萬俊+包志丹+凌厲+牛利美

摘 要 目的：觀察早期應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對早產(chǎn)兒喂養(yǎng)及真菌感染的影響。方法：將104例30～33周早產(chǎn)兒隨機分成2組，對照組給予抗感染及對癥支持治療，益生菌組則加予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散。比較兩組患兒恢復(fù)出生體重時間、達全胃腸喂養(yǎng)時間，住院時間、體重增長速度和真菌感染發(fā)病率。結(jié)果：益生菌組恢復(fù)出生體重時間、達全胃腸喂養(yǎng)時間、住院時間和真菌感染發(fā)生率低于對照組（P<0.05），益生菌組體重增長速度較對照組快 （P<0.05）。結(jié)論：早期應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散有利于早產(chǎn)兒改善胃腸道功能并降低真菌感染發(fā)生率。

關(guān)鍵詞 雙歧桿菌三聯(lián)活菌散 早產(chǎn)兒 喂養(yǎng) 真菌感染

中圖分類號：R282.71； R722.6 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2017）07-0030-03

Effects of early application of live combined bifidobacterium， lactobacillus and enterococcus powder on feeding and fungal infection in premature infants

WAN Jun*， BAO Zhidan， LING Li， NIU Limei（Department of Neonatology， The Peoples Hospital of Jiangyin City， School of Medicine， Southeast University， Jiangyin 214400， China）

ABSTRACT Objective： To study the effects of early application of live combined bifidobacterium， lactobacillus and enterococcus powder on feeding and fungal infection in premature infants. Methods： One hundred and four cases of 30-33 weeks of premature infants were randomly divided into a control group and a probiotics group. All the infants were given antiinfective and symptomatic supportive therapy while the probiotics group was additionally given live combined bifidobacterium， lactobacillus and enterococcus powder. The time for regaining birth weight， reaching total gastrointestinal feeding and hospitalization， body weight growth rate and the morbidity of fungal infection were compared between the two groups. Results： The time for regaining birth weight， reaching total gastrointestinal feeding and hospitalization was shorter and the morbidity of fungal infection was significantly lower and body weight growth rate was faster in the probiotics group than in control group（P<0.05）. Conclusion： Early application of live combined bifidobacterium， lactobacillus and enterococcus powder is of benefit to improving the gastrointestinal function and reducing the morbidity of fungal infection in premature infants.

KEY WORDS live combined bifidobacterium， lactobacillus and enterococcus powder； premature infant； feeding； fungal

infection

隨著醫(yī)療技術(shù)及醫(yī)療設(shè)備的不斷發(fā)展更新，越來越多的早產(chǎn)兒、極低體重兒、超低體重兒被成功救治，但在整個治療過程中，早產(chǎn)兒喂養(yǎng)困難、并發(fā)真菌感染、體重增長緩慢等，均嚴重影響早產(chǎn)兒的存活率，成為困擾新生兒科工作者的難題。為探討解決此問題，自2012年，我院新生兒科對新入院的早產(chǎn)兒經(jīng)口或鼻飼給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌散，同時對不耐受胃腸道喂養(yǎng)者，配合非營養(yǎng)性吮吸，維持胃腸道功能。研究發(fā)現(xiàn)：盡可能早地給予胃腸道培菲康制劑，能有效促進腸道菌群的快速建立，促進胃腸道功能的維持，提高早產(chǎn)兒胃腸道喂養(yǎng)的耐受性，降低真菌感染的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我院新生兒科2012年1月一2015年10月收治的胎齡30～33周的早產(chǎn)兒共104例，其中男62例，女42例，出生體重<1 500 g 46例，1 500～2 500 g 51例，>2 500 g 7例；胎齡30～31周65例，32～33周39例。其中合并新生兒呼吸窘迫綜合征10例，新生兒肺炎68例、新生兒胎糞吸入綜合征3例，新生兒缺血缺氧性腦病6例，新生兒顱內(nèi)出血5例，呼吸機相關(guān)性肺炎2例，壞死性小腸結(jié)腸炎2例。按入院先后順序抽簽，單號為益生菌組，雙號為對照組。共收集120例，期間16例（益生菌組4例，對照組12例）因未達到完全腸內(nèi)營養(yǎng)即出院或轉(zhuǎn)院，予以剔除，實際入組104例。單號為益生菌組56例，其中男34例，女22例，出生體重<1 500 g 26例，1 500～2 500 g 26例，>2 500 g 4例；胎齡30～31周36例，32～33周20例。對照組48例，其中男25例，女23例，出生體重2 500 g 3例；胎齡30～31周30例，32～33周18例。兩組早產(chǎn)兒在胎齡、性別、出生體重、Apgar評分、一般情況上經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異無顯著性（P>0.05）。

1.2 治療方法

本研究經(jīng)我院倫理委員會同意，相關(guān)治療與監(jiān)護人簽署知情同意書。所有入選早產(chǎn)兒入院后根據(jù)病情，按早產(chǎn)兒常規(guī)治療給予必要的抗感染、表面活性物質(zhì)、機械通氣、腸外營養(yǎng)支持等對癥支持治療；同時經(jīng)口或鼻飼給予微量喂養(yǎng)。逐漸增加喂養(yǎng)量，直至全腸道喂養(yǎng)。益生菌組在對照組基礎(chǔ)上，入院當天即給予加服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（培菲康散劑，上海信誼制藥）每次0.5 g，每日3次，用2 ml溫開水溶解后喂服或鼻飼，直至出院。所有患兒于入院后第14天行真菌D-聚糖G試驗。每日嬰兒電子秤稱測體重，記錄各組早產(chǎn)兒達到完全腸道喂養(yǎng)的時間、恢復(fù)出生體重時間及住院時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)的數(shù)據(jù)分析，其中計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料的組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

益生菌組1例因顱內(nèi)出血、腦功能監(jiān)測明顯異常放棄治療，1例因并發(fā)敗血癥死亡退出統(tǒng)計。

2.1 體重增長和喂養(yǎng)情況及住院時間

研究結(jié)果顯示：益生菌組恢復(fù)出生體重時間、達全胃腸喂養(yǎng)時間、住院時間明顯比對照組短、而體重增長速度明顯優(yōu)于對照組。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析差異有顯著性（P<0.05，表1）。

2.2 并發(fā)真菌感染發(fā)病情況

兩組新生兒在入院后第14天行血真菌D-葡聚糖檢測G試驗，益生菌組陽性病例3例。對照組陽性病例9例，兩組真菌感染比例經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異存在顯著性（χ2=4.26，P<0.05）。

2.3 不良反應(yīng)的發(fā)生情況

益生菌組早產(chǎn)兒在給予常規(guī)劑量培菲康散劑后未監(jiān)測到不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

新生兒出生時腸道無菌，出生后l～2 h左右，腸道即有細菌出現(xiàn)，1周左右厭氧菌可以達到極高水平。腸道正常菌群是人體正常微生物群的一部份，包括益生菌、有害菌、中間菌3類，其中以益生菌數(shù)量最大，以雙歧桿菌、乳桿菌為主要代表，與宿主形成生態(tài)平衡[1]。早產(chǎn)兒、低出生體重兒由于生活能力低下，出生后一般直接進入新生兒重癥監(jiān)護病房（NICU），由于環(huán)境因素影響，易定植致病菌且易發(fā)生感染[2]。這些早產(chǎn)兒腸道菌群的不完善是導(dǎo)致消化吸收功能不良的主要原因之一。早產(chǎn)兒早期攝入奶量少，消化道發(fā)育不成熟，導(dǎo)致雙歧桿菌賴以生存的環(huán)境不完善；長期靜脈營養(yǎng)及抗生素的應(yīng)用擾亂了腸道菌群的生存，破壞了腸道菌群平衡[3]。培菲康散劑中長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌活菌數(shù)不低于1.0×107 cfu/g。這些優(yōu)勢菌群可以通過分泌多種蛋白水解酶、纖維素溶解酶和脂肪酶等，發(fā)揮促進腸道消化功能的作用。此外，這些優(yōu)勢菌群代謝產(chǎn)生的有機酸可增加腸道蠕動和胃竇排空。

有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[4-7]，補充益生菌可以使早產(chǎn)兒發(fā)生喂養(yǎng)不耐受、壞死性小腸結(jié)腸炎的人數(shù)減少。本研究顯示，益生菌組達全腸內(nèi)營養(yǎng)所需時間及恢復(fù)至出生體重所需時間明顯短于對照組，早產(chǎn)兒早期即開始給予培菲康散劑，能減少喂養(yǎng)不耐受的發(fā)生率，順利加奶，因此恢復(fù)出生體重所需時間也較短。

目前大多數(shù)觀點認為抗生素是治療早產(chǎn)兒感染必不可少的，但一旦發(fā)生真菌感染，又加重菌群紊亂而形成惡性循環(huán)，使原發(fā)病不易痊愈甚至加重。此外，早產(chǎn)兒、特別是孕周小的早產(chǎn)兒，需呼吸機支持通氣，常常合并肺部感染，不可避免地使用抗生素，而抗生素的使用破壞了腸道菌群與宿主之間的平衡狀態(tài)，可導(dǎo)致侵襲性真菌感染的發(fā)生，尤其是深部真菌感染[8]，往往預(yù)后較差，甚至造成監(jiān)護病房局部爆發(fā)流行，可增加早產(chǎn)兒的病死率、延長早產(chǎn)兒住院時間及增加住院費用。早產(chǎn)兒長時間應(yīng)用抗生素后引起真菌感染的發(fā)病機制是復(fù)雜而多樣的，益生菌從多個環(huán)節(jié)阻斷了該病的發(fā)病過程，從而達到預(yù)防目的。國內(nèi)多項研究顯示，口服益生菌能有效降低真菌感染的發(fā)生率[8-10]，同樣的，本研究中，益生菌組真菌感染的發(fā)生例數(shù)明顯少于對照組。考慮其機制可能為：①益生菌含雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等，其均為人體腸道中正常菌群成員，經(jīng)口服后迅速地達到腸道，可在人體腸道中生長繁殖。如人體與腸道中存在的益生菌之間平衡沒有建立，就可能出現(xiàn)新生兒鵝口瘡等問題；如果平衡被破壞，就可能出現(xiàn)腹瀉、真菌感染等疾病。②雙歧桿菌、乳桿菌能增強機體特異性與非特異性免疫功能，激活單核巨噬細胞系統(tǒng)，促進多種細胞因子如TNF、IL-6、IL-10等和分泌型免疫球蛋白A 和M（SIgA， SIgM）的分泌，提高機體全身抵抗能力[11]。③益生菌在促進人體抵抗致病原的同時，還可避免和減輕過敏的產(chǎn)生和進展[10]。

綜上所述，早期使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌散口服或鼻飼，能有效調(diào)節(jié)腸道菌群，減少達到全胃腸喂養(yǎng)所需時間及恢復(fù)出生體重所需時間，提高早產(chǎn)兒體重生長速度，有效降低真菌感染率，并進一步減少住院所需時間。因此，雙歧桿菌三聯(lián)活菌散用于早產(chǎn)兒早期建立腸道菌群、維持胃腸道功能、提高胃腸道的耐受性及預(yù)防早產(chǎn)兒真菌感染是有效、安全的，值得臨床推廣。

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