蔡東濱，楊欣湖，鄭 偉*，冷傳芳，向應(yīng)強，寧玉萍，李春波，項玉濤，吳智兵*

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370；3. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院，北京 100088；4. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 201100；5. 澳門大學(xué)，澳門*通信作者：鄭 偉，E-mail：zhengwei0702@163.com；吳智兵，E-mail：13602765166@163.com)

預(yù)防抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的研究現(xiàn)況

蔡東濱1，楊欣湖2，鄭 偉2*，冷傳芳3，向應(yīng)強3，寧玉萍2，李春波4，項玉濤5，吳智兵1*

(1. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405；2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，廣州市惠愛醫(yī)院，廣東 廣州 510370；3. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院，北京 100088；4. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心，上海 201100；5. 澳門大學(xué)，澳門*通信作者：鄭 偉，E-mail：zhengwei0702@163.com；吳智兵，E-mail：13602765166@163.com)

抗精神病藥物引起精神分裂癥患者的體重增加等代謝異常是臨床面臨的一大問題，尤其對首發(fā)精神分裂癥患者。目前有較多的干預(yù)方法，包括藥物干預(yù)措施和非藥物干預(yù)措施。本課題組通過檢索中英文數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表的關(guān)于預(yù)防抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的隨機對照研究，探討能有效控制體重增加的藥物和非藥物干預(yù)方法。

預(yù)防；體重；首發(fā)精神分裂癥；綜述文獻

精神分裂癥伴有嚴重的精神病性癥狀如幻聽、妄想等，常起病于青少年，發(fā)病率約為1%。該病病程遷延，患者社會功能日益衰減且壽命較普通人群短10～20年[1-2]。Torniainen等[3]對接受常規(guī)抗精神病藥物治療的精神分裂癥患者隨訪5年后發(fā)現(xiàn)，其死亡率是普通人群的6.3倍，其高死亡風(fēng)險受多方面因素影響。目前臨床科研工作者對患者服用抗精神病藥物所致體重增加的問題雖然非常關(guān)注但經(jīng)常束手無策[4]。一項納入15種抗精神病藥物的網(wǎng)狀Meta分析[5]顯示，經(jīng)治療4～12周后，其中的12種抗精神病藥物較安慰劑會顯著增加體重，尤其是接受奧氮平治療的患者(效應(yīng)值為0.74)。有研究報道，聯(lián)合二甲雙胍、托吡酯等藥物治療抗精神病藥物所致體重增加，療效佳且安全性好[4]。對首發(fā)精神分裂癥患者體重增加及代謝紊亂問題的干預(yù)可以決定其預(yù)后好壞[6-9]，但目前抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加問題常被精神科醫(yī)護人員忽視。因此，本研究檢索PubMed、PsycINFO、Embase、Cochrane Library databases、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫和中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫，截至2016年11月26日，總結(jié)已發(fā)表的關(guān)于預(yù)防抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的隨機對照研究(RCTs)，旨在為今后深入研究預(yù)防抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者的體重增加提供參考，從而降低患者體重增加所致心血管疾病和死亡風(fēng)險，提高患者服藥依從性，促進其早日回歸社會。

1 藥物干預(yù)措施

1.1 二甲雙胍

二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物，尤其針對肥胖的糖尿病患者[10]。9篇[11-19]RCTs(n=819)結(jié)果顯示，經(jīng)二甲雙胍(500～1 500 mg/d)治療8～24周后，二甲雙胍組較安慰劑組(7篇RCTs)或空白對照組(2篇RCTs)均能顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的體重增加。其中，Wu等[13]研究表明，二甲雙胍聯(lián)合生活方式干預(yù)效果較好。二甲雙胍最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如便秘及惡心嘔吐等，而其嚴重的不良反應(yīng)包括血清維生素B12下降和乳酸酸中毒，后者致患者的死亡率高達50%[20]。而目前僅有的9篇RCTs報道的不良反應(yīng)只是胃腸道不適，故服用二甲雙胍的患者應(yīng)定期檢測血乳酸鹽和血清維生素B12水平。

1.2 托吡酯

托吡酯是用于治療癲癇及偏頭痛的藥物。6篇[21-26]納入384例首發(fā)精神分裂癥患者的RCTs顯示，經(jīng)托吡酯(25～200 mg/d)治療6～12周后，托吡酯組改善體重增加的作用優(yōu)于對照組。其中3篇RCTs報道托吡酯引起不良反應(yīng)包括注意困難和精神運動遲緩，提示托吡酯可能會損害認知功能。

1.3 雷尼替丁

雷尼替丁是H2受體阻滯劑，具有抑制胃酸分泌的作用。共2篇RCTs[27-28](n=143)探討雷尼替丁(150～300 mg/d)對首發(fā)精神分裂癥患者體重的影響，但結(jié)論不一。其中Mehta等[27]研究顯示，經(jīng)雷尼替丁(150或300 mg/d)治療8～10周后，雷尼替丁組和對照組體重均減輕，且結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。而孫靜等[28]研究則顯示，雷尼替丁組較對照組均能顯著改善體重增加，但未能有效降低體重。今后需要更高質(zhì)量的RCTs或Meta分析進一步探討其對改善抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的療效及安全性。

1.4 法莫替丁

法莫替丁是用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病的藥物。最近兩篇RCTs[29-30]結(jié)果表明，將54例首發(fā)精神分裂癥患者分別給予口服法莫替丁(40mg/d)和安慰劑治療6～8周后，法莫替丁組和安慰劑組均不能顯著改善體重增加。有研究表明[31]這可能與引起體重增加的抗精神病藥物(如奧氮平)是有效的H1受體拮抗劑有關(guān)。

1.5 氟西汀

氟西汀是選擇性5-HT再攝取抑制劑，臨床上主要用于治療抑郁障礙。Poyurovsky等[32]將30例首發(fā)精神分裂癥患者隨機分為氟西汀組(20 mg/d)和安慰劑組各15例，治療8周后，氟西汀未能有效改善患者體重增加。而且，氟西汀會加重首發(fā)精神分裂癥患者的陽性癥狀。以上結(jié)論有待進一步驗證。

1.6 瑞波西汀

共3篇RCTs[33-35](n=128)探討了瑞波西汀(20 mg/d)對預(yù)防首發(fā)精神分裂癥的體重增加，結(jié)果顯示其能改善患者體重增加。這可能與瑞波西汀是選擇性去甲腎上腺素重攝取抑制劑有關(guān)。另外，瑞波西汀能改善首發(fā)精神分裂癥患者的陰性癥狀[36]。

1.7 阿立哌唑

阿立哌唑是2002年美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市的非典型抗精神病藥物。陳健華等[37]將86例首發(fā)精神分裂癥患者隨機分為干預(yù)組(n=40)和空白對照組(n=46)，干預(yù)組給予口服阿立哌唑(10 mg/d)8周后結(jié)果顯示，阿立哌唑較空白對照能顯著地改善抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者的體重增加。除此之外，聯(lián)合小劑量阿立哌唑能顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀[37]。

1.8 齊拉西酮

齊拉西酮是一種苯異噻唑哌嗪型抗精神病藥物。近年來，2篇[38-39]針對齊拉西酮預(yù)防首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的RCTs(n=134)顯示，經(jīng)齊拉西酮(40～160 mg/d)治療8～12周后，患者體重有顯著改善且安全性好，其常見的副作用有頭暈、惡心嘔吐等。Strom等[40]研究報道，予齊拉西酮治療過程中，最嚴重的不良反應(yīng)是QT間期延長，嚴重者可能會發(fā)生暈厥甚或心源性猝死，因此患者服用該藥的同時應(yīng)定期復(fù)查心電圖。

1.9 金剛烷胺

金剛烷胺能夠促進紋狀體多巴胺的釋放和合成，臨床上用于治療帕金森氏病。紀(jì)家武等[41]對61例首發(fā)精神分裂癥患者的研究顯示，金剛烷胺(200 mg/d)未能顯著改善首發(fā)精神分裂癥患者體重增加，但能有效改善精神分裂癥患者陰性癥狀，提高其社會功能，促進患者早日回歸社會。

2 非藥物干預(yù)措施

2.1 護理干預(yù)

護理干預(yù)是指專職護士為精神分裂癥患者提供預(yù)防體重增加的干預(yù)方法，包括運動和改變飲食習(xí)慣，并定期電話隨訪等。樊愛珍等[42]將100例首發(fā)精神分裂癥患者隨機分為護理干預(yù)組和空白對照組，治療48周后結(jié)果顯示，護理干預(yù)較空白對照組更能顯著地改善患者體重增加，且有助于提高患者服藥依從性。因此，保持運動和養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣對預(yù)防首發(fā)精神分裂癥患者的體重增加和代謝紊亂有積極作用。

2.2 認知行為治療(Cognitive Behavior Therapy, CBT)

CBT是基于思維、感覺和行為之間存在聯(lián)系而發(fā)展的一種心理治療方法。目前僅1項RCT納入61例首發(fā)精神疾病患者，結(jié)果顯示干預(yù)3個月后，早期行為干預(yù)較對照組更能顯著改善體重增加[43]。另外，CBT能夠改善精神病性癥狀(尤其是陰性癥狀)，減少疾病復(fù)發(fā)，改善社會功能和自知力。

2.3 運動療法

運動療法是美國關(guān)于成人肥胖管理指南[44]推薦的減肥方法之一，推薦有氧運動作為降低內(nèi)臟脂肪的核心運動。國內(nèi)外研究[45-46]也表明，運動療法能夠改善抗精神病藥物所致的體重增加，降低患者患心腦血管疾病等風(fēng)險。

2.4 營養(yǎng)干預(yù)

營養(yǎng)干預(yù)是中國超重或肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療專家共識推薦的減重方法之一[47]。Teasdale等[48]觀察45例首發(fā)精神疾病患者，治療12周后結(jié)果顯示，營養(yǎng)干預(yù)組體重雖然增加1.1 kg，但顯著優(yōu)于對照組(+7.8 kg)。另外，營養(yǎng)干預(yù)可樹立改善患者健康狀況的信心，改善其生活質(zhì)量。因此，將來應(yīng)深入研究營養(yǎng)干預(yù)或聯(lián)合其他措施對預(yù)防首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的療效及安全性。

3 總結(jié)與展望

雖然抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的問題常被精神科臨床工作者、患者及其家屬所忽視，但其嚴重性包括糖脂代謝紊亂、增加患者心腦血管疾病及死亡風(fēng)險等值得關(guān)注。在藥物干預(yù)策略中，二甲雙胍和托吡酯均能顯著改善抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加[44]。在非藥物干預(yù)措施中，雖然CBT和運動療法[45]均能改善體重增加問題，但缺乏循證醫(yī)學(xué)支持。運動療法不僅對于健康人群適用，也適用于精神分裂癥患者，而且該療效也能改善患者的陰性癥狀，提高其生活質(zhì)量。未來的研究中應(yīng)嘗試回答以下問題：①進一步探討抗精神病藥物(尤其是奧氮平)所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的相關(guān)機制；②多種治療措施的聯(lián)合使用是否能更有效地改善抗精神病藥物所致首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的問題；③精準(zhǔn)醫(yī)療的量化治療是否更能有效地改善首發(fā)精神分裂癥患者所服用抗精神病藥物的不良反應(yīng)，尤其是患者體重增加問題；④藥物與非藥物聯(lián)合干預(yù)措施對首發(fā)精神分裂癥患者體重增加的療效及安全性有待進一步探討。

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(本文編輯：陳 霞)

Research progress on how to prevent weight gain induced by antipsychotics in patients with first-episode schizophrenia

CaiDongbin1,YangXinhu2,ZhengWei2*,LengChuanfang3,XiangYingqiang3,NingYuping2,LiChunbo4,XiangYutao5,WuZhibing1*

(1.TheFirstClinicalMedicalCollegeofGuangzhouUniversityofChineseMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalof
GuangzhouUniversityofChineseMedicine,Guangdong510405,China;2.TheAffiliatedBrainHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangzhouHuiaiHospital,Guangdong510370,China;3.BeijingAndingHospitalAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100088,China;4.ShanghaiMentalHealterCenter,Shanghai201110,China;
5.MacaoUniversity,Macao*

:ZhengWei,E-mail:zhengwei0702@163.com;WuZhibing,E-mail: 13602765166@163.com)

Antipsychotic drugs cause schizophrenia in patients with weight gain and other metabolic abnormalities is a major clinical problem, especially for the first-episode of schizophrenia. There are currently many interventions, including drug interventions and non-drug interventions. In this paper, we searched the Chinese and English databases of randomized controlled trials on the weight gain of first-episode schizophrenia patients in the prevention of antipsychotic drugs, and discussed the effective drug and non-drug intervention methods of controlling of weight gain.

Prevention; Body weight; First-episode schizophrenia; Reviews

R749.3

B

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.023

廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技項目(20151A031003)

2017-02-28)