胡琴，李鳴，聶德云，張媚

(武漢市第五醫(yī)院神經內科，湖北 武漢 430050)

多發(fā)性硬化患者心率變異性變化及其臨床意義

胡琴，李鳴，聶德云，張媚

(武漢市第五醫(yī)院神經內科，湖北 武漢 430050)

目的探討多發(fā)性硬化(MS)患者心率變異性變化及其臨床意義。方法分別選取2010年10月至2012年10月武漢市第五醫(yī)院神經內科收治的40例MS且無心血管自主神經功能障礙患者作為觀察組以及30例健康志愿者作為對照組。同時對兩組受檢者均行24 h動態(tài)心電圖監(jiān)測，比較其心率變異性變化情況。統(tǒng)計兩組隨訪1年的心血管自主神經功能障礙發(fā)生情況，比較觀察組不同心血管自主神經功能障礙患者的心率變異性，并采用ROC曲線分析MS患者心率變異性對其心血管自主神經功能障礙的預測價值。結果與對照組比較，觀察組患者檢測1 h、6 h、12 h和24 h的全部竇性心搏RR間期(SDNN)、RR間期平均值標準差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)等心率變異性指標均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；隨訪1年，觀察組患者發(fā)生心血管自主神經功能障礙者11例，占27.50%(11/40)，高于對照組的6.67%(2/30)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；合并心血管自主神經功能障礙的MS患者各心率變異性指標均低于無血管自主神經功能障礙的MS患者，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；ROC曲線分析結果顯示，各心率變異性指標聯(lián)合預測其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的價值良好，其中SDNN+ SDANN+rMSSD+pNN50+HF+LF截斷值為106.41 ms+76.85 ms+29.45 ms+12.78%+1 984.26 ms+842.41 ms時可同時取得較高的敏感度、特異度、陽性預測值及陰性預測值。結論MS患者心率變異性降低且對其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的預測價值良好，心率變異性指標可作為MS患者心血管自主神經功能障礙早期診斷參考指標之一。

多發(fā)性硬化；心率變異性；心血管自主神經功能障礙

多發(fā)性硬化(multiple sclerosis，MS)作為常見的中樞神經脫髓鞘疾病，具有病灶多發(fā)和復發(fā)率較高等特點，好發(fā)于中青年女性人群，其患者常可出現(xiàn)視力下降、肢體無力、感覺障礙、共濟失調等癥狀，嚴重者出現(xiàn)心血管自主神經功能障礙、癱瘓甚至死亡等不良預后[1-2]。有研究表明，MS患者藥物治療可引發(fā)心肌細胞毒副作用，其患者可出現(xiàn)左室射血分數(shù)、心率變異性等的改變[3-4]。然而目前國內外關于MS患者心率變異性變化特點及其臨床意義的研究報道甚少。本研究分析MS患者心率變異性24 h變化及其對患者心血管自主神經功能障礙等的預測價值，為MS患者心血管自主神經功能障礙等的預防和預后的改善提供依據，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2012年10月期間武漢市第五醫(yī)院神經內科收治的MS且無心血管自主神經功能障礙患者40例作為觀察組，另選取30例同期健康志愿者作為對照組。所有患者均符合2010修訂版的多發(fā)性硬化McDonald診斷標準[5]。納入標準：觀察組均符合以上診斷標準且兩組均對本研究知情同意。排除標準：檢測前1周內經藥物治療的患者；合并心肝肺腎等嚴重功能障礙者；不同意參與者或治療3個月內死亡者。本研究經我院醫(yī)院倫理委員會審核批準且患者及其家屬均已簽署知情同意書。觀察組患者中男性21例，女性19例；年齡20～73歲，平均(41.28±8.85)歲；左利手6例，右利手34例；初高中文化程度22例，大學文化程度13例，大學以上文化程度5例。對照組中男性15例，女性15例；年齡21～75歲，平均(42.01±8.42)歲；左利手5例，右利手25例；初高中文化程度16例，大學文化程度10例，大學以上文化程度4例。兩組受檢者的性別、年齡、利手、文化程度等基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組患者均采用甲基強的松龍或地塞米松靜脈墊底聯(lián)合丙種球蛋白沖擊治療，觀察組和對照組均計劃隨訪1年，期間無組員失訪。

1.3 檢測方法 兩組受檢者均于入選次日清晨9時開始連續(xù)進行為期24 h的三通道動態(tài)心電圖(Holter)監(jiān)測以確定其HRV各指標，低頻(LF)頻域0.04～0.15 Hz，高頻(HF)頻域0.16～0.40 Hz。監(jiān)測期間囑受檢者均進行正常的生活活動并保持呼吸平靜和精神放松。觀察兩組所有竇性RR間期標準差(SDNN)、每5 min竇性RR間期均值的標準差(SDANN)所有鄰近竇性RR間期長度之差的均方根值(rMSSD)、50 ms間隔以上鄰近周期的比例(pNN50)、高頻和低頻等心率變異性(HRV)指標的值。統(tǒng)計兩組隨訪1年期間的陣發(fā)性高血壓、周期性低血壓、竇性心動過速或過緩或類似心肌梗死表現(xiàn)等心血管自主神經功能障礙發(fā)生情況及觀察組不同心血管自主神經功能障礙發(fā)生情況患者心率變異性。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比形式表示，組間比較采用χ2檢驗，采用ROC曲線分析MS患者心率變異性對其心血管自主神經功能障礙的預測價值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受檢者的心率變異性比較 觀察組患者監(jiān)測1 h、6 h、12 h和24 h的SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、HF、LF等心率變異性指標變化比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，對照組各時間段心率變異性指標比較差異亦無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。觀察組各檢測時間段的SDNN、SDANN、RMSSD等心率變異性指標均較對照組降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者心率變異性比較(±s)

表1 兩組受檢者心率變異性比較(±s)

時間1 h 6 h 12 h 24 h組別觀察組(n=40)對照組(n=30) t值P值觀察組(n=40)對照組(n=30) t值P值觀察組(n=40)對照組(n=30) t值P值觀察組(n=40)對照組(n=30) t值P值SDNN(ms) 96.52±16.78 143.48±30.78 8.18 0.00 98.45±22.52 146.58±31.19 7.50 0.00 98.78±20.62 148.52±33.25 7.70 0.00 96.65±18.45 144.85±30.26 8.25 0.00 SDANN(ms) 73.68±13.56 130.73±26.69 11.68 0.00 75.42±14.52 131.45±22.79 12.54 0.00 76.62±15.24 131.58±21.54 12.51 0.00 74.46±17.85 130.41±26.67 10.51 0.00 rMSSD(ms) 22.96±8.98 40.28±14.85 6.05 0.00 24.52±9.48 42.16±14.28 6.21 0.00 24.68±9.62 42.51±15.47 5.93 0.00 22.42±13.15 41.12±16.42 5.29 0.00 pNN50(%) 7.68±3.16 21.62±10.57 7.90 0.00 7.95±3.06 21.85±11.14 7.54 0.00 8.24±3.15 21.94±12.05 6.90 0.00 7.85±3.05 20.48±10.25 7.38 0.00 HF(ms) 1652.59±265.45 6675.26±405.71 62.53 0.00 1655.25±289.75 6679.73±416.54 59.52 0.00 1659.68±294.52 6683.24±302.45 69.81 0.00 1653.52±264.54 6678.54±326.98 71.06 0.00 LF(ms) 748.78±168.68 1151.76±302.74 7.09 0.00 751.26±178.95 1168.57±305.78 7.16 0.00 756.62±169.24 1169.45±311.45 7.11 0.00 725.48±162.26 1157.48±246.51 8.83 0.00

2.2 兩組受檢者心血管自主神經功能障礙發(fā)生情況比較 與對照組比較，觀察組患者的心血管自主神經功能障礙發(fā)生率較高，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組受檢者心血管自主神經功能障礙發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 觀察組不同心血管自主神經功能障礙患者心率變異性比較 與無心血管自主神經功能障礙的患者比較，合并心血管自主神經功能障礙的MS患者各心率變異性指標均降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 觀察組心率變異性預測心血管自主神經功能障礙發(fā)生的價值 ROC曲線分析結果顯示，各心率變異性指標聯(lián)合預測其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的價值良好，其中以SDNN+SDANN+rMSSD+pNN50+ HF+LF截斷值為106.41 ms+76.85 ms+29.45 ms+ 12.78%+1984.26 ms+842.41 ms時的預測效果最佳，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表4和圖1。

表3 觀察組不同心血管自主神經功能障礙患者心率變異性比較

表4 觀察組各心率變異性指標聯(lián)合預測其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的價值

圖1 MS患者心率變異性預測其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的ROC曲線

3 討論

近年來隨著環(huán)境污染的加重和生活方式的改變，各類神經系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年上升。MS作為常見的中樞神經系統(tǒng)慢性炎癥性脫髓鞘疾病，好發(fā)于中青年患者，其患者常可出現(xiàn)神經功能損傷，影響患者的日常工作及生活，嚴重者甚至可危及其生命安全[6-7]。MS患者早期癥狀均較輕微，隨著疾病的發(fā)展患者病情加重，可出現(xiàn)心血管自主神經功能障礙、殘疾、死亡等不良預后的發(fā)生[8-9]。因此早期對其心血管自主神經功能障礙、殘疾、死亡等不良預后情況進行預測并及時干預對改善其預后具有重要價值。MS患者藥物治療期間可出現(xiàn)血糖、心率變異性、左室射血分數(shù)等的變化[10-12]。對早期心率變異性進行檢測可能用于其心血管自主神經功能障礙等自主神經功能紊亂性疾病的預測。然而目前國內外關于MS患者心率變異性變化及其臨床意義研究報道甚少，明確MS患者心率變異性對其心血管自主神經功能障礙的預測價值可為MS患者心血管自主神經功能障礙的早期預測、及時干預從而改善預后提供有力的臨床依據。

本研究結果顯示，MS患者存在不同程度的心率變異性指標水平的降低，這可能與其治療藥物產生的毒副作用相關。MS患者陣發(fā)性高血壓、周期性低血壓、竇性心動過速或過緩或類似心肌梗死表現(xiàn)等心血管自主神經功能障礙發(fā)生率較高且均明顯高于健康人群，提示MS疾病本身或藥物治療可能在一定程度上引發(fā)其心血管自主神經功能障礙的發(fā)生。而出現(xiàn)心血管自主神經功能障礙的MS患者其各心率變異性指標水平更低，提示MS患者心率變異性可能與其心血管自主神經功能障礙的發(fā)生相關，可能在一定程度上反應其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的風險。進一步ROC曲線分析結果顯示，MS患者心率變異性預測其心血管自主神經功能障礙發(fā)生的價值良好，其中當SDNN+SDANN+rMSSD+pNN50+HF+ LF截斷值為106.41 ms+76.85 ms+29.45 ms+12.78%+ 1984.26 ms+842.41 ms時可同時取得較高的靈敏度、特異度、準確性、陽性預測值及陰性預測值，因此當MS患者同時出現(xiàn)SDNN、SDANN、rMSSD、pNN50、HF、LF分別低于106.41 ms、76.85 ms、29.45 ms、12.78%、1984.26 ms、842.41 ms時需警惕其心血管自主神經功能障礙的發(fā)生，定期進行心率變異性的檢查，早期對出現(xiàn)自主神經功能障礙患者進行治療對改善患者預后具有重要意義。由于本研究樣本量較小且MS患者的心血管自主神經功能障礙的發(fā)生受多方面因素的影響，明確MS患者心率變異性變化的特點及其對患者心血管自主神經功能障礙發(fā)生的預測價值需更大樣本量的全面深入研究。

綜上所述，MS患者心率變異性降低且對患者心血管自主神經功能障礙發(fā)生的預測價值良好，對于出現(xiàn)心率變異性明顯降低患者需警惕其心血管自主神經功能障礙的發(fā)生并及時采取相應措施以改善患者預后情況。

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Heart rate variability changes in patients with multiple sclerosis and its clinical significance

HU Qin,LI Ming,NIE De-yun,ZHANG Mei.Department of Neurology,the Fifth Hospital of Wuhan,Wuhan 430050,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the heart rate variability changes in patients with multiple sclerosis and its clinical significance.MethodsForty patients with multiple sclerosis without cardiovascular autonomic dysfunction and 30 healthy volunteers treated in Department of Neurology in the Fifth Hospital of Wuhan from October 2010 to October 2012 were respectively selected as observation group and control group.Both of the two groups had 24 h dynamic ECG monitoring at the same time,and heart rate variability of two groups were compared.Both of the two groups were followed up for 1 year,and occurrence of cardiovascular autonomic nerve dysfunction of the two groups was statistically analyzed.Heart rate variability of patients with or without cardiovascular autonomic nerve dysfunction in observation group were compared,and ROC curve was used to analyze the value of heart rate variability in predicting occurrence of cardiovascular autonomic nerve dysfunction of patients with multiple sclerosis.ResultsCompared with control group, standard deviation of NN intervals(SDNN),standard deviation of the mean RR intervals(SDANN),root mean square of successive differences(RMSSD)detected at 1 h,6 h,12 h and 24 h in observation group were all significantly reduced (P＜0.05).During the follow-up of one year,cardiovascular autonomic dysfunction was recorded in 11 cases in the observation group(27.50%,11/40)and in 2 cases in the control group(6.67%,2/30),P＜0.05.Heart rate variability index of patients with multiple sclerosis and cardiovascular autonomic nerve dysfunction were lower than that of patients with multiple sclerosis and without vascular autonomic nerve dysfunction(P＜0.05).ROC curve analysis results showed that value of heart rate variability index unitedly forecasting cardiovascular autonomic nerve dysfunction occurs was high, and the highest sensitivity,specificity,positive predictive value and negative predictive value can be achieved at the same time with the SDNN+SDANN+rMSSD+pNN50+HF+LF cutoff value as 106.41 ms+76.85 ms+29.45 ms+12.78%+ 1 984.26 ms+842.41 ms.ConclusionHeart rate variability in patients with multiple sclerosis reduced and had good value in predicting cardiovascular autonomic nerve dysfunction.The heart rate variability indexes can be used as indicators for early diagnosis of cardiovascular autonomic nerve dysfunction in patients with multiple sclerosis.

Multiple sclerosis;Heart rate variability;Cardiovascular autonomic nerve dysfunction

R746

A

1003—6350（2017）05—0701—04

2016-08-30)

湖北省武漢市科學技術局基金項目(編號：WX15D27)

胡琴。E-mail：626634207@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.05.005