楊建博，李鵬飛，靳憲輝，白平章，賈 楠，張慶勝(哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院骨病科，河北 衡水 053000)

·論 著·

不同劑量伊班膦酸對脊柱手術(shù)后骨愈合效果的臨床研究

楊建博，李鵬飛*，靳憲輝，白平章，賈 楠，張慶勝
(哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院骨病科，河北 衡水 053000)

目的探討不同劑量伊班膦酸對腰椎后路植骨融合術(shù)后椎間融合效果的影響。方法選擇行腰后路椎間植骨融合術(shù)的腰椎病患者106例，均行后路椎板減壓、椎弓根螺釘固定、椎間植骨融合術(shù)。依據(jù)術(shù)后是否應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組依據(jù)伊班膦酸的劑量分為試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組。試驗(yàn)A組35例術(shù)后每3個(gè)月應(yīng)用伊班膦酸鈉2 mg緩慢靜脈滴注，試驗(yàn)B組35例術(shù)后每3個(gè)月應(yīng)用伊班膦酸鈉4 mg緩慢靜脈滴注，對照組36例術(shù)后不應(yīng)用任何雙膦酸鹽類藥物。所有患者術(shù)前、術(shù)后及隨訪時(shí)均行X線、CT掃描及骨密度測量，比較3組臨床評分、融合率、椎間高度丟失、骨密度情況。結(jié)果隨訪時(shí)，試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組Oswestry功能障礙指數(shù)(Oswestry dability index,ODI)評分、腰痛癥狀視覺模擬疼痛評分法(visual analogue scale,VAS)評分明顯低于對照組(P<0.05)，3組下肢疼痛癥狀VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組椎間融合率高于對照組，試驗(yàn)B組椎間融合率高于試驗(yàn)A組(P<0.05)。試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組椎間隙高度丟失小于對照組(P<0.05)。試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度明顯高于治療前，且高于對照組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用伊班膦酸可促進(jìn)腰椎術(shù)后椎間融合，并有利于改善骨質(zhì)疏松性腰痛癥狀；藥理學(xué)效果與劑量相關(guān)。

脊柱融合術(shù)；腰椎；骨移植；伊班膦酸

隨著社會(huì)老齡化的日益加重，退行性腰椎疾患包括椎管狹窄、椎間盤突出、腰椎不穩(wěn)頻發(fā)，腰后路椎板減壓、植骨融合、內(nèi)固定手術(shù)在臨床治療中應(yīng)用日益廣泛。通過手術(shù)達(dá)到滿意減壓的同時(shí)，亦需恢復(fù)并保持椎間隙高度、重建前柱應(yīng)力載荷、穩(wěn)定退變椎間隙[1]。術(shù)后椎間獲得滿意融合并防止植骨吸收及高度丟失是植骨融合療效的基本要求[2]。雙膦酸鹽類藥物——伊班膦酸廣泛應(yīng)用于老年骨質(zhì)疏松的預(yù)防和治療[3]，但不同劑量伊班膦酸對于老年患者椎間植骨融合術(shù)后的影響尚存爭議。本研究旨在觀察老年患者腰椎植骨融合手術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸治療骨質(zhì)疏松、促進(jìn)成骨作用及其對植骨融合效果的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年7月—2011年7月哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院骨病科收治的行腰后路椎間植骨融合術(shù)的腰椎病患者106例。入選標(biāo)準(zhǔn)[3]：①老年患者，年齡≥60歲；②臨床診斷為腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥、腰椎滑脫、退行性側(cè)彎；③行腰后路椎板減壓植骨融合內(nèi)固定手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在糖尿病，嚴(yán)重心、肝、肺、腦疾病，精神障礙以及不能夠配合術(shù)后管理的患者。臨床表現(xiàn)主要為腰部疼痛、無力，下肢憋脹、麻木，行走困難等。依據(jù)術(shù)后是否應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療分為試驗(yàn)組和對照組，試驗(yàn)組依據(jù)伊班膦酸的劑量分為試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組。試驗(yàn)A組35例，男性15例，女性20例；年齡60～73歲，中位年齡66.3歲；病程1～8年；椎管狹窄19例，椎間盤突出16例。試驗(yàn)B組35例，男性16例，女性19例；年齡62～75歲，中位年齡65.9歲；病程2～7年；椎管狹窄18例，椎間盤突出9例，腰椎滑脫6例，腰椎退行性側(cè)彎2例。對照組36例，男性15例，女性21例；年齡63～72歲，中位年齡66.9歲；病程1～9年；椎管狹窄18例，椎間盤突出11例，腰椎滑脫4例，腰椎退行性側(cè)彎3例。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療

1.2.1 手術(shù)方法 于全身麻醉下進(jìn)行手術(shù)，取俯臥位，采用腰后正中入路。術(shù)中分別行全椎板切除減壓、松解神經(jīng)根、取出退變髓核、處理終板、椎間植骨、置入椎間融合器、于病變節(jié)段上下椎體植入椎弓根釘各2枚。加壓鎖緊椎弓根釘棒系統(tǒng)。手術(shù)均由同一術(shù)者完成。術(shù)后24～48 h拔除引流,術(shù)后1周鼓勵(lì)患者佩戴支具坐起并逐步下地活動(dòng)，術(shù)后12～14 d拆線出院。

1.2.2 用藥方法 試驗(yàn)組A組術(shù)后每3個(gè)月應(yīng)用伊班膦酸鈉2 mg緩慢靜脈滴注，時(shí)間120 min，療程24個(gè)月；試驗(yàn)B組術(shù)后每3個(gè)月應(yīng)用伊班膦酸鈉4 mg緩慢靜脈滴注，時(shí)間120 min，療程24個(gè)月；對照組術(shù)后不應(yīng)用任何雙膦酸鹽類藥物。所有患者均遵循試驗(yàn)用藥規(guī)則，無中途拒絕用藥或退出者。

1.3 觀測指標(biāo) ①患者術(shù)前及術(shù)后腰痛癥狀和下肢疼痛癥狀采用視覺模擬疼痛評分法(visual analogue scale,VAS)。VAS評分標(biāo)準(zhǔn)：0分為無痛；1～3分為能忍受的輕微疼痛；4～6分為能忍受的疼痛，但影響失眠；7～10分為難以忍受的疼痛，疼痛和失眠均受到影響。分別于治療前、治療后1周、治療后3個(gè)月、治療后6個(gè)月各檢查1次。同時(shí)術(shù)前術(shù)后腰部功能采用Oswestry功能障礙指數(shù)(Oswestry dability index,ODI)進(jìn)行評估[4]。②由專人進(jìn)行影像學(xué)資料收集、測量并統(tǒng)計(jì)，選擇標(biāo)準(zhǔn)X線側(cè)位片測量椎間高度[應(yīng)用Abode Photoshop CS4(Abode Systems,Inc.US)軟件測量椎間高度，腰椎間隙高度測量取椎體間隙前、中、后高度的平均值[5]]并評估椎弓根釘棒系統(tǒng)情況；X線正側(cè)位、CT矢狀位及冠狀位觀察椎間融合情況。③定期隨訪。

1.4 臨床評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 判斷融合標(biāo)準(zhǔn)為X線顯示植骨塊和椎體之間無明顯顆粒樣透光區(qū)域；CT掃描顯示融合器旁邊有新生骨及骨橋形成、融合器內(nèi)部生產(chǎn)骨小梁為滿意融合；融合器內(nèi)骨密度增加、終板硬化加重、植骨塊和椎體之間骨質(zhì)吸收為未融合[5]。通過比較患者術(shù)前、術(shù)后及隨訪時(shí)腰椎正側(cè)位X線片，評估椎弓根釘棒系統(tǒng)情況，計(jì)算斷釘、脫釘、斷棒發(fā)生率。測量骨密度應(yīng)用雙能X光骨密度儀(OSTEOCORE,Medilink,Inc.France)。檢查患者治療前和治療3、6、12、24個(gè)月后腰椎1～4及左股骨粗隆間的骨密度。

1.5 實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目 患者治療前和治療3、6、12、24個(gè)月后清晨(7:00-8:00)空腹抽血。對比血鈣、血磷、堿性磷酸酶(alkaline phosphates,ALP)、Ⅰ型膠原C末端肽(C-terminaltelopep-tidesoftypeIcollagen，CTX)、血肌酐及血清骨鈣素(osteocalcin,OC)的變化。采用酶聯(lián)免疫法檢測CTX(試劑盒為上海酶聯(lián)生物科技有限公司產(chǎn)品，中國)；血鈣、血磷、血肌酐、ALP采用生化分析法測定，應(yīng)用BS-200 全自動(dòng)生化儀(邁瑞醫(yī)療器械有限公司產(chǎn)品，中國)。應(yīng)用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(COBAS E 411，羅氏診斷產(chǎn)品有限公司產(chǎn)品，上海，中國)。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法來測定OC。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料比較分別采用單因素方差分析、q檢驗(yàn)、配對t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床評估 術(shù)前3組ODI評分、腰痛癥狀VAS評分、下肢疼痛癥狀VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪時(shí)，試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組ODI評分、腰痛癥狀VAS評分明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組間ODI評分、腰痛癥狀VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；3組下肢疼痛癥狀VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組ODI評分、VAS評分比較Table 1 Comparison of ODI and VAS score among 3 groups ±s，分)

*P<0.05與對照組比較(q檢驗(yàn))

2.2 融合情況評估 術(shù)后24個(gè)月隨訪時(shí)試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組融合率均高于對照組，試驗(yàn)B組融合率高于試驗(yàn)A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組融合率比較Table 2 Comparison of fusion rate among 3 groups (例數(shù)，%)

*P<0.05與對照組比較 #P<0.05與試驗(yàn)A組比較(χ2檢驗(yàn))

2.3 椎間隙高度測量 3組椎間隙高度丟失差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組椎間隙高度丟失小于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 3組椎間隙高度比較Table 3 Comparison of intervertebral height among 3 groups ±s，mm)

*P<0.05與對照組比較(q檢驗(yàn))

2.4 骨密度檢測 治療前，3組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)。治療24個(gè)月后對照組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24個(gè)月后試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度明顯高于治療前，且高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 各組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度比較Table 4 Comparison of lumbar spine bone mineral density and bone mineral density in the left femur intertrochanteric in each group ±s，T值)

*P<0.05與對照組比較 #P<0.05與試驗(yàn)A組比較(q檢驗(yàn))

2.5 實(shí)驗(yàn)室檢查 治療前3組血鈣、血肌酐、OC、ALP、血磷、CTX差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療24個(gè)月后對照組各指標(biāo)與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療24個(gè)月后試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組血鈣、ALP、CTX明顯低于治療前，且低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 各組實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)比較Table 5 Comparison of data in each group ±s)

*P<0.05與對照組比較(q檢驗(yàn)) #P<0.05與治療前比較(配對t檢驗(yàn))

3 討 論

老年患者由于身體機(jī)能衰退，骨代謝和合成功能降低，骨細(xì)胞自然凋亡率高，對骨愈合相關(guān)內(nèi)分泌機(jī)能也減退，參與骨修復(fù)的因子減少，最終導(dǎo)致老年期成骨能力減退。老年患者由于腰背肌肉力量減弱，活動(dòng)能力差，骨愈合各時(shí)期恢復(fù)均比年輕人晚，將會(huì)造成術(shù)后延遲融合或不融合現(xiàn)象[6]。同時(shí)，老年患者常伴有不同程度骨質(zhì)疏松，骨的硬度和強(qiáng)度減弱，術(shù)后椎間隙容易塌陷[7]。在長期的臨床工作中發(fā)現(xiàn)，老年患者術(shù)后下肢功能得到明顯改善的同時(shí)，依然會(huì)存在腰背酸痛甚至周身酸痛、負(fù)重增加及勞累時(shí)腰部疼痛加重并活動(dòng)受限，癥狀嚴(yán)重患者翻身、起坐及行走均出現(xiàn)明顯腰痛?？紤]此術(shù)后腰痛癥狀與腰背肌肉力量減弱、軟組織生物力學(xué)失衡、骨質(zhì)疏松有關(guān)。

骨質(zhì)疏松癥引起腰痛的可能機(jī)制包括：椎體骨小梁破壞，骨的感覺神經(jīng)受到刺激；骨強(qiáng)度下降，在受到輕微創(chuàng)傷情況下，便可出現(xiàn)椎體壓縮性骨折，從而引起疼痛；負(fù)重能力下降，脊柱后凸畸形，腰背肌長期處于高度緊張狀態(tài)，從而出現(xiàn)肌肉及筋膜性腰背疼痛[8]。作者認(rèn)為老年患者骨質(zhì)疏松可加重椎間隙塌陷，造成腰椎曲度改變、椎間融合率下降、骨愈合時(shí)間延長，需通過臨床治療干預(yù)骨質(zhì)疏松、促進(jìn)椎間融合。

雙膦酸鹽類藥物由于其優(yōu)秀的骨組織親和力及顯著的骨吸收抑制能力目前正被廣泛應(yīng)用于臨床，主要應(yīng)用范圍包括骨質(zhì)疏松癥、轉(zhuǎn)移性骨腫瘤、Paget病、成骨不全、高鈣血癥等疾病的預(yù)防與治療[9-10]。伊班膦酸鈉為第三代雙膦酸鹽類藥物，其在成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞的分化、增殖和活化過程中起到重要調(diào)節(jié)作用[11]。文獻(xiàn)研究表明雙膦酸鹽可作用于成骨細(xì)胞，并調(diào)節(jié)其細(xì)胞因子的釋放，抑制其分泌破骨細(xì)胞刺激因子，間接抑制骨吸收[12]。與此同時(shí)，雙膦酸鹽通過減少骨更新而不抑制骨形成來增加骨密度[13]。研究表明，伊班膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑治療骨質(zhì)疏松癥，可以使患者的腰椎骨密度顯著提高，而單用鈣制劑對患者的骨密度影響不大[14]。此外，伊班膦酸鈉還能顯著降低患者骨質(zhì)疏松引起的的全身骨痛[15]。

本研究結(jié)果顯示，治療24個(gè)月后試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組腰椎骨密度和左股骨粗隆間骨密度較治療前顯著提高(P<0.05)。伊班膦酸除明顯提高骨量外，還可有效改善骨質(zhì)疏松性肌肉及腰背關(guān)節(jié)疼痛，改善日?；顒?dòng)和減少臥床時(shí)間，故應(yīng)用伊班膦酸可使骨質(zhì)疏松性骨折率和由此增加的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低，可促使左股骨大粗隆骨密度、第1～4腰椎骨密度改善。治療24個(gè)月后，3組血鈣差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。間接說明應(yīng)用伊班膦酸治療過程中需要補(bǔ)充鈣制劑。骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)ALP、CTX水平均明顯下降。表明CTX水平反映了破骨細(xì)胞骨吸收活性[16]，CTX是以破骨細(xì)胞活性顯著增強(qiáng)為特點(diǎn)的代謝性骨病的有效標(biāo)志物[17]。本研究試驗(yàn)A組和試驗(yàn)B組CTX均較治療前下降。說明伊班膦酸鈉在骨質(zhì)疏松患者術(shù)后有抑制骨吸收的作用，加用伊班膦酸可顯著改善患者機(jī)體情況，防范不良事件發(fā)生，對提高腰椎術(shù)后療效意義顯著，對預(yù)防患者骨質(zhì)疏松性骨折、提高患者生活質(zhì)量起到積極作用。

本研究結(jié)果顯示，伊班膦酸鈉可促進(jìn)椎間融合，與劑量相關(guān)，即隨著應(yīng)用伊班膦酸鈉劑量的逐漸增加，對椎間融合效果逐漸明顯。這與既往文獻(xiàn)報(bào)道的雙膦酸鹽類藥物抗骨質(zhì)疏松治療結(jié)果相一致[18-22]。伊班膦酸鈉對于骨質(zhì)疏松癥起到良好的治療作用。同時(shí)，老年患者椎間融合術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉，可減少椎間植骨顆粒的破壞吸收，促進(jìn)局部鈣鹽沉積，相對加速椎間融合進(jìn)程。老年患者術(shù)后應(yīng)用伊班膦酸鈉規(guī)律治療后，椎間高度丟失減小，考慮與其抑制骨小梁吸收破壞及塌陷過程相關(guān)。本研究認(rèn)為伊班膦酸鈉對破骨細(xì)胞活性有明顯的抑制作用，并促進(jìn)成骨細(xì)胞的鈣鹽沉積作用，促進(jìn)了其對椎間植骨顆粒的鈣化、骨化、重塑作用，鈣鹽沉積在原有植骨顆粒上使植入的松質(zhì)骨逐漸融合，促進(jìn)骨小梁的形成。

綜上所述，老年患者腰后路減壓植骨內(nèi)固定術(shù)后伊班膦酸鈉對椎間融合起到促進(jìn)作用。藥理學(xué)效果與應(yīng)用劑量相關(guān)，隨著應(yīng)用伊班膦酸鈉的劑量逐漸增加，對椎間融合效果逐漸明顯，其藥理學(xué)機(jī)制還需進(jìn)一步基礎(chǔ)試驗(yàn)研究。

[1] 許勇飛,鄧文英,李寧,等.伊班膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移痛療效及安全性分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(3):351-353.

[2] 王健,黃芬,劉波,等.唑來膦酸針與伊班膦酸鈉針治療骨腫瘤的臨床效果分析[J].腫瘤藥學(xué),2015,5(6):454-457.

[3] 駱楚君,李敏娟,鐘黛云,等.雙膦酸鹽治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的系統(tǒng)評價(jià)再評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(6):557-559.

[4] 何曉輝,王明森,汪道清,等.伊班磷酸鈉在多發(fā)性老年骨質(zhì)疏松性脊柱骨折術(shù)后的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué),2016,27(2):213-216.

[5] 牛軍強(qiáng).伊班膦酸鈉聯(lián)合椎體成形術(shù)治療脊柱轉(zhuǎn)移瘤疼痛的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(13):1427-1429.

[6] 王健,楊偉胤,王可良,等.脊柱手術(shù)靜脈應(yīng)用氨甲環(huán)酸減少出血的薈萃分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,31(2):279-282.

[7] 鄧亞軍,張民澤,姜棚菲.經(jīng)皮與開放椎弓根螺釘內(nèi)固定治療胸腰椎骨折36例對比研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(1):79-80,83.

[8] 葛云林,盧一生,符楚迪,等.氨酚羥考酮用于脊柱手術(shù)后鎮(zhèn)痛臨床療效及安全性評價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(5):412-414.

[9] 李鵬飛,賈楠,沈亞欣,等.不同濃度伊班膦酸鈉對體外培養(yǎng)破骨細(xì)胞活性和骨吸收作用的影響[J].頸腰痛雜志,2013,34(5):372-376.

[10] 李鵬飛,賈楠,楊建博,等.應(yīng)用伊班膦酸鈉輔助治療骶尾部骨巨細(xì)胞瘤1例報(bào)道[J].頸腰痛雜志,2013,34(6):524-525.

[11] 張磊,王宸,張學(xué)軍.全身與橈骨骨折局部應(yīng)用伊班膦酸鈉對骨折愈合影響的比較[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(20):3838-3842.

[12] 魯秋東,扈文海,李成立,等.局部應(yīng)用伊班膦酸鈉能加強(qiáng)內(nèi)植物的早期固定:經(jīng)X射線、組織學(xué)及生物力學(xué)結(jié)果驗(yàn)證[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2011,15(35):6466-6470.

[13] 朱彩玉,鄭嶸,吳立鵬,等.伊班膦酸鈉對成骨細(xì)胞分泌骨保護(hù)素的調(diào)節(jié)[J].中國組織工程研究,2013,17(7):1273-1280.

[14] 劉雷,陶圣祥.伊班膦酸鈉治療絕經(jīng)婦女骨質(zhì)疏松的Meta分析[J].中國組織工程研究,2016,20(20):3012-3021.

[15] 周俊文,馬翔,翟所迪.雙膦酸鹽類抗骨質(zhì)疏松治療的相對有效性及安全性評估[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,31(12):1197-1201.

[16] 江莉婷,周琦,魏立,等.雙膦酸鹽對骨質(zhì)疏松大鼠髁突內(nèi)牙本質(zhì)基質(zhì)蛋白1表達(dá)的影響[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2016,32(3):236-241.

[17] 楊紅勝,嚴(yán)小虎,李育剛,等.雙膦酸鹽對四肢長骨纖維結(jié)構(gòu)不良骨吸收的抑制：配合外科手術(shù)效果更好[J].中國組織工程研究,2015,19(15):2325-2329.

[18] 谷文莎,游利,陳琳,等.高齡老年女性骨質(zhì)疏松患者骨代謝特點(diǎn)及使用雙膦酸鹽的療效[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2015,8(4):300-304.

[19] 孟令敏,張慶富,魏偉.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)期間抓取大鼠的技巧[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(3):255,258.

[20] 魏書艷,李育臣,王宇，等.大鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞的體外培養(yǎng)和定向誘導(dǎo)[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(3):252-255.

[21] 王丹,李彥,孫桂媛，等.兔角膜上皮細(xì)胞體外原代培養(yǎng)和鑒定[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(10):1117-1119.

[22] 趙昱,李莉,張金平，等.新生大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的體外培養(yǎng)方法[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(11):1241-1243.

(本文編輯：趙麗潔)

Clinical study on the effect of different dose of ibandronate on bone healing after spinal surgery

YANG Jian-bo, LI Peng-fei*, JIN Xian-hui, BAI Ping-zhang, JIA Nan, ZHANG Qing-sheng
(DepartmentofOrthopaedics,HarrisonInternationalPeaceHospital,HebeiProvince,Hengshui053000,China)

Objective To investigate the clinical effects of sodium ibondronate treatment on posterior lumbar interbody fusion. Methods Lumbar posterior lumbar interbody fusion was performed in 106 patients which posterior decompression, pedicle screw fixation and interbody fusion were performed. On the basis of postoperative application of ibandronate treatment the patients were divided into experimental group and control group. The experimental group on the basis of ibandronic acid dose was divided into group A and group B. Thirty-five cases in experimental group A used the ibandronate 2 mg by slow intravenous infusion every 3 months and 4 mg in the group B. Thirty-six patients were not treated with bisphosphonates in the control group. The X-ray, CT scan and bone mineral density measurement were performed in all patients before and after surgery and the follow-up. The clinical score, fusion rate, intervertebral height loss and bone mineral density were compared between the 3 groups. Results At last followed-up, the Oswestry dability index(ODI) score and the back visual analogue scale(VAS) score were decreased significantly in group A and group B compared with control individual(P<0.05), and there was no significant differences among 3 groups regarding the low limb pain VAS score(P>0.05). The rate of fusion in experiment group A and group B were significantly higher than that in the control group. Experiment group B were significantly higher than in experiment group A(P<0.05). In addition, the loss of intervertebral height was significant in control group compared with group A and group B(P<0.05). The bone mineral density of lumbar spine and left femur were significantly higher in group A and group B than before treatment and higher than in the control group(P<0.05). Conclusion Ibandronate can effectively promote postoperative posterior lumbar interbody fusion, and help to improve the symptoms of osteoporosis lumbago. The pharmacological effects was dose-related.

spinal fusion; lumbar vertebrae; bone transplantation; ibondronate

2016-10-24；

2016-12-02

衡水市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(2016014103Z)

楊建博(1979-)，男，河北景縣人，哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事脊柱外科疾病診治研究。

R682.3

A

1007-3205(2017)04-0399-05

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.04.007

*通訊作者