陳垚++張瑾

【摘要】目的：觀察炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床療效。方法：通過計算機檢索中英文數(shù)據(jù)庫，時間為數(shù)據(jù)庫建立至2016年9月，收集有關(guān)炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床隨機對照試驗（RCT）。納入研究的資料提取和質(zhì)量評價由2名評價員獨立進行，Meta分析采用RevMan 53軟件進行。結(jié)果：納入15篇研究共1905例患者，Meta分析結(jié)果顯示：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉在總有效率、發(fā)熱消退時間、腹瀉停止時間、大便性狀好轉(zhuǎn)時間、住院時間、總療程等方面均優(yōu)于對照組，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<005）。結(jié)論：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉具有一定臨床療效。

【關(guān)鍵詞】炎琥寧；蒙脫石散；小兒秋季腹瀉；Meta分析

【中圖分類號】R7257【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2017）07-0103-05

Meta-analysis of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The emergency department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000，China；2.The medical technologic department of the first affiliated hospitalof Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China

Abstract：Objective To appraise the efficacy and the security of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea.Methods Computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea . After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment， Meta-analysis software using RevMan53. Results Eventually included 15 RCT， a total of 1905 cases of patients. in total effective rate， the time of fever relieving，the time of diarrhoea stop and abnormal stool time，the time in the hospital and the total course with the control group were statistically significant（P<005）.Conclusion YanhuningInjections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea have a certain effect.

Keywords：Yanhuning Injections；Montmorillonite Power；Children Autumn Diarrhea；Meta-analysis

小兒秋季腹瀉是小兒常見病之一，輪狀病毒為其主要感染原，該病以秋冬季為多發(fā)季節(jié)，故稱為“秋季腹瀉”[1]。小兒免疫機能較弱，功能尚未發(fā)育成熟，抵抗力低下，常常易遭受病毒感染，導致發(fā)病，戴聰玉等[2]認為，對于小兒秋季腹瀉的治療，應(yīng)通過增強患兒胃腸道黏膜免疫功能入手。炎琥寧作為一種常用的中成藥制劑，由中藥穿心蓮提取物—穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)現(xiàn)代工藝酯化制作而成，具有抵抗炎癥、解除發(fā)熱等功效，對病毒具有一定的抑制作用[3]。蒙脫石散（商品名：思密達）能對腸道病毒、細菌及其產(chǎn)生的毒素產(chǎn)生極強的抑制和固定等作用，使腸道黏膜屏障的防御作用得以提高[4]。臨床常用蒙脫石散對小兒秋季腹瀉患兒進行對癥治療，近年來隨著現(xiàn)代藥理學的發(fā)展，越來越多臨床工作者開始采用炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉。然而單個研究存在樣本量少、質(zhì)量偏低等問題，故本文通過對其進行Meta分析，以期為臨床用藥提供一定參考。

1資料與方法

11納入標準

111研究類型炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床隨機對照試驗，僅限中、英文文獻。

112研究對象診斷符合《諸福棠實用兒科學》中秋季腹瀉診斷標準[5]的患兒。

113干預(yù)措施試驗組采用炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療；對照組予利巴韋林聯(lián)合蒙脫石散或單用蒙脫石散或單用利巴韋林或單用炎琥寧治療；不限劑量、療程。

114臨床療效評價指標總有效率、發(fā)熱消退時間、腹瀉停止時間、大便性狀好轉(zhuǎn)時間、住院時間、總療程和不良反應(yīng)情況等。

12排除標準①重復多次發(fā)表的文獻；②非臨床隨機對照研究；③無對照組的研究；④數(shù)據(jù)混亂無法提取的研究。

13療效判定標準[6]有效：用藥后2d內(nèi)腹瀉總量少于250mL，腹瀉次數(shù)<5次/d，3d內(nèi)止瀉，大便成形；顯效：患兒用藥2d內(nèi)大便總量小于l50mL，腹瀉次數(shù)<3次/d，腹瀉用藥3d內(nèi)止瀉，大便成形；無效：用藥后2d內(nèi)腹瀉量總量多于300mL，腹瀉次數(shù)多于5次?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

14文獻檢索策略通過計算機檢索中、英文數(shù)據(jù)庫：包括Pubmed數(shù)據(jù)庫、Cochrane圖書館、Embase數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫（ VIP） 、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索時間從數(shù)據(jù)庫建立到2016年9月。

中文關(guān)鍵詞：炎琥寧，蒙脫石散，思密達，小兒秋季腹瀉；英文關(guān)鍵詞：Yanhuning Injections，Montmorillonite Power，Children Autumn Diarrhea。

15文獻資料提取與質(zhì)量評價

151資料提取篩選相關(guān)文獻工作由兩名評價員根據(jù)納入與排除標準獨立完成，明顯不相關(guān)的文獻排除并且對結(jié)果進行交叉核，存在分歧時，由第三方參與討論決定。用辦公軟件Excel表管理和提取研究資料，包含：①第一作者、文獻發(fā)表年份、各組病例納入數(shù)；②研究方法學質(zhì)量信息；③干預(yù)和對照措施的方法；④結(jié)題指標：總有效率、發(fā)熱消退時間、腹瀉停止時間、大便性狀好轉(zhuǎn)時間、住院時間、總療程和不良反應(yīng)等。

152質(zhì)量評價采用Jadad量表法[6]評價納入研究的方法學質(zhì)量：總得分1～2分為低質(zhì)量文獻，3～5分為高質(zhì)量文獻。

16統(tǒng)計學方法統(tǒng)計軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan53版軟件。二分類變量為分析指標者，采用比值比（OR）；分析指標為連續(xù)性變量者，采用加權(quán)均數(shù)差（ WMD）或標準均數(shù)差（SMD），都給出95%可信區(qū)間（CI）。各試驗結(jié)果的異質(zhì)性采用卡方進行檢驗，若異質(zhì)性檢驗顯示（ P>005，I2<50% ），采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，反之，若（P≤005，I2≥50%），則采用隨機效應(yīng)模型進行合并分析。進行“漏斗圖”分析，判斷研究是否發(fā)表性偏倚。

2結(jié)果

21文獻檢索結(jié)果初檢出相關(guān)文獻151篇，其中CBM 30篇，CNKI 45篇，VIP 34篇，萬方42篇；英文數(shù)據(jù)庫未檢出相關(guān)文獻。剔重、閱讀題目和摘要剩余20篇文獻，閱讀全文排除不符文獻5篇，最終納入炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的文獻15篇，共1905例患者，其中試驗組983例，對照組922例。

22納入研究的基本特征及質(zhì)量評價納入15篇文獻均為臨床隨機對照試驗，15篇報道了總有效率，3篇報道了發(fā)熱消退時間，5篇報道了腹瀉停止時間，2篇報道了大便性狀好轉(zhuǎn)時間，2篇報道了住院時間，2篇報道了總療程，4篇報道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生。納入的15篇研究中，所有研究均未報告具體隨機方法，所有研究都沒有實施盲法和分配隱藏。

23Meta分析

231總有效率比較15個研究報道了總有效率（共1905例患者），異質(zhì)性檢驗顯示（P=089，I2=0%），不存在異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示，炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[OR=562，95%（402，786），P<000001]。見圖1。

232發(fā)熱消退時間比較3個研究報道了發(fā)熱消退時間（共575例患者），異質(zhì)性檢驗顯示（P=014，I2=50%），無異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散組退熱時間短于對照組[=-092，95%（-104，-079），P<00001]，差異具有統(tǒng)計學意義。見圖2。

233腹瀉停止時間比較5個研究報道了腹瀉停止時間（共781例患者），各研究間不存在統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=014，I2=43%），采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗者止瀉時間顯著短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-135，95%（-148，-123），P<000001]。見圖3。

234大便性狀好轉(zhuǎn)時間比較2個研究報道了大便性狀好轉(zhuǎn)時間（共370例患者），各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=0007，I2=86%），采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗組大便性狀好轉(zhuǎn)時間短于對照組。差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-078，95%（-153，-002），P=004]。見圖4。

235住院時間2個研究報道了住院時間，共232例患者，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=007，I2=69%），采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗組住院時間短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-197，95%（-352，-042），P=001]。見圖5。

236總療程比較2個研究報道了總療程，共445例患者，各研究間存在統(tǒng)計學異質(zhì)性（P=008，I2=66%），采用隨機效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗組總療程短于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義[MD=-113，95%（-144，-081），P<000001]。見圖6。

24不良反應(yīng)比較納入的15篇研究中，4篇報道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生，其余均未報道是否發(fā)生不良反應(yīng)，其中報道的4篇研究中均無不良反應(yīng)發(fā)生，故不對其進行具體分析。

25敏感性分析與漏斗圖分析對納入研究進行敏感性分析，結(jié)果顯示分析結(jié)果并沒有顯著性差異，說明Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。對炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床總有效率進行“漏斗圖” 分析，由圖示可知，分布對稱程度較低，表明納入研究存在發(fā)表偏倚的可能。見圖7。

3討論

小兒秋季腹瀉是兒科臨床常見的疾病之一，是導致我國兒童死亡的主要原因，病死率高[23]。病原體包括輪狀病毒、柯薩奇病毒等，多見于輪狀病毒感染[24]。病毒侵入腸道后，損傷腸黏膜上皮細胞，使小腸黏膜回吸收電解質(zhì)和水分的能力受損，進而引起腹瀉[25-26]。炎琥寧能夠增加機體對病毒的應(yīng)急能力，使機體免疫能力得到提高，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸，抑制病毒DNA/RNA的合成[27]。蒙脫石散特殊的層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，能固定和吸附消化道內(nèi)的病原菌和病毒[28]，且能兼容其他藥物，共同使用不會產(chǎn)生相互排斥，從而保護腸黏膜 [29]。

Meta分析結(jié)果顯示：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉在總有效率、發(fā)熱消退時間、腹瀉停止時間、大便性狀好轉(zhuǎn)時間、住院時間、總療程等方面與對照組比較均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<005），表明炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉具有一定臨床療效。

本文存在以下不足：①納入研究的15篇文獻都是低質(zhì)量文獻，并且都沒有說明具體使用何種隨機方法，對于盲法及分配隱藏亦未提及；②文獻檢索可能存在遺漏，或者陰性結(jié)果未發(fā)表；③納入研究存在發(fā)表偏倚；數(shù)據(jù)分析總體樣本量偏低，尚需更多高質(zhì)量、大樣本的相關(guān)研究加以驗證。

參考文獻

[1]江米足，陳潔.第六屆全國小兒消化系統(tǒng)疾病學術(shù)會議紀要[J].中華兒科雜志社，2005，43（6）：479-480.

[2]戴聰玉.炎琥寧治療小兒秋季腹瀉療效觀察[J].醫(yī)學臨床研究，2007，24（6）：1050-1052.

[3]李錦明.炎琥寧注射液治療小兒急性上呼吸道感染療效觀察[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2012，4（3）：134-135.

[4]鄭新顏.小兒腹瀉臨床治療的分析[J].求醫(yī)問藥：學術(shù)版，2012，1（3）：211.

[5]胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學（上）[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：1294-1296.

[6]方鶴松.中國腹瀉病診斷治療方案[J].中國實用兒科雜志，1998，13（6）：281.

[7]Jadad A R，Moor R A，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trialss blinding necessary[J].Controlled Clin Trials，1996（17）：1-12.

[8]李萍.蒙脫石散聯(lián)合炎琥寧治療嬰幼兒秋季腹瀉療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2010（34）：90.

[9]管錄宇.蒙脫石散聯(lián)合炎琥寧治療嬰幼兒秋季腹瀉130例療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2014（01）：132-133.

[10]陳飛.蒙脫石散聯(lián)合炎琥寧治療嬰幼兒秋季腹瀉療效觀察[J].山西醫(yī)藥雜志（下半月刊），2008（01）：18-19.

[11]陳文敏.炎琥寧靜脈滴注聯(lián)合蒙脫石散灌腸治療小兒秋季腹瀉療效觀察[J].海峽藥學，2012（09）：190-191.

[12]夏曉群.炎琥寧治療嬰幼兒腹瀉68例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2008（06）：410-411.

[13]覃立剛，趙潔，林德華，等.炎琥寧與蒙脫石散治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎的療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南，2012（20）：168-169.

[14]劉 楊，王勝文，蘇維彪.蒙脫石散與炎琥寧治療嬰幼兒輪狀病毒腸炎50例[J].吉林大學學報（醫(yī)學版），2006（04）：729.

[15]羅湘軍.炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散灌腸治療輪狀病毒性腸炎的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2009（24）：55-56.

[16]汪樓生.炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒病毒性腹瀉的療效觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2013（08）：1743-1744.

[17]楊秀華.炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療兒童秋季腹瀉的臨床療效[J].求醫(yī)問藥（下半月），2012（12）：203.

[18]蔡大強.炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療嬰幼兒病毒性腸炎療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013（09）：1321-1322.

[19]溫月琴.炎琥寧配合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉120例臨床觀察[J].內(nèi)科，2013（02）：151-152.

[20]孔麗華.炎琥寧治療嬰幼兒病毒性腹瀉病的療效觀察[A].中華醫(yī)學會兒科學分會.中華醫(yī)學會第十四次全國兒科學術(shù)會議論文匯編[C].//中華醫(yī)學會兒科學分會，2006：2.

[21]呂蘭.炎琥寧注射液聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉臨床分析[J].吉林醫(yī)學，2014（26）：5794.

[22]喻選娥.小兒秋季腹瀉112例臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2013（08）：523-524.

[23]羅永奇.炎琥寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒秋季腹瀉44例臨床效果觀察[J].中外醫(yī)療，2012，4（6）：3-6.

[24]吳俊.利巴韋林聯(lián)合炎唬寧注射液治療小兒秋季腹瀉的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（19）：157-158.

[25]季筱紅，方莉，張宜蘭 .利巴韋林靜脈給藥和保留灌腸治療秋季腹瀉的比較[J].中國中醫(yī)藥咨訊，2009，1（3）：89-90.

[26]朱吉英.炎琥寧保留灌腸左治嬰幼兒秋季腹瀉65例的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3（7）：97-98.

[27] 李向陽，劉紅梅，梅穎.注射用炎琥寧治療嬰幼兒秋季腹瀉的用藥分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2009，12（3）：25-26.

[28]王曉，連慧麗.蒙脫石散聯(lián)合雙黃連注射液治療小兒秋季腹瀉[J].中國民康醫(yī)學，2010，22（8）：984-985.

[29] Candia N，Parra.GI，Chirico M，et al.Acute diarrhea in Paraguayan children population：detection of rotavirus electropherotypes [J]. Acta Virologica，2003，05（05）：11-13.

（收稿日期：2016-12-21編輯：陶希睿）