暈、皮疹發(fā)生率比較兩組差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2）。

3 討論

目前國內(nèi)外Hp感染診治方案中，推薦的一線根除治療方案為含鉍劑的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，即質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑、2種抗菌藥物[2]，但由于抗菌藥物耐藥、不良反應(yīng)大、患者依從性差等因素導(dǎo)致此標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案根除效果不理想。為了提高根除率，減少不良反應(yīng)，近來研究人員提出一些抗Hp感染的新方法，如聯(lián)合包括益生菌、抗氧化劑、中藥等非抗菌藥物制劑，以完善現(xiàn)有的Hp治療方案[3-5]。益生菌是一類定植在宿主體內(nèi)對(duì)宿主有益的活性微生物，能夠改善宿主微生態(tài)平衡。近年來，聯(lián)合益生菌根治Hp已成為研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)。早期人們就觀察到，喜歡喝酸奶的人Hp感染率較低[4]。體外實(shí)驗(yàn)研究表明，益生菌通過產(chǎn)生乳酸或釋放細(xì)菌素可抑制Hp生長[5]。動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)研究顯示，治療前給予益生菌可預(yù)防或減少Hp定植，減輕黏膜炎癥[6]。在臨床應(yīng)用方面，董佳月等[7]對(duì)雙歧桿菌制劑應(yīng)用于Hp感染患者治療結(jié)果進(jìn)行Meta分析，共納入6項(xiàng)研究，包括1 396例根治Hp患者，結(jié)果顯示雙歧桿菌聯(lián)合三聯(lián)療法能有效提高根治Hp的療效，且能緩解三聯(lián)療法的并發(fā)癥。

作者根據(jù)本科室實(shí)際情況，進(jìn)行了臨床對(duì)照試驗(yàn)。試驗(yàn)表明含鉍劑標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法Hp根除率為91.8% ，雙歧桿菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法HP根除率92.3%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與雙歧桿菌主要定植在下胃腸道，其不能與Hp競(jìng)爭黏附于胃黏膜結(jié)合位點(diǎn)，產(chǎn)生“奪位”作用有關(guān)。但我們?cè)囼?yàn)結(jié)果顯示雙歧桿菌在降低四聯(lián)療法的不良反應(yīng)、提高患者依從性上有顯著作用，這與雙歧桿菌可平衡胃腸道正常菌群有關(guān)。

總之，本試驗(yàn)表明，雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)根治療法能夠顯著降低四聯(lián)療法根除Hp過程中的腹瀉、惡心等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者的依從性，從而間接提高Hp的根除率。但采取何種劑型、多大劑量，采取何種給藥方式尚需進(jìn)一步大樣本、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)等來進(jìn)一步明確。

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