劉艷，柏根基

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安223300)

核磁共振波譜檢查在前列腺癌診斷及病情判斷中的應(yīng)用

劉艷，柏根基

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇淮安223300)

目的探討核磁共振波譜檢查在前列腺癌診斷及病情判斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇前列腺癌患者32例作為觀察組，前列腺增生患者30例作為對(duì)照組。兩組均行常規(guī)MRI及核磁共振波譜檢查，觀察病灶波譜的曲線特征及枸櫞酸鹽、膽堿、肌酸的化學(xué)位移情況，計(jì)算CC/C。CC/C=(膽堿+肌酸)/枸椽酸鹽。采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清前列腺特異性抗原，根據(jù)MRI檢查結(jié)果計(jì)算前列腺體積，并計(jì)算前列腺特異抗原密度(PSAD)。繪制CC/C與PSAD單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷前列腺癌的受試者工作特征(ROC)曲線，比較其診斷效能；分析CC/C與Gleason評(píng)分的關(guān)系。結(jié)果觀察組與對(duì)照組CC/C分別為1.38±0.30、0.85±0.18，PSAD分別為1.10±0.18、0.29±0.19，兩組比較P均<0.05。CC/C聯(lián)合PSAD診斷前列腺癌的ROC曲線下面積、敏感性及特異性均高于CC/C與PSAD單獨(dú)診斷。觀察組CC/C與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.815，P<0.01)。結(jié)論核磁共振波譜檢查聯(lián)合PSAD可提高對(duì)前列腺癌的診斷效能；有助于對(duì)患者的病情判斷及預(yù)后評(píng)估。

前列腺癌；核磁共振波譜；前列腺特異性抗原；前列腺體積；前列腺特異抗原密度；Gleason評(píng)分

近年來(lái)我國(guó)前列腺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]，血清前列腺特異性抗原(PSA)檢測(cè)有助于其早期診斷，但特異性低。前列腺特異抗原密度(PSAD)是指PSA與前列腺體積的比值，其在前列腺癌早期診斷中特別是在PSA濃度處于臨床診斷灰質(zhì)區(qū)(4～20 ng/mL)時(shí)的診斷價(jià)值高于PSA[2]。研究發(fā)現(xiàn)，正常前列腺組織富含枸椽酸鹽(Cit)，而前列腺癌組織中Cit含量明顯降低；膽堿(Cho)是細(xì)胞膜的主要成分，前列腺癌細(xì)胞增殖速度快，Cho含量升高。磁共振波譜(MRS)是一種無(wú)創(chuàng)性的檢查方法，可以對(duì)前列腺組織代謝情況進(jìn)行定量分析。 本研究探討MRS在前列腺癌診斷及病情判斷中的作用。

1 臨床資料

1.2 相關(guān)檢查及結(jié)果

1.2.1 MRI及MRS檢查 兩組入院后進(jìn)行常規(guī)MRI及MRS檢查。檢查前2天患者無(wú)渣飲食，掃描前1 h禁止劇烈運(yùn)動(dòng)，禁止進(jìn)食并排出宿便，待膀胱適度充盈后進(jìn)行檢查。采用德國(guó)西門(mén)子VERIO 3.0T超導(dǎo)MRI成像儀，使用相控陣柔軟體部線圈進(jìn)行常規(guī)MRI及MRS掃描，常規(guī)MRI檢查包括T2WI矢狀面、冠狀面、橫斷面(抑脂)和T1WI橫斷面，T1WI：TR 680 ms，TE 16 ms；T2WI：TR 3 000 ms，TE 89 ms，F(xiàn)OV 20 cm×20 cm，層間距3 mm，層厚1 mm。測(cè)定前列腺上下徑、前后徑、左右徑，計(jì)算前列腺體積。前列腺體積(cm3)=上下徑×前后徑×左右徑×0.52。MRS檢查采用3D-CSI序列，參照T2WI圖像確定感興趣區(qū)范圍，掃描參數(shù)：TR 690 ms，TE 120 ms，F(xiàn)OV 22 cm×12 cm，采集時(shí)間10 min 20 s。參照T2WI選取感興趣區(qū)(選取時(shí)盡量位于病灶中心且不超過(guò)病灶邊緣，同時(shí)避開(kāi)尿道、鈣化、囊變壞死灶等)，觀察病灶Cit、Cho、肌酸(Cr)的化學(xué)位移，以自帶軟件計(jì)算感興趣區(qū)CC/C，CC/C=(Cho+Cr)/Cit。結(jié)果顯示，觀察組及對(duì)照組前列腺體積分別為(41.85±24.08)、(52.65±23.65)cm3，CC/C分別為1.38±0.30、0.85±0.18，兩組比較P均<0.05。

1.2.2 血清 PSA及PSAD 兩組入院后均采集空腹靜脈血3 mL，離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清PSA。觀察組與對(duì)照組血清PSA分別為(55.17±34.11)、(13.39±6.07)ng/mL，根據(jù)血清PSA水平及前列腺體積計(jì)算PSAD，PSAD分別為1.10±0.18、0.29±0.19。觀察組血清PSA及PSAD均高于對(duì)照組，兩組比較P均<0.05。

1.3 MRS與PSAD單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)對(duì)前列腺癌的診斷效能 繪制CC/C與PSAD單獨(dú)或聯(lián)合診斷前列腺癌的受試者工作特征(ROC)曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)，并分析其診斷效能。結(jié)果顯示，CC/C診斷前列腺癌的AUC為0.899，最佳臨界值為1.03，敏感性及特異性分別為85.7%、82.0%。PSAD診斷前列腺癌的AUC為0.857，最佳臨界值為0.31，敏感性及特異性分別為90.5%、64.0%。CC/C聯(lián)合PSAD診斷前列腺癌的AUC為0.970，敏感性及特異性分別為90.5%、91.0%。CC/C聯(lián)合PSAD診斷前列腺癌的AUC、敏感性及特異性均高于CC/C與PSAD單獨(dú)診斷。

1.4 CC/C與Gleason評(píng)分的關(guān)系 觀察組MRI檢查后1周內(nèi)采用常規(guī)“采區(qū)12針”法對(duì)前列腺進(jìn)行系統(tǒng)穿刺，采用Gleason分級(jí)系統(tǒng)評(píng)價(jià)前列腺癌組織學(xué)分級(jí)。Gleason評(píng)分越高說(shuō)明腫瘤惡性程度越高、患者預(yù)后越差。Gleason評(píng)分<7分定義為低危，≥7分定義為高危，比較低危及高?；颊逤C/C，并分析CC/C與Gleason分級(jí)的關(guān)系。結(jié)果顯示，觀察組低危患者13例，高?；颊?9例，其CC/C分別為1.03±0.65、2.88±1.51，二者比較P<0.05。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，觀察組CC/C與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.815，P<0.01)。

2 討論

前列腺癌常發(fā)生于前列腺外周帶，在MRI常規(guī)掃描T2WI上常呈低信號(hào)，但前列腺炎癥、纖維化、鈣化等均可呈低信號(hào)，且部分發(fā)生于中央帶及移行帶的前列腺癌常難與BPH增生結(jié)節(jié)相鑒別。MRS是目前惟一無(wú)創(chuàng)研究活體器官組織代謝、生化變化及化合物定量分析的方法，其不以信號(hào)為標(biāo)準(zhǔn)，可彌補(bǔ)常規(guī)MRI的不足，其成像原理是利用MRI化學(xué)位移及J-偶聯(lián)來(lái)測(cè)定分子組成和空間分布，從而反映組織代謝變化[4]。Cit、Cho、Cr是前列腺組織中較為重要的代謝物質(zhì)。Cit是精液的主要組成部分，正常及增生的前列腺組織具有分泌和濃縮Cit的作用，所以Cit含量較高；而前列腺癌患者因正常組織破壞較多，分泌和濃縮Cit能力下降，主要表現(xiàn)為MRS的Cit峰值降低。Cho與細(xì)胞膜的合成與降解有關(guān)，前列腺癌患者癌細(xì)胞生長(zhǎng)及更新?lián)Q代比較快，Cho峰值常顯著升高。癌組織Cr含量與正常前列腺組織并無(wú)明顯差異。本研究觀察組CC/C明顯高于對(duì)照組，與既往研究[5～7]結(jié)論一致。CC/C診斷前列腺癌的AUC為0.899，最佳臨界值為1.03，敏感性與特異性分別為85.7%、82.0%，與葉錦堂等[8]以體素為單位診斷前列腺癌的最佳臨界值0.911、敏感性81.4%、特異性83.1%稍有差異。分析原因，可能是與檢查設(shè)備、感興趣范圍及患者病情不同有關(guān)。

PSA是前列腺癌早期篩查的一種較為簡(jiǎn)易的方法，但前列腺體積增大、前列腺炎等均可引起PSA升高，且當(dāng)PSA水平為4～20 ng/mL時(shí)，其診斷效能較低。有學(xué)者認(rèn)為前列腺體積是影響PSA的因素之一[9]。早期前列腺癌可直接導(dǎo)致PSA水平升高，但對(duì)前列腺體積的影響不大，而B(niǎo)PH則由于體積增大而導(dǎo)致PSA水平升高，因此PSAD減弱了前列腺體積對(duì)PSA的影響，對(duì)前列腺癌的早期診斷具有重要價(jià)值[10,11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組PSAD明顯高于對(duì)照組，PSAD診斷前列腺癌的最佳臨界值為0.31，敏感性與特異性分別為90.5%、64.0%。葉萍等[12]研究得出PSAD的最佳臨界值為0.30，敏感性與特異性分別為88.89%、70.77%，與本研究中的特異性稍有差異，可能與PSAD容易受前列腺體積影響有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，CC/C聯(lián)合PSAD診斷前列腺癌的AUC、敏感性及特異性均高于CC/C與PSAD單獨(dú)診斷，說(shuō)明CC/C聯(lián)合PSAD可提高對(duì)前列腺癌的診斷效能；提示在前列腺癌的早期診斷中，特別是患者全身情況較差、不適合穿刺活檢時(shí)，MRS聯(lián)合PSAD對(duì)其診斷具有重要意義。

Gleason評(píng)分是目前應(yīng)用最廣泛的前列腺癌組織學(xué)評(píng)價(jià)系統(tǒng)，是決定前列腺癌患者治療和預(yù)后的重要參考指標(biāo)[2]。Gleason評(píng)分較高預(yù)示著腫瘤侵襲性更強(qiáng)，患者預(yù)后更差[13]。探討CC/C與Gleason評(píng)分的相關(guān)性有助于更好地判斷腫瘤的惡性程度，指導(dǎo)治療，減少過(guò)度診療。本研究結(jié)果顯示，觀察組CC/C與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)，且低?；颊逤C/C明顯低于高危患者；原因可能是Gleason評(píng)分較低的癌組織分化程度較高，細(xì)胞異型性較小，其結(jié)構(gòu)、功能與正常前列腺細(xì)胞相近，生長(zhǎng)代謝速度相對(duì)較慢，所以Cho峰值較低；其大部分腺體功能尚好，仍具有分泌和儲(chǔ)存Cit的能力，所以Cit峰值降低并不顯著；而Gleason評(píng)分較高的癌組織分化程度較低，細(xì)胞異型性較高，新陳代謝速度較快，Cho則顯著增高，且正常的前列腺組織破壞較多，從而導(dǎo)致腺管分泌和儲(chǔ)存Cit能力下降，Cit峰值降低較為顯著，從而導(dǎo)致Gleason評(píng)分較高者CC/C明顯高于Gleason評(píng)分較低者。與既往研究[14～17]結(jié)論一致。

綜上所述，CC/C聯(lián)合PSAD可提高前列腺癌的診斷效能； CC/C與Gleason評(píng)分呈正相關(guān)，CC/C檢測(cè)有助于前列腺癌患者的病情判斷及預(yù)后評(píng)估。本研究不足之處為樣本量較小，且可能存在選擇性偏倚，某些術(shù)前的穿刺活檢病理可能與術(shù)后病理仍有一定差異，因此仍需大量樣本研究進(jìn)行證實(shí)。

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柏根基(E-mail： hybgj0451@163.com)

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R737.25

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2017-06-26)