周莉娜，南 彩，王惠玲，王高華

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430060)

綜 述

抑郁癥患者自殺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的事件相關(guān)電位研究進(jìn)展

周莉娜，南 彩，王惠玲，王高華

(武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神衛(wèi)生中心，湖北 武漢 430060)

多項(xiàng)研究顯示，事件相關(guān)電位(ERP)可通過無創(chuàng)性檢測(cè)抑郁癥患者認(rèn)知功能，進(jìn)而評(píng)估其自殺風(fēng)險(xiǎn)。本文綜述了相關(guān)的ERP成分在評(píng)估抑郁癥患者自殺風(fēng)險(xiǎn)中的研究進(jìn)展，以期為臨床評(píng)估自殺風(fēng)險(xiǎn)提供參考。

抑郁癥；自殺；事件相關(guān)電位

抑郁癥是一種發(fā)病率約5%的情感障礙。自殺不僅是抑郁癥最嚴(yán)重的后果，更是全社會(huì)關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。近年來的調(diào)查顯示，2/3的抑郁癥患者曾有過自殺意念或自殺行為，15%～25%的抑郁癥患者成功實(shí)施自殺[1]。因此，對(duì)有自殺傾向的抑郁癥患者早期識(shí)別并干預(yù)尤為重要。近年來多項(xiàng)研究顯示，事件相關(guān)電位(event-related potentials，ERP)可以通過對(duì)認(rèn)知功能的檢測(cè)來評(píng)估自殺風(fēng)險(xiǎn)，主要涉及的ERP成分為P300、關(guān)聯(lián)負(fù)性變(contingent negative variation，CNV)、N400、失匹配負(fù)波(mismatch negativity，MMN)以及復(fù)合成分強(qiáng)度依賴的聽覺誘發(fā)電位(Loudness dependence of auditory evoked potentials，LDAEP)等。本文對(duì)這些成分在抑郁癥患者自殺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的研究進(jìn)展加以綜述，為臨床工作中對(duì)抑郁癥患者自殺行為的早期識(shí)別和干預(yù)提供參考。

1 P300

P300是位于300～600 ms的正相波，反映大腦對(duì)認(rèn)知資源的分配及投入、信息的感受能力[2]。Sumich等[3]研究顯示，有自殺意念的抑郁癥患者較無自殺意念的抑郁癥患者P300波幅低，潛伏期長(zhǎng)，說明有自殺意念的抑郁癥患者對(duì)認(rèn)知資源的投入較少，感受能力較差。并且P300的波幅與漢密爾頓抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)的絕望感因子評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[4]。多項(xiàng)研究顯示，絕望感是抑郁癥患者自殺的危險(xiǎn)因素之一[5]，提示P300可用于評(píng)估抑郁癥患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)。Hansenne等[6]研究顯示，有自殺未遂史的抑郁癥患者P300波幅較低，且具有反復(fù)自殺行為者較單次自殺者的差異更顯著，自殺風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分與P300波幅下降的程度有關(guān)，而與潛伏期無關(guān)。Kemp等[2]則發(fā)現(xiàn)有自殺未遂史的抑郁癥患者P300潛伏期較長(zhǎng)。另外，也有研究報(bào)道有自殺未遂史的抑郁癥患者額葉P300波幅增加[7]。有關(guān)P300波幅的研究結(jié)果大部分是一致的，并且均發(fā)現(xiàn)其波幅改變與抑郁癥的嚴(yán)重程度無相關(guān)性，而與自殺風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。在抑郁癥嚴(yán)重程度與自殺風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)研究中，結(jié)果多顯示抑郁癥程度越嚴(yán)重，自殺風(fēng)險(xiǎn)越高[8]。提示認(rèn)知障礙和疾病嚴(yán)重程度是抑郁癥患者自殺的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。另外，有關(guān)P300潛伏期的改變結(jié)果尚不一致，有關(guān)反應(yīng)時(shí)間的比較未見報(bào)道。

Jandl等[9]對(duì)暴力自殺方式組(如自縊、跳樓等)、非暴力自殺方式組(如服毒、服藥等)以及無自殺行為組抑郁癥患者的P300比較結(jié)果顯示，有自殺行為的抑郁癥患者P300波幅明顯下降，但暴力組和非暴力組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示不同的自殺方式不會(huì)引起P300的改變。

2 CNV

CNV為與認(rèn)知功能相關(guān)的ERP中的負(fù)相波，反映期待、覺醒、注意、準(zhǔn)備、警覺等心理活動(dòng)。CNV包含兩個(gè)子成分：早期朝向波(Orienting Wave，O-wave)和晚期期待波(Exprctancy Wave，E-wave)[10]，一般也稱為M1(M100)和M2(M200)，其中M1與被試產(chǎn)生朝向反應(yīng)有關(guān)，M2與運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備和對(duì)刺激的期待有關(guān)[11]。

對(duì)有自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者研究結(jié)果顯示，患者抑郁癥狀越嚴(yán)重，CNV波幅下降越明顯；自殺次數(shù)越多，CNV波幅變化越明顯[6]。說明抑郁癥患者期待、警覺、準(zhǔn)備等能力越差，其自殺風(fēng)險(xiǎn)越高。絕望感是抑郁癥患者自殺的危險(xiǎn)因素之一，即患者期待、準(zhǔn)備等能力損傷，這也在一定程度上反映了抑郁癥患者的絕望感對(duì)自殺風(fēng)險(xiǎn)的影響。但同時(shí)該研究結(jié)果還顯示，CNV的波幅下降幅度僅與自殺風(fēng)險(xiǎn)量表評(píng)分有關(guān)，而與抑郁嚴(yán)重程度無關(guān)。并且CNV的潛伏期可能無明顯變化或出現(xiàn)延遲，研究結(jié)果目前尚不一致。對(duì)反應(yīng)時(shí)間的研究顯示，有自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者與無自殺風(fēng)險(xiǎn)的抑郁癥患者反應(yīng)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12]。目前在CNV的相關(guān)研究中，并未進(jìn)一步區(qū)分M1、M2等子成分的差別，因此仍需進(jìn)一步研究。

3 MMN

MMN是采用oddball范式得到的位于100～250 ms之間、由偏差刺激與標(biāo)準(zhǔn)刺激誘發(fā)的ERP的差異負(fù)波，反映被試對(duì)標(biāo)準(zhǔn)刺激和偏差刺激的自動(dòng)識(shí)別過程，即大腦前注意加工過程[13]。喬正學(xué)等[14]對(duì)大學(xué)生抑郁癥患者的研究結(jié)果顯示，患者在150 ms聽覺MMN波幅較健康者低，兩者50 ms處MMN波幅差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示抑郁癥患者的前注意加工受損，說明抑郁癥患者不僅存在認(rèn)知功能損傷，還存在前認(rèn)知功能損傷。張載福等[15]研究結(jié)果顯示，有自殺未遂史的抑郁癥患者較無自殺未遂史的抑郁癥患者M(jìn)MN波幅降低、潛伏期延遲更明顯，說明有自殺未遂史的抑郁癥患者的前注意加工功能損傷更嚴(yán)重。

既往研究曾報(bào)道有額葉損害者M(jìn)MN波幅降低[16]，而額葉損害通常與注意障礙有關(guān)，MMN反映前注意功能，提示抑郁癥患者的注意功能障礙可能與其前注意功能損傷有關(guān)，或與前注意功能損傷并存。而Keilp等[17]對(duì)抑郁癥患者注意功能評(píng)估結(jié)果顯示，有自殺未遂史的抑郁癥患者注意障礙更嚴(yán)重，對(duì)注意力控制的障礙可能是自殺行為的危險(xiǎn)因素之一。MMN則是較好的無創(chuàng)性檢測(cè)抑郁癥患者注意力的指標(biāo)。

4 LDAEP

通過改變聽覺刺激的強(qiáng)度來誘發(fā)事件相關(guān)電位N1、P2成分波幅的改變，得出波幅/刺激強(qiáng)度函數(shù)斜率(slope of the amplitude/stimulus intensity function，ASF slope)，為L(zhǎng)DAEP的評(píng)價(jià)指標(biāo)，ASF slope值與中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺(5-HT)神經(jīng)傳遞功能(受體數(shù)量、轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)量等)呈負(fù)相關(guān)，即LDAEP斜率與中樞5-HT活性呈負(fù)相關(guān)。因此可認(rèn)為L(zhǎng)DAEP間接反映大腦內(nèi)5-HT活性[18]。

既往研究多認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT水平降低與抑郁癥發(fā)生有關(guān)，也是抑郁癥患者產(chǎn)生自殺意念或自殺行為的危險(xiǎn)因素[1,18]，因此LDAEP也成為對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行無創(chuàng)檢測(cè)研究的一項(xiàng)指標(biāo)。在對(duì)急性期伴自殺意念的抑郁癥患者的研究中，比較低LDAEP斜率組與高LDAEP斜率組，結(jié)果顯示LDAEP斜率與HAMD評(píng)分存在較弱的正相關(guān)[19]，而與貝克自殺意念量表(Beck Scale for Suicide Ideation，BSI)評(píng)分無相關(guān)性[20]，說明抑郁癥的嚴(yán)重程度與中樞5-HT活性呈負(fù)相關(guān)，這與既往關(guān)于抑郁癥嚴(yán)重程度與5-HT水平的研究結(jié)果一致[21]。另有研究報(bào)道，典型抑郁癥患者LDAEP斜率與BSI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)[22]。目前相關(guān)研究結(jié)果尚不一致。

在有自殺未遂史的抑郁癥患者研究中，Chen等[7]研究結(jié)果顯示有自殺未遂史者LDAEP斜率更高，而Park等[19,23]則報(bào)道有自殺未遂史者LDAEP斜率更低。另外，LDAEP斜率與抑郁癥患者自殺未遂無差異的結(jié)果也有報(bào)道[24]。目前相關(guān)研究多采用血清中血小板5-HT進(jìn)行研究[25-26]，而不是中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT。并且中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT活性在自殺意念和自殺行為中的研究尚未發(fā)現(xiàn)明顯差別[27]。

另外，近年來有報(bào)道提出P300與LDAEP存在相關(guān)性，表現(xiàn)在P300波幅與LDAEP斜率呈正相關(guān)，P300潛伏期與LDAEP的斜率呈負(fù)相關(guān)[7]。這與前文提到的有自殺意念或自殺行為的抑郁癥患者的P300波幅降低、潛伏期延長(zhǎng)具有一致性。

5 小 結(jié)

本文綜述了ERP成分在評(píng)估抑郁癥自殺風(fēng)險(xiǎn)中的研究進(jìn)展，為臨床上應(yīng)用無創(chuàng)檢測(cè)評(píng)估抑郁癥患者病情和自殺風(fēng)險(xiǎn)提供理論參考。鑒于相關(guān)研究較少，未來仍需大量臨床研究加以佐證。

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(本文編輯：陳 霞)

Research progress of event-related potentials in evaluating the suicidal risk of patients with depression

ZhouLi'na,NanCai,WangHuiling,WangGaohua

(Psychiatry,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China)

A number of studies have shown that event-related potentials(ERP) could evaluated the suicidal risk of patients with depression by detecting cognitive functions noninvasively. This paper reviewed the research progress of ERP components in evaluating the suicidal risk of patients with depression, so as to provide reference for clinical evaluation of suicide risk.

Depression; Suicide; ERP

R749.4

B

10.11886/j.issn.1007-3256.2017.02.022

2017-03-26)