裴素娟 鄧智建 楊 君 張 強

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 衛(wèi)輝 453100

紅花逍遙片治療月經量少72例臨床觀察

裴素娟 鄧智建 楊 君 張 強*

新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院，河南 衛(wèi)輝 453100

目的：觀察紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經量少的療效。方法：選取151例月經量少的患者為受試者，隨機分成對照組38例、安慰劑組38例和試驗組75例，3組分別給予女金片、紅花逍遙片模擬劑和紅花逍遙片口服治療，療程8周。比較3組治療前后月經失血圖總分變化、中醫(yī)證候療效、各單項癥狀療效和不良反應情況。結果：治療8周后，主要療效月經失血圖積分治療前后增加值：試驗組與對照組、安慰劑組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；次要療效(中醫(yī)證候療效總有效率、中醫(yī)癥狀總積分下降值、除經前乳脹外的中醫(yī)各單項癥狀療效)方面，3組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療期間3組未發(fā)現(xiàn)不良事件。結論：紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經量少安全有效。

月經量少；肝郁氣滯血瘀型；紅花逍遙片

月經過少是婦科臨床常見病癥之一，且發(fā)病率呈逐漸上升趨勢。表現(xiàn)為月經周期正常，經量明顯減少，甚至點滴即凈，或月經縮短不足兩天[1]。郎景和[2]認為，從月經過少到閉經到卵巢早衰，病程為6個月至6年。故及早診治對維持正常的生理功能、保持生育能力、延緩衰老有積極的臨床意義。肝郁不舒、氣滯血瘀型月經不調月經量少是臨床常見證型之一。紅花逍遙片是根據(jù)云南彝族傳統(tǒng)醫(yī)學文獻《哀牢本草》，在中醫(yī)古方“逍遙散”(宋.《太平惠民和劑局方》)的基礎上，結合云南哀牢山區(qū)彝族民間傳統(tǒng)醫(yī)學經驗，科學組方研制而成的純天然民族藥的純中藥制劑，具有舒肝、理氣、活血等功效。本研究主要目的在于觀察紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型女性月經不調月經量少的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。選擇2014年10月至2016年8月期間，到我院婦科門診就診的月經量少的患者，共入組151例，其中對照組38例；安慰劑組38例，試驗組75例。對照組完成36例，脫落2例；安慰劑組完成35例，脫落3例；試驗組完成72例，脫落3例。對照組年齡19～45歲，平均年齡(33.4±8.06)歲，身高150～170cm,平均身高(160.5±3.66)cm，體重45～80kg,平均體重(55.8±7.76)kg，體重指數(shù)18～27.7kg/m2，平均體重指數(shù)(21.62±2.667)kg/m2，病史2～9月，平均(5.35±2.76)月。安慰劑組年齡17～45歲，平均年齡(30.7±8.02)歲，身高150～169cm，平均身高(160.3±4.62)cm，體重45～70kg,平均體重(56.7±7.16)kg，體重指數(shù)17.1～27.3kg/m2，平均(22.07±2.682)kg/m2，病史2～10月，平均(6.28±3.64)月。試驗組年齡18～47歲，平均年齡(32.4±8.37)歲，身高150～170cm,平均身高(159.9±4.33)cm，體重43.5～90kg，平均體重(57.4±9.33)kg，體重指數(shù)17.5～34.6kg/m2，平均(22.43±3.451)kg/m2，病史2～9月，平均(5.92±3.76)月。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除與退出標準

1.2.1 納入標準 ①符合排卵型功能失調性子宮出血西醫(yī)診斷標準[3-4]；②符合肝郁氣滯血瘀證的中醫(yī)辨證診斷標準[4-5]；③符合中醫(yī)月經不調月經量少[4-5]；④連續(xù)出現(xiàn)2個月經周期以上的月經不調月經量少；⑤年齡18～45歲，未絕經的住院或門診病人。

1.2.2 排除標準 ①不符合診斷標準與入選標準者；②患有其它引起月經量少的內分泌疾病者；③經檢查為器質性病變引起的月經不調者；④妊娠期、準備妊娠及哺乳期婦女；⑤對多種藥物或食物過敏者；⑥合并有嚴重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑦近3個月內有激素類藥物應用史者；⑧其它研究者認為不宜入組者。

1.2.3 退出標準 ①不符合標準而被誤入選者；②信息缺失，影響安全性和有效性判斷者；③入選后拒絕服藥者。

1.3 治療方法 對照組：女金片(天津中新藥業(yè)集團股份有限公司隆順榕制藥廠，規(guī)格：0.6g/片，批號：1003041)，口服，4片/次，2次/d。安慰劑組：紅花逍遙片模擬劑(江西普正制藥有限公司，規(guī)格：0.39g/片，批號：110801)，口服，4片/次，3次/d。試驗組：紅花逍遙片(江西普正制藥有限公司，規(guī)格：0.39g/片，批號：111003)，口服，4片/次，3次/d。療程為8周，月經經期停藥。

臨床研究期間，禁止使用其它治療肝郁氣滯血瘀以及女性月經不調的藥品。有合并疾病必須應用其它藥物者，應在病例報告表中記錄治療情況，服用的藥物名稱、用法用量和時間等。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效性指標 主要指標療效：治療前后月經失血圖總分變化；次要療效指標：中醫(yī)證候療效和各單項癥狀療效。

1.4.2 安全性指標 包括體溫，脈搏，呼吸，血壓等生命體征；血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖及治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

1.5 評價標準

1.5.1 主要指標療效判定 治療前后月經失血圖總分變化：受試者使用統(tǒng)一的衛(wèi)生巾(品牌：護舒寶，廣州寶潔有限公司生產，批號50185370HC,52221864HC。由研究者提供)，按照月經失血圖記錄所用衛(wèi)生巾數(shù)量和遺失血塊數(shù)量。為保證準確性，囑受試者盡量用衛(wèi)生巾收集經血。見表1。

表1 月經失血圖評分表

1.5.2 次要療效指標 中醫(yī)證候療效評定。

1.5.2.1 中醫(yī)辨證標準及評分標準[4]主癥：①月經量少：正常為0分；月經量少于30mL為2分；月經量少于20mL為4分；月經量少于10mL為6分。②經期短：正常為0分；經期2d為2分；經期1d為4分；點滴即凈為6分。③煩躁易怒：無為0分；情緒不穩(wěn)，偶有煩躁為2分；煩躁易怒，尚能控制為4分；煩躁易怒，難以控制，甚則發(fā)火為6分。④經前乳脹：無為0分；偶有作痛，能夠耐受為2分；時有疼痛，尚能忍受為4分；持續(xù)不已，不敢觸衣為6分。次癥：①小腹脹痛：無為0分；小腹或少腹疼痛，時有時無為1分；小腹或少腹疼痛，持續(xù)存在，得熱痛減為2分；小腹伴少腹疼痛，持續(xù)存在，疼痛拒按為3分。②經色經質：正常為0分；色較紫，或經質稀薄為1分；色紫暗，經質稀薄為2分；色紫暗，有血塊為3分。③咽干：無為0分；有為1分。④大便干結：無為0分；有為1分。

1.5.2.2 中醫(yī)證候療效 應用尼莫地平法評價，計算公式：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%，以百分數(shù)表示；評價標準：痊愈：中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分減少<95%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少<70%；無效：中醫(yī)證候積分減少<30%。

1.5.2.3 單項癥狀療效判定 痊愈：癥狀消失；顯效：癥狀明顯好轉(單項積分減少兩個級別)；有效：癥狀好轉(單項積分減少一個級別)；無效：癥狀無變化，或加重。

1.5.2.4 安全性指標 每次訪視，均監(jiān)測體溫，脈搏，呼吸，血壓等生命體征，在用藥前及用藥結束后第1～2天，各檢查1次血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)，肝腎功能、心電圖。研究人員隨時記錄試驗過程中發(fā)生的不良事件，按照與試驗藥物的關系按5級制判斷：肯定有關；很可能有關；可能有關；可能無關；無關。

2 結果

2.1 治療前后月經失血圖總分比較 對照組、安慰劑組及試驗組治療后月經失血圖總分較治療前分別增加19.7、0.9和27.7，3組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.2 中醫(yī)證候療效

2.2.1 治療前后中醫(yī)癥候總積分 對照組治療前后中醫(yī)癥候總積分平均下降6.8，安慰劑組平均下降0.5分，試驗組平均下降9.7，3組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。詳見表3

表2 各組治療前后月經失血圖總分增加值比較

注：與對照組和安慰劑組比較，*P<0.05。

表3 各組治療前后中醫(yī)癥候總積分下降值比較

注：與對照組和安慰劑組比較，*P<0.01。

2.2.2 中醫(yī)證候療效 對照組、安慰劑組和試驗組中醫(yī)證候療效總有效率分別為75%、5.71%、98.35%，3組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 各組治療前后中醫(yī)證候療效總有效率比較

注：與對照組和安慰劑組比較，*P<0.05。

2.2.3 中醫(yī)各單項癥狀療效 除經前乳脹療效，對照組、安慰劑組和試驗組有效率分別為57.69%、50%、71.43%，3組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)外，其他療效3組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 中醫(yī)各單項癥狀有效率比較

注：與對照組和安慰劑組三組比較，*P<0.01；與對照組和安慰劑組三組比較，#P<0.05。

2.3 安全性評價 對照組在治療期間，有1例發(fā)生頭暈乏力不適反應，未予處理，1周后癥狀消失；安慰劑組未發(fā)生不良事件；試驗組有1例發(fā)生胃腸不適，未予處理，2d后癥狀消失；3組患者治療治療前后血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等實驗室檢查指標比較均無統(tǒng)計學意義差異(P>0.05)。

3 討論

月經量少[6]指月經周期正常，月經量明顯減少，甚至點滴即凈，或經行時間不足2d，量亦少的月經病。一般認為月經量少于20mL為月經量少。引起月經量少的原因很多，如稟賦素弱、房勞多產、節(jié)食瘦身、用藥不當、手術損傷、某些臨床疾病等。由于生活壓力、生活環(huán)境、時代變遷、生活條件變化等原因，月經不調月經量少患者逐年增加，已成為現(xiàn)今社會婦女的常見病、多發(fā)病，常伴發(fā)月經后期，如不積極治療，繼可發(fā)展為閉經、不孕，同時也給患者帶來嚴重的心理壓力[7]。故及早的治療本病對維持正常的生理功能、保持生育能力、延緩衰老有著積極的臨床意義。

肝郁不舒、氣滯血瘀型月經不調月經量少是臨床常見癥型之一，其病因病機為內傷七情，抑郁憤怒，使肝氣郁結而傷肝，致肝藏血及疏泄氣機之功能失常。肝郁則失其調達，氣滯則血行不暢，脈絡受阻，或蓄溢失常，多致月經疾病，癥見月經先期、月經后期、月經先后無定期，量或多或少，或淋漓不斷而經期延長，經色黯紅而夾有小血塊，經行腹痛，經前乳房脹痛，閉經等[8]。治法為舒肝解郁、活血化瘀，使肝氣條達，氣機通暢，氣行血行，諸癥悉安。月經病是中醫(yī)治療的優(yōu)勢病種，在臨床上中醫(yī)藥治療月經不調月經量少副反應少，內外兼治易被患者接受。因此，積極從中醫(yī)中藥探索治療月經量少的有效方法，是臨床研究的一個重要任務。

紅花逍遙片含有當歸、白芍、白術、茯苓、紅花、皂角刺、竹葉柴胡、薄荷、甘草主要成分，具有舒肝、理氣、活血等功效。方中竹葉柴胡具有疏肝解郁之功，可使肝氣條達，為君藥；當歸之芳香可以行氣，味甘可以緩急，是肝郁血虛之要藥；白芍養(yǎng)血斂陰以柔肝，緩急而止痛，二者與柴胡共用，補肝體而助肝用，使血和則肝和，血充則肝柔；木郁不達致脾虛不運，故以白術健脾益氣，茯苓淡滲利濕以健脾，使脾氣健旺，運化有權，氣血有源，四味藥共為臣藥；甘草益氣補中、緩肝之急，雖為佐使之品，卻有襄贊之功；紅花活血通經；皂角刺消腫排膿；薄荷疏散郁遏之氣，透達肝經郁熱，可助竹葉柴胡疏肝郁而生之熱，共為佐藥。諸藥合用具有舒肝解郁、健脾合營之功、理氣而不傷正，扶正而不助邪、活血化瘀、祛斑散結、疏通經絡、氣血兼補及加速血液循環(huán)、加快新陳代謝等作用[9-10]。

《素問·舉病論》曰：“余知百病生于氣”，可見情志因素與臨床各科疾病的產生有著密切的關系。俞芹[10]在臨床應用中發(fā)現(xiàn)，逍遙散能明顯改善人的精神狀態(tài)，使人情志舒暢，心情愉快。而精神狀態(tài)改善，可促進疾病的康復。紅花逍遙片是在逍遙散的基礎上研制而成，具有疏肝、理氣、活血等作用，因此筆者認為紅花逍遙片對改善人的精神狀態(tài)，舒暢情志有一定的積極作用。臨床研究也證實：柴胡類方在改善抑郁癥引起的胸肋不適、不寐等主要身體癥狀及煩躁、易怒、情緒抑郁等主要精神癥狀都有較好的療效。進一步的研究發(fā)現(xiàn)：不同劑量的柴胡-白芍藥對及單用柴胡、白芍均具有明顯的抗抑郁作用，但其抗抑郁作用強度存在差異，柴胡-白芍配伍組具有更好的療效[11]。白芍[12]在復方中發(fā)揮養(yǎng)血柔肝作用的強弱與其配伍能否使芍藥苷的含量增加有著密切相關，白芍與柴胡配伍后其活性成分芍藥苷含量明顯高于單味白芍組。

當歸作為婦科調經之要藥，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：當歸[13]具有降低血管阻力，增加器官血流量、促進造血、抑制血小板聚集、調節(jié)子宮平滑肌、促進新陳代謝等作用。能顯著提高大鼠血清雌二醇的濃度，可明顯降低大鼠血清促黃體生成素的濃度，可明顯提高大鼠子宮指數(shù)、卵巢指數(shù)[14]?，F(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)：白芍[15]具有抑制炎性水腫和炎性滲出、活血化瘀作用。紅花的主要有效成分羥基紅花黃色素A[16]通過改善血液的濃、黏、聚、凝狀態(tài)，從而抗凝達到活血化瘀作用；并可增加受試者肝、腎、子宮動脈灌注量，改善臟器血流量。皂角刺[17]通過抑制血小板聚集，作用于內源性及外源性凝血途徑，抑制凝血酶形成，提高AT活血等作用發(fā)揮活血化瘀作用。這些藥理學基礎與紅花逍遙片活血化瘀、氣血兼補及加速血液循環(huán)等功效相對應。

研究結果顯示，紅花逍遙片治療肝郁氣滯血瘀型月經不調月經量少療效顯著。在臨床觀察期間未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，提示安全性較佳。表明紅花逍遙片在治療肝郁氣滯血瘀型月經不調月經量少療效確定、服用安全。但本次研究存在一定的局限性，隨后期樣本量的進一步增大，結論可能更具有可靠性。

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Evaluation on the Safety and Efficacy of Honghua Xiaoyao Tablets in Treating Hypomenorrhea

PEI Sujuan DENG Zhijian YANG Jun ZHANG Qiang*

The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College,Department of Pharmacy, Department of Obstetrics and Gynecology, Weihui 453100,China

Objective To observe the efficacy and ADR of Honghua Xiaoyao Tablets in treating hypomenorrhea of liver-depression and qi-blood stagnation.Methods The patients were randomly divided into three groups with the control group 38cases，the placebo group 38cases and the treatment group 75cases，tree groups differently are taken Nvjin Tablets，placebo and Honghua xiaoyao Tablets for eight weeks.Compare the addedvalue of pictorial blood loss assessment chart before and after treatment，the treatment of traditional Chinese medicine，the improvement of traditiona1Chinese medicine single symptom and adverse reactions of three groups at the end of treatment.Results After treatment, the treatment group shows statistical significance compared with the control group and the placebo group in primary curative efficacy(P<0.05).the addedvalue of pictorial blood loss assessment chart before and after treatment；In the secondary curative efficacy, there were statistically significant differences between three groups including the total effective rate of the treatment of traditional Chinese medicine, the decline of symptom score of traditional Chinese medicine, and the improvement of traditional Chinese medicine single symptom except premenstrual breast tenderness(P<0.05).There was no adverse drug reaction.Conclusions Honghua Xiaoyao Tablets has been proved to be safe and effective in treatment of Hypomenorrhea (Liver-Depression and Qi-Blood Stagnation).

Hypomenorrhea； Liver-Depression and Qi-Blood Stagnation;Honghua Xiaoyao Tablets

裴素娟(1982-)，女，碩士研究生，碩士，主管藥師，研究方向為臨床藥學。E-mail：chengshuang4641@126.com

張強(1963-)，女，本科，主任藥師，研究方向為藥物臨床試驗。E-mail：zhangqyfy@63.com

R271.11+1

A

1007-8517(2017)05-0124-04

2016-12-21 編輯：陶希睿)