鄧俊花 于志謀 李響 趙瑞英 張華東

針?biāo)幝?lián)合治療原發(fā)性干燥綜合征口干55例※

鄧俊花1于志謀2李響2趙瑞英3張華東4*

（1安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生部，合肥230031；2北京市石景山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科,北京100043；3北京市朝陽區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)科，北京100020；4中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院風(fēng)濕病科，北京100053）

目的觀察針?biāo)幝?lián)合治療原發(fā)性干燥綜合征口干癥狀的改善情況。方法將109例原發(fā)性干燥綜合征患者隨機(jī)分為對照組54例和治療組55例，對照組給予路氏潤燥湯加減治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用針刺療法。2組療程均為12周，分別于治療0、1、2、3、4、6、8、10、12周時(shí)，觀察兩組口干視覺模擬評(píng)分（Visual Analogue Scale/Score，VAS），于0、4、8、12周時(shí)觀測兩組唾液流率結(jié)果，以評(píng)價(jià)聯(lián)合針刺療法對路氏潤燥湯的增效作用。結(jié)果治療組與對照組均可改善原發(fā)性干燥綜合征患者口干VAS及唾液流率水平。在治療12周時(shí)，治療組口干VAS總有效率為70.91%；對照組口干VAS總有效率為57.41%；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2組患者非刺激性唾液流率組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論路氏潤燥湯聯(lián)合針刺療法可更快的改善原發(fā)性干燥綜合綜合征患者口干（VAS）主觀癥狀。

原發(fā)性干燥綜合征；針?biāo)幗Y(jié)合；路氏潤燥湯；口干；燥證；燥痹；路志正

原發(fā)性干燥綜合征(Primary Sjogren's Syndrome，PSS)是一種以侵犯淚腺和唾液腺為主的自身免疫性疾病[1]，臨床上主要表現(xiàn)為口、眼干燥、關(guān)節(jié)疼痛，病變后期可累及多個(gè)系統(tǒng)。本病的發(fā)病機(jī)制及病因尚不清楚，主要認(rèn)為是自身免疫的亢進(jìn)，造成外分泌腺大量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞浸潤，使腺體細(xì)胞破壞[2]，各項(xiàng)功能受損及喪失，從而導(dǎo)致不同程度的發(fā)病。隨著人們生活水平的提高及健康意識(shí)的增強(qiáng)，本病發(fā)病率呈明顯上升趨勢，流行病學(xué)調(diào)查顯示，本病多發(fā)于女性，且初次發(fā)病年齡較晚[3]，好發(fā)于40歲以上女性，男性較女性發(fā)病率少，男女發(fā)病比率約為1∶9[4]?；疾÷始s為0.29%～0.77%[5]。西醫(yī)學(xué)對此病尚無根治方法，患病早期采用對癥處理，中期除對癥處理外，需合并治療并發(fā)癥，對重癥患者使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑治療[6]。西藥治療雖可緩解病情，改善患者的口眼干癥狀，但副作用大，患者依從性不佳。中醫(yī)藥在治療本病方面有其明顯的優(yōu)勢，具有不良反應(yīng)小、應(yīng)用安全的特點(diǎn)[7]。國醫(yī)大師路志正教授首創(chuàng)“燥痹”病名，并將PSS納入其中[8]。路老根據(jù)自己多年臨床經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)制了“路氏潤燥湯”。早期導(dǎo)師張華東老師已經(jīng)申請了多個(gè)國家級(jí)課題，分別從單用路氏潤燥湯對PSS患者的臨床療效研究，到對小鼠頜下腺的實(shí)驗(yàn)研究，已證實(shí)單用路志正教授潤燥湯治療PSS有顯著療效[9]。在以上研究的基礎(chǔ)上，筆者通過路氏潤燥湯聯(lián)合針刺療法治療pSS患者109例，觀察兩組患者的口干癥狀變化，加以總結(jié)，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料來自北京廣安門醫(yī)院接受治療的PSS患者，治療時(shí)間在2013年7月—2016年3月之間，共收入109例，將這些患者隨機(jī)分組其中治療組55例、對照組54例。治療組男2例，女53例；年齡34～65歲，平均（55.18±7.76）歲；病程1～360月，平均（51.53±57.89）個(gè)月。對照組男3例，女51例；年齡27～64歲，平均（52.22±9.14）歲；病程1～480月，平均（46.61±68.24）個(gè)月。2組病例性別、年齡、病程時(shí)間等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組口干VAS療效比較[例(%)]

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合下列5項(xiàng)者：①符合2002年干燥綜合征國際分類標(biāo)準(zhǔn)的PSS患者；②符合中醫(yī)氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證候標(biāo)準(zhǔn)的PSS患者；③年齡在18～65歲；④患者入組前至少一個(gè)月未使用免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等其他抗風(fēng)濕藥。在病情特別嚴(yán)重的情況下，可讓患者適量使用非甾體抗炎藥，但必須記錄用藥名稱、用量、使用方法等；⑤在簽署知情同意書的基礎(chǔ)上，患者自愿接受3個(gè)月的檢查和治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)符合下列五項(xiàng)之一者，予以剔除：①sSS患者；②非本病造成的腎、肝、心、腦等器官嚴(yán)重病變者；③試驗(yàn)前一個(gè)月內(nèi)已受到氯喹、免疫抑制劑、腎上腺皮質(zhì)激素等治療的患者；④本病并發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)病變、腎小球酸中毒、間質(zhì)性肺炎、肝損害、嚴(yán)重性病變者（如嚴(yán)重低鉀）；⑤哺乳婦女以及孕婦。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組給予路氏潤燥湯基本方（由太子參15 g，山藥15 g，麥冬12 g，石斛10 g，丹參15 g，赤芍12 g，葛根10 g，烏梢蛇12 g，秦艽10 g組成），臨床隨證加減。加土茯苓20 g，黃柏12 g等清熱利濕藥用于濕熱內(nèi)蘊(yùn)患者；加白花蛇舌草15 g，金銀花15 g等清熱藥于熱毒熾盛患者；陰虛火旺者加炙龜甲12 g，青蒿12 g等滋陰降火藥。服用方法：湯藥每日1劑，每次150 ml，每日2次口服，于早晚餐后半小時(shí)各服用一次。連續(xù)服用12周。采用隨機(jī)、單盲、對照、前瞻性臨床試驗(yàn)方法，分別在第0、1、2、3、4、6、8、10、12周時(shí)評(píng)價(jià)受試者的臨床療效與安全指標(biāo)。

1.4.2 治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用針刺治療。針刺方法：以足太陰脾經(jīng)、足陽明胃經(jīng)、足少陰腎經(jīng)穴位及眼周穴為主，具體穴位有：公孫（雙）、三陰交（雙）、足三里（雙）、合谷（雙）、內(nèi)關(guān)（雙）、中脘、頰車（雙）等。方法：每周2次，每次留針30分鐘?？偗煶虨?2周。采用隨機(jī)、單盲、對照、前瞻性臨床試驗(yàn)方法，分別在第0、1、2、3、4、6、8、10、12周時(shí)評(píng)價(jià)受試者的臨床療效與安全指標(biāo)。

1.5 療效評(píng)定

1.5.1 VAS評(píng)分觀察患者各評(píng)價(jià)點(diǎn)口干的嚴(yán)重程度，采用視覺模擬評(píng)分法（VAS評(píng)分：讓患者用10cm的目測標(biāo)尺法進(jìn)行自我評(píng)估。0=無口干感覺，10=口干癥狀己到最嚴(yán)重程度，中間部分表示不同程度的口干。）療效評(píng)價(jià)采用尼莫地評(píng)法，計(jì)算公式：口干VAS改善率=（治療前口干VAS積分-治療后口干VAS積分）/治療前口干VAS積分×100%。顯效：治療后口干VAS癥狀改善率≥70%。有效：50%≤治療后口干VAS癥狀改善率＜70%。改善：20%≤治療后口干VAS癥狀改善率＜50%。無效：治療后口干VAS癥狀改善率＜20%。

1.5.2 非刺激性唾液流率測定結(jié)果大于1.5ml(取唾液密度近似水)為陰性，否則為陽性。唾液流率(+)(≤1.5 ml/15 min)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 20.0軟件開展統(tǒng)計(jì)分析。以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）描述計(jì)量資料，符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，選用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行各組內(nèi)比較，選用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；不符合正態(tài)分布者采用秩和檢驗(yàn)；選用卡方檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)描述計(jì)數(shù)資料。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組口干VAS比較對兩組受試者的口干VAS進(jìn)行觀察，在12周的治療過程中，治療12周時(shí)，治療組改善15例（27.27%），有效14例（25.45%），顯效10例（18.18%），口干VAS評(píng)分總有效率為70.91%。對照組治療12周時(shí)，改善16例（29.63%）），有效13例（24.07%），顯效2例（3.70%），口干VAS評(píng)分總有效率為57.41%。2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（P＜0.05），見表1。

2.2 2組唾液流率比較2組109例受試者非刺激性唾液流率結(jié)果的中位數(shù)隨治療時(shí)間延長均呈逐漸升高趨勢，且各組在第4、8、12周評(píng)價(jià)點(diǎn)與0周時(shí)進(jìn)行組內(nèi)比較，結(jié)果差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。應(yīng)用兩獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)方法比較2組間差異，結(jié)果顯示（P＞0.05），表明各評(píng)價(jià)點(diǎn)2組間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表2。

表2 治療組與對照組治療前后唾液流率比較

3 討論

干燥綜合征早期較難確診，起病隱匿，所以診治往往不被準(zhǔn)確定位[10]，經(jīng)常出現(xiàn)延診誤診的情況?？?、眼干是干燥綜合征早期最常見、病人感覺最痛苦的癥狀之一，對診斷SS具有重要提示性價(jià)值。而中醫(yī)也認(rèn)為干燥綜合征的的基本病機(jī)與口干癥狀密不可分[11]，所以本研究以治療口干的癥狀為切入點(diǎn)，探討路氏潤燥湯聯(lián)合針刺療法治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床意義。2011年EULAR發(fā)表的基于患者主觀評(píng)價(jià)PSS疾病評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)ESSPRI中患者認(rèn)為最需要改善的癥狀包括干燥癥狀(38.7%)、疲勞(32.2%)、肢體痛(19.6%)[12]。在干燥綜合征的主要癥狀中，口、眼干被認(rèn)為是最需要被改善的癥狀。

路老認(rèn)為干燥綜合征歸屬中醫(yī)“燥痹”范疇，燥痹又可分為內(nèi)燥與外燥致病，內(nèi)燥包括七情致燥，氣虛陰虛致燥，陰虛血虛致燥、瘀血、痰濁、濕熱致燥；外燥包括疫情致燥、六淫致燥和飲食致燥。這些病因影響機(jī)體而成燥證，燥證日久不愈，耗傷津液，以致陰津不足，導(dǎo)致氣陰兩虛，或陰損及陽，致陰陽俱虛，氣血運(yùn)行受阻，經(jīng)脈不通或失于濡養(yǎng)，不榮而痛，形成痹證。路老認(rèn)為本病的根本病機(jī)為氣陰兩虛[13]，益氣養(yǎng)陰為治療的基本大法[14]。路老亦總結(jié)出“持中央，運(yùn)四旁，怡情志，調(diào)升降，顧潤燥，納化?！敝委熢l(fā)性干燥綜合征的的學(xué)術(shù)思想[15]。創(chuàng)立治療干燥綜合征的“路氏潤燥湯”名方及針刺特定穴方，針?biāo)幒鲜?，臨床療效甚佳。方中以太子參、山藥為君，益氣健脾，益胃生津；以麥冬、石斛、丹參、赤芍為臣，即可增強(qiáng)君藥養(yǎng)陰生津之力，又有清熱涼血，祛瘀止痛之功；以葛根、烏梢蛇、秦艽等為佐，增強(qiáng)通絡(luò)止痛的力量。穴方是路志正教授通過總結(jié)多年臨床經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)立的治療氣陰兩虛型原發(fā)性干燥綜合征癥狀的臨床效穴，具有補(bǔ)腎氣、養(yǎng)腎陰、調(diào)脾胃、化精血、行氣血、祛外邪、通經(jīng)絡(luò)、調(diào)三焦、調(diào)水道的作用。以公孫、三陰交、足三里、合谷、內(nèi)關(guān)、中脘為主穴，加以地倉、頰車、下關(guān)等口周局部穴位。湯穴合用，共奏養(yǎng)陰清熱、行氣祛邪，通經(jīng)活絡(luò)之效，在調(diào)節(jié)全身氣血津液的同時(shí)使癥狀得以緩解。以達(dá)到中醫(yī)綜合療法全面治療原發(fā)性干燥綜合征復(fù)雜多樣的臨床癥狀。

經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，隨治療時(shí)間延長，治療組與對照組的口干VAS評(píng)分總有效率均呈上升趨勢。在整個(gè)治療過程中口干VAS評(píng)分的總有效率于同一評(píng)價(jià)點(diǎn)時(shí)治療組均高對照組，且治療組于治療1周時(shí)即有顯效的受試者出現(xiàn)，對照組則于治療4周時(shí)出現(xiàn)顯效受試者。表明路氏潤燥湯對緩解受試者口干VAS有效，且聯(lián)合針刺療法后，可加快受試者口干VAS緩解的速度、增大受試者口干VAS緩解的幅度。2組治療后pSS患者的非刺激性混合唾液流率有上升趨勢，說明2組治療方法，都能夠改善他們的非刺激性混合唾液流率水平，能夠增加pSS患者的混合唾液的分泌量，進(jìn)而改善pSS患者的口腔干燥癥狀，而路氏潤燥湯聯(lián)合針刺療法對提高患者唾液流率水平無增效作用。研究證明單用路氏潤燥湯對原發(fā)性干燥綜合征口干癥狀已有明顯的治療作用，以路老的針灸經(jīng)驗(yàn)配伍穴方對干燥綜合征的治療也有很好的效果，能夠有效提高療效。

綜上所述，針刺療法對路氏潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征患者主觀口干VAS改變及非刺激性唾液流率均有增效作用，路氏潤燥湯聯(lián)合針刺療法值得臨床推廣應(yīng)用，提高廣大干燥綜合征患者的臨床療效。本次研究時(shí)間有限，今后希望可進(jìn)一步觀察針刺聯(lián)合路氏潤燥湯治療原發(fā)性干燥綜合征的遠(yuǎn)期療效。

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The Combination of Acupuncture and Medicine in Treating Primary Sjgren's Syndrome Dry Mouth for 55 Cases

DENG Junhua1,YU Zhimou2,LI Xiang2,ZHAO Ruiying3,ZHANG Huadong4
(1.Graduate Department,Anhui university of Chinese medicine,Hefei 230031,China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine,Beijing Traditional Chinese Medicine Hospital of Shijingshan District,Beijing 100043,China; 3.Department of Traditional Chinese Medicine,Chaoyang District Hospital of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100020,China; 4.Department of Rheumatology,Guang'anmen Hospital,China Academy of Chinese Medicine,Beijing 100053,China)

ObjectiveTo observe the improvement of primary Sjgren's syndrome dry mouth by acupuncture and medicine.Methods109 cases of patients with primary Sjgren's syndrome were randomly divided into treatment group of 55 cases and control group of 54 cases.The treatment group was treated with modified Lushi Runzao decoction combined with acupuncture therapy,and patients in the control group were treated only with modified Lushi Runzao decoction.Both groups were treated for 12 weeks.Respectively in the treatment of 0,1,2,3,4,6,8,10 and 12 weeks,the VAS of mouth dryness was observed.In the treatment of 0,4,8 and 12 weeks,the saliva flow rate results were observed.The synergism of Lushi Runzao decoction combined with acupuncture therapy based on the above two results were evaluated.ResultsBoth two groups can improve the VAS of mouth dryness and the saliva flow rate.In the treatment of 12 weeks,in the treatment group,the total effective rate of VAS of mouth dryness was 70.91%,in the control group,the total effective rate of VAS of mouth dryness was 57.41%.The difference was statistically significant between the two groups(P＜0.05).For the saliva flow rate,the difference was not statistically significant between the two groups.ConclusionLushi Runzao decoction combined with acupuncture therapy can more effectively and timely improve the VAS of mouth dryness in patients with primary Sjgren's syndrome.

primary Sjgren's syndrome;combination of acupuncture and medicine;Lushi Runzao decoction;dry mouth;dryness syndrome;dry arthromyodynia;Lu Zhizheng

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.08.016

1672-2779（2017）-08-0040-03

張文娟 本文校對：葛琳

2017-03-08）

北京市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)首都臨床特色應(yīng)用研究專項(xiàng)【No：Z131107002213096】

*通訊作者：zhanghuadong111888@163.com