姜 河，吳冬琴，林亞琴(江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 東臺(tái) 224200)

·論 著·

急性缺血性腦卒中患者Hcy水平與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性研究

姜 河，吳冬琴，林亞琴
(江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 東臺(tái) 224200)

目的探討急性缺血性腦卒中患者同型半胱氨酸((homocysteine,Hcy)水平與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性。方法選取急性缺血性腦卒中患者80例，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能損傷程度，NIHSS評(píng)分<8分為神經(jīng)功能缺損輕癥組40例，≥8分為神經(jīng)功能缺損重癥組40例，同時(shí)選取健康體檢并符合篩選條件者40例為正常對(duì)照組，檢測(cè)3組人員的空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、尿酸、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇、(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)g)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平，分析Hcy水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果神經(jīng)功能缺損重癥組FBG高于神經(jīng)功能缺損輕癥組和正常對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損輕癥組高于正常對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損重癥組TG高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平顯著高于正常對(duì)照組，且神經(jīng)功能缺損重癥組高于神經(jīng)功能缺損輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。急性缺血性腦卒中患者的高Hcy血癥例數(shù)顯著多于對(duì)照組，且神經(jīng)功能缺損重癥組多于神經(jīng)功能缺損輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。以血漿Hcy水平為變量，直線相關(guān)分析顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經(jīng)功能缺損呈顯著正相關(guān)， 檢測(cè)Hcy水平可為評(píng)估患者病情和預(yù)后提供參考價(jià)值。

卒中；同型半胱氨酸；神經(jīng)功能缺損

腦卒中是常見的腦血管疾病，尤其是缺血性腦卒中[1]。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)參與缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展[2]。缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素有高血壓、糖尿病等[3]。近年來，尿微量白蛋白、纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)等被認(rèn)為是缺血性腦卒中的潛在危險(xiǎn)因素[4]。當(dāng)同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)代謝異常，表達(dá)水平升高時(shí)，表現(xiàn)為高Hcy血癥[5-6]。Hcy 刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[7]。本研究通過比較急性缺血性腦卒中患者與正常人群血漿Hcy的表達(dá)差異，探討Hcy水平與神經(jīng)功能缺損在急性缺血性腦卒中患者中的相關(guān)性，旨在為診斷、治療提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年12月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性缺血性腦卒中患者80例，采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)估患者的神經(jīng)功能損傷程度，根據(jù)NIHSS評(píng)分進(jìn)行分組，NIHSS評(píng)分<8分為神經(jīng)功能缺損輕癥組40例，NIHSS評(píng)分≥8分為神經(jīng)功能缺損重癥組40例。同時(shí)選取在我院進(jìn)行健康體檢并符合篩選條件者40例為正常對(duì)照組。3組間性別、年齡、飲酒者的比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 神經(jīng)功能缺損重癥組糖尿病者和吸煙者多于正常對(duì)照組，高血壓者多于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組基線資料比較Table 1 The comparison of baseline data in three groups (n=40，例數(shù)，%)

*P<0.05與對(duì)照組比較 #P<0.05與神經(jīng)功能缺損輕癥組比較(χ2檢驗(yàn))

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②24 h 內(nèi)首次發(fā)病；③體征和癥狀持續(xù)24 h以上；④腦MRI或CT排除腦出血和其他病變；⑤排除非血管性腦部病變；⑥局灶性神經(jīng)功能缺損，少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損；⑦自愿參與治療，報(bào)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ①既往腦卒中史；②合并慢性腎功能不全、甲狀腺功能減退、惡性腫瘤等疾?。虎鄄幻髟虻娜毖阅X卒中；④發(fā)病前服用B 族維生素、葉酸、酰胺咪嗪、苯妥英鈉等影響Hcy水平的藥物。

1.3 神經(jīng)功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]患者入院后待病情穩(wěn)定時(shí)，由?？漆t(yī)生和護(hù)士，采用NIHSS對(duì)其神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行共同評(píng)分，該量表內(nèi)容共有11項(xiàng)，包括15個(gè)向度，每個(gè)向度計(jì)分以3～5個(gè)等級(jí)，分值為0～42分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)受損越嚴(yán)重，0～1分表示正?；蜈吔谡?，>1～4分表示輕微中風(fēng)，>4～15分表示中度中風(fēng)，>15～20分表示中重度中風(fēng)，>20分為重度中風(fēng)。

1.4 觀察指標(biāo) 患者于入院后第2天清晨，正常人群于體檢時(shí)，空腹抽取靜脈血5 mL， 3 200 r /min離心10 min，收集血清，-20 ℃冰箱保存待測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、尿酸(uric acid，UA)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、脂蛋白、Fg、Hcy等水平。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)血漿Hcy水平，應(yīng)用日本日立公司7600型生化分析儀，試劑盒購(gòu)于北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司，嚴(yán)格按說明書操作，血漿Hcy含量>15 μmol/L 為高Hcy血癥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較分別采用單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血糖、血脂水平比較 神經(jīng)功能缺損重癥組FBG高于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，神經(jīng)功能缺損輕癥組高于正常對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損重癥組TG高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3組TC、LDL-C、HDL-C和脂蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組血糖、血脂水平比較Table 2 Comparison of blood glucose and blood fat among three groups (n=40,±s)

*P<0.05與正常對(duì)照組比較 #P<0.05與神經(jīng)功能缺損輕癥組比較(SNK-q檢驗(yàn))

2.2 3組Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血癥比較 神經(jīng)功能缺損重癥組Fg高于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。神經(jīng)功能缺損重癥組Hcy水平高于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，神經(jīng)功能缺損輕癥組Hcy水平高于正常對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損重癥組高Hcy血癥例數(shù)多于神經(jīng)功能缺損輕癥組和正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； 3組間UA水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 3組Fg、Hcy、UA水平和高Hcy血癥例數(shù)比較Table 3 Comparison of Fg,Hcy，uric acid levels and hyperhocysteinemia in three groups (n=40,±s)

*P<0.05與正常對(duì)照組比較 #P<0.05與神經(jīng)功能缺損輕癥組比較(SNK-q檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn))

2.3 直線相關(guān)分析 以血漿Hcy水平為變量，直線相關(guān)分析顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)(r=0.691，P<0.05)。

3 討 論

缺血性腦卒中是高致死率、高致殘率的疾病，對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重的影響。糖尿病、高血壓、吸煙、飲酒等都是缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素[10]。目前，缺血性腦卒中的潛在危險(xiǎn)因素逐漸被發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，能夠?qū)е聞?dòng)脈粥樣硬化[11]。NIHSS包括意識(shí)、語(yǔ)言、感覺等11項(xiàng)內(nèi)容，能夠準(zhǔn)確評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損程度，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重。因此，可以參考評(píng)分對(duì)患者進(jìn)行初步診斷，評(píng)估病情嚴(yán)重程度，有利于指導(dǎo)治療和預(yù)測(cè)預(yù)后[12]。本研究結(jié)果顯示缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)，這為急性缺血性腦卒中的診斷、治療提供了臨床依據(jù)。

急性缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素包括不可干預(yù)因素(如性別、家族史等)和可干預(yù)因素(如肥胖、飲酒、吸煙、高血壓、糖尿病)[13]。本研究結(jié)果顯示神經(jīng)功能缺損重癥組在糖尿病、吸煙、TG、Fg均高于正常對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損重癥組高血壓、FBG、Hcy高于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，高Hcy血癥者發(fā)生率高于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明預(yù)防和治療急性缺血性腦卒中必須控制其危險(xiǎn)因素。本研究急性缺血性腦卒中患者與正常對(duì)照組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與本研究樣本量較小、年齡跨度較小有關(guān)。

Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物，其表達(dá)水平受基因、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、性別、年齡、疾病等影響[14]。Hcy代謝紊亂引發(fā)高Hcy血癥，臨床通常由于維生素B12或者葉酸缺乏[15]。由于Hcy能夠促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，造成血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙及凝血、纖溶系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓。目前，關(guān)于急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平的機(jī)制尚未明確。關(guān)于Hcy水平與腦梗死嚴(yán)重程度的研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy組NIHSS評(píng)分顯著高于正常Hcy組，且18個(gè)月高Hcy組卒中復(fù)發(fā)率顯著高于正常Hcy組[16]。本研究結(jié)果顯示，神經(jīng)功能缺損重癥組Hcy水平高于正常對(duì)照組和神經(jīng)功能缺損輕癥組，Hcy水平與NIHSS評(píng)分呈顯著正相關(guān)。說明Hcy水平越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，故可用于評(píng)估缺血性腦卒中患者的神經(jīng)缺損程度。推測(cè)可能的機(jī)制是Hcy高水平表達(dá)，產(chǎn)生H2O2自由基，從而加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，最終引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化、形成血栓。但是對(duì)于降低患者血漿Hcy水平可以降低缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)還未得到證實(shí)。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經(jīng)功能缺損有顯著正相關(guān)性，檢測(cè)Hcy水平能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在患者，對(duì)患者的治療具有參考價(jià)值。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，急性缺血性腦卒中患者血漿Hcy水平與神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性仍需大量病例數(shù)的觀察和多種研究方法證實(shí)。

[1]SivakumarL,KateM,JeerakathilT,etal.Serialmontrealcognitiveassessmentsdemonstratereversiblecognitiveimpairmentinpatientswithacutetransientischemicattackandminorstroke[J].Stroke,2014,45(6):1709-1715.

[2] 宋旭霞,張敏,李冬梅，等.急性缺血性腦卒中早期神經(jīng)功能惡化相關(guān)復(fù)合危險(xiǎn)因素分析[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2015,14(9):932-936.

[3] 邱石,魏衡,趙靜,等.缺血性腦卒中進(jìn)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析及血漿Hcy檢測(cè)聯(lián)合ESSEN評(píng)分對(duì)其預(yù)測(cè)作用[J].山東醫(yī)藥,2014,54(28):3-6.

[4] 許曉敬,韓凝,賈陽(yáng)娟，等.急性缺血性腦卒中3個(gè)月預(yù)后相關(guān)影響因素[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(9):996-999.

[5] 張曉璇,仲崇科,曹星華，等.老年急性缺血性腦卒中患者血同型半胱氨酸水平與不良結(jié)局的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(10):2660-2662.

[6] 賀雯,高尚,宋海燕，等.Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2015,18(12):2017-2024.

[7] 劉小野,董浩,涂文軍，等.超敏C-反應(yīng)蛋白結(jié)合同型半胱氨酸預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中短期預(yù)后[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2014,20(4):347-350.

[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.

[9] 胡媛琴.急性缺血性腦卒中患者血清鈣調(diào)蛋白水平與腦梗死面積、NIHSS評(píng)分的關(guān)系[J].血栓與止血學(xué),2016,22(1):24-26.

[10]HuisaBN,NeilWP,SchraderR，etal.Clinicaluseofcomputedtomographicperfusionforthediagnosisandpredictionoflesiongrowthinacuteischemicstroke[J].JStrokeCerebrovascDis,2014,23(1):114-122.

[11] 閆靜,許鐵.急性缺血性腦卒中患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2和同型半胱氨酸水平的變化及影響因素[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2014,34(11):992-995.

[12] 李旭,張飚,曹沁梅,等.急性缺血性腦卒中患者血清ApoB/ApoA1與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性[J].山東醫(yī)藥,2015,55(10):11-13.

[13] 劉焰.血清同型半胱氨酸水平與急性缺血性卒中早期神經(jīng)功能惡化的相關(guān)性[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(6):71-72.

[14] 龍璐,王鐘明,陳貞,等.急性缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與頸動(dòng)脈硬化斑塊穩(wěn)定性及神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2013,28(10):885-889.

[15] 吳國(guó)斌,嚴(yán)臻泉,朱明,等.頸動(dòng)脈斑塊與缺血性腦卒中危險(xiǎn)因素分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,36(1):91-93.

[16]UnalE,MunganS,BilenS,etal.Theeffectsoflipoprotein(a)andhomocysteineonprognosisandriskfactorsinacuteischemicstroke[J].IntJNeurosci,2013,123(8):532-536.

(本文編輯：許卓文)

Correlation between Hcy level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke

JIANG He, WU Dong-qin, LIN Ya-qin
(DepartmentofInternalMedicine,thePeople'sHospitalofDongtaiCity,JiangshuProvince,Dongtai224200，China)

Objective To determine the relationship between plasma homocysteine(Hcy) level and neurological impairment in patient with acute ischemic stroke. Methods Eighty cases of acute ischemic stroke disease were chosen as the research object. At the time of admission, the National Institute of Health Stroke Scale(NIHSS) was employed to divided the patients into the mild group(NIHSS score<8 scores) and the severe group(NIHSS score≥8 scores), each group with 40 cases. And 40 healthy persons were selected as control group. The fasting blood-glucose(FBG), uric acid, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), high density lipoprotein cholesterol(HDL-C), fibrinogen, Hcy levels of three groups were detected, and the correlation of Hcy levels and NIHSS score were analyzed. Results The FBG of severe group was higher than mild group and control group, the TG of severe group was higher than control group, and mild group. The difference has statistical significance(P<0.05). There was no statistically significant difference for TC, LDL-C, HDL-C and lipoprotein in three groups(P>0.05). The plasma Hcy levels of severe group and mild group was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). The high Hcy number of patients with acute ischemic stroke was significantly higher than the control group, and severe group was higher than mild group. The difference was statistically significant(P<0.05). There was a significantly positive correlation between Hcy levels and NIHSS score(P<0.05). Conclusion The levels of plasma Hcy and neurological impairment are significantly correlated. Detection of Hcy levels may provide a reference value for evaluating the patient's condition and prognosis.

stroke; homocysteine; neurological impairment

2016-06-03；

2016-07-22

姜河(1980-)，男，江蘇東臺(tái)人，江蘇省東臺(tái)市人民

R743

A

1007-3205(2017)04-0382-04

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.003

醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事神經(jīng)內(nèi)科疾病診治研究。