張 靜

亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)分析

張 靜

目的探討亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)。方法 使用計(jì)算機(jī)檢索相關(guān)數(shù)據(jù)庫，收集2013—2016年所有上報(bào)并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產(chǎn)生不良反應(yīng)的80個(gè)案例。分析出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的年齡和性別、給藥劑量及時(shí)間和臨床表現(xiàn)。結(jié)果大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；所選的80例患者中，不良反應(yīng)共累及9個(gè)系統(tǒng)，總計(jì)92例次；其中，胃腸系統(tǒng)是最常發(fā)的部位，其次是皮膚及附件與神經(jīng)系統(tǒng)。結(jié)論臨床使用亞胺培南-西司他丁鈉過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據(jù)其身體狀況進(jìn)行特殊用藥，即適當(dāng)縮小給藥間隔時(shí)間；嚴(yán)格進(jìn)行藥物檢測工作，并依據(jù)監(jiān)測藥物濃度進(jìn)行個(gè)性化用藥，避免過量使用藥物。

亞胺培南-西司他丁鈉；不良反應(yīng)；合理用藥

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.004

亞胺培南-西司他丁鈉屬于廣譜抗生素，能殺滅多數(shù)革蘭陰性、陽性厭氧菌和需氧菌[1]。西司他丁鈉鹽是一類特異性酶抑制劑，可以阻斷腎臟內(nèi)亞胺培南的代謝；亞胺培南屬于一種新型的內(nèi)酰胺碳青霉烯類抗生素藥物，同時(shí)也是硫霉素的一類脒基衍生物，能抑制細(xì)菌合成細(xì)胞壁。亞胺培南-西司他丁鈉因具備較強(qiáng)殺菌功效，近些年已廣泛應(yīng)用于臨床，目前該藥物引發(fā)的藥物不良反應(yīng)呈逐年增高趨勢[2]。本研究就亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行分析，且初步提出了合理用藥建議，以指導(dǎo)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 臨床資料使用計(jì)算機(jī)對相關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，收集了2013—2016年所有上報(bào)并記錄使用亞胺培南-西司他丁鈉產(chǎn)生不良反應(yīng)的80個(gè)案例，剔除對同一病例的重復(fù)報(bào)道，以及未詳細(xì)給出患者發(fā)病狀況、用藥方法和性別等的報(bào)道。其中41例為肺炎、支氣管炎、上呼吸道感染等呼吸系統(tǒng)疾病，6例為原因不明發(fā)熱，28例為中耳炎、胰腺炎、心內(nèi)膜炎及膽道、腸道等感染，5例為燙傷。用藥方法：0.5 g亞胺培南-西司他丁鈉加入至靜脈注射用液中進(jìn)行靜脈滴注（1次/d），部分患者的劑量為1 g，即將1 g本品加入至輸液（以5%葡萄糖溶液為主）中進(jìn)行靜脈滴注（2次/d）。

1.2 研究方法按照不良反應(yīng)發(fā)生器官或系統(tǒng)將所收集的80例患者資料進(jìn)行分類，并綜合分析發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡、性別、給藥劑量、時(shí)間及不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡與性別分析發(fā)生不良反應(yīng)的80例患者中，男50例，女30例，年齡10～98歲，平均（54±18）歲；大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于 30～60歲和小于30歲，且男性患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于女性，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P＜0.05）。見表1。

表280 例患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分析

3 討論

3.1 誘發(fā)不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

3.1.1 年齡因素 本研究中，大于60歲患者服用亞胺培南-西司他丁鈉不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于 30～60歲和小于30歲。這可能與老年患者腎功能減弱、腎部血流量減少有關(guān)，所以，應(yīng)嚴(yán)格依據(jù)老年患者肝腎功能狀況，給予適量藥物或者及時(shí)調(diào)整給藥間隔時(shí)間[3]。

3.1.2 給藥時(shí)間 本研究中80例患者的平均給藥時(shí)間是（3.4±0.9）d，但是其中有 8例患者的給藥時(shí)間超過7 d，甚至達(dá)2周，所以合理掌握給藥時(shí)間至關(guān)重要。

3.1.3 藥物使用劑量 仵利軍等[4]研究表明，大部分感染患者使用亞胺培南-西司他丁鈉的劑量應(yīng)為1～2 g，該劑量的滴注次數(shù)為每日3～4次。對于中度感染患者，其給藥劑量可調(diào)整為每次1 g，滴注次數(shù)為每日2次。而本研究中80例患者的給藥平均量是每日（1.7±0.5）g，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，其中部分患者的用藥量顯著超過上述最大給藥量。

3.2 藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)亞胺培南-西司他丁鈉是由西司他丁鈉鹽和亞胺培南依據(jù)1∶1配制而成的一種復(fù)方制劑，該藥具備廣譜、高效抗菌性，且其耐受性較好。其不良反應(yīng)率僅為 0.1%～3.9%，神經(jīng)系統(tǒng)損傷是其主要不良反應(yīng)，患者常出現(xiàn)驚厥、肌肉痙攣、癲癇及抽搐等不良反應(yīng)，該藥物誘發(fā)癲癇的機(jī)制尚不明確。相關(guān)研究證實(shí)，γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)與 β-內(nèi)酰胺類抗生素相互結(jié)合會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生，而亞胺培南-西司他丁鈉與γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)的親和力較強(qiáng)，所以極易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[3-4]；此外，人體中

表180 例患者發(fā)生不良反應(yīng)的年齡與性別分析[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)情況所選的80例患者中，不良反應(yīng)共累及9個(gè)系統(tǒng)，總計(jì)92例次；其中，胃腸系統(tǒng)是最常發(fā)的部位，其次是皮膚及附件與神經(jīng)系統(tǒng)。見表2。

2.3 給藥劑量及時(shí)間80例患者的平均給藥劑量是（1.7±0.5）g/d，最大日劑量和最小日劑量分別是6 g、0.5 g，平均給藥時(shí)間是（3.4±0.9）d；其中有8例患者給藥時(shí)間超過7 d，甚至達(dá)2周。樞神經(jīng)系統(tǒng)中 γ-氨基丁酸等抑制性介質(zhì)含量減少可能是誘發(fā)癲癇的主要原因。腎功能不全患者的腦膜滲透量和血藥濃度均增加，同時(shí)其腦組織清除藥物的速度也較慢，因而易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。常出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹以及局部不適，大部分短暫而輕微。然而，隨著亞胺培南-西司他丁鈉的廣泛使用，其不良反應(yīng)發(fā)生率也在逐步上升。①本研究中共有 16例患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，其發(fā)生率是17.4%，神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)常表現(xiàn)為煩躁不安、言語錯(cuò)亂、躁狂多動(dòng)及抽搐興奮等。目前尚不明確亞亞胺培南-西司他丁鈉誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要機(jī)制，但是相關(guān)研究表明，亞胺培南與西司他丁這兩種藥物上的某一碳原子可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)相互結(jié)合，抑制了中樞神經(jīng)的作用，進(jìn)而引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮[5]。②本研究中共有 33例患者出現(xiàn)胃腸系統(tǒng)異常，所占比例是35.9%，這與長期使用抗生素或者聯(lián)合使用抗生素后致使人體內(nèi)正常敏感菌被殺滅或者抑制，進(jìn)而打破了微生態(tài)平衡，因此應(yīng)引導(dǎo)這部分患者定期到醫(yī)院接受常規(guī)檢查，避免發(fā)生二次感染[6]。③另外，亞胺培南-西司他丁鈉還可引發(fā)心血管系統(tǒng)、視覺和聽覺受損、血液系統(tǒng)異常不良反應(yīng)。④較常見的不良反應(yīng)還包括全身性損傷，其主要表現(xiàn)為藥疹、藥物熱及過敏反應(yīng)。亞胺培南-西司他丁鈉是一種β-內(nèi)酰胺類抗生素，能夠共價(jià)結(jié)合血漿蛋白、細(xì)胞膜蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)，最終成為半抗原-載體復(fù)合物，可誘使體液或者特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng)發(fā)生[7]。其中，在體液免疫反應(yīng)過程中一般會(huì)在使用藥物后10～20 min內(nèi)出現(xiàn)癥狀。

3.3 合理用藥措施①因人體代謝亞胺培南-西司他丁鈉的主要部位是腎臟，因此不良反應(yīng)發(fā)生率和腎臟功能密切相關(guān)，所以，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測年齡偏大和腎功能異常病患者的腎功能，并給予個(gè)體化藥物治療；另外，肝臟異?；颊?，因其肝代謝能力下降，上述藥物會(huì)給肝臟代謝造成負(fù)擔(dān)，應(yīng)特別關(guān)注這些病患。②使用亞胺培南-西司他丁鈉的患者常出現(xiàn)嘔吐、惡心等常見不良反應(yīng)，針對這類病患，建議臨床治療中應(yīng)減慢藥物滴注速度，以降低不良反應(yīng)發(fā)生率。③因亞胺培南-西司他丁鈉是一類β-內(nèi)酰胺類抗生素，同其他藥物合用會(huì)出現(xiàn)過敏現(xiàn)象，所以臨床用藥時(shí)應(yīng)先仔細(xì)詢問過敏史，對嬰兒、老人和哮喘患者進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，及時(shí)對癥處理[8]。

綜上所述，亞胺培南-西司他丁鈉是臨床常用的廣譜抗生素類藥物，目前報(bào)道的不良反應(yīng)多較輕微且數(shù)量較少。但是隨著臨床應(yīng)用日益廣泛，該藥可能會(huì)出現(xiàn)較多不良反應(yīng)，所以應(yīng)嚴(yán)格掌握亞胺培南-西司他丁鈉的適應(yīng)證，密切關(guān)注不良反應(yīng)，如果患者出現(xiàn)異常必須立即停止用藥。臨床用藥過程中，尤其要注意老年、嬰幼兒和腎功能不全患者，必須依據(jù)其身體狀況進(jìn)行特殊用藥，即適當(dāng)縮小給藥間隔時(shí)間；嚴(yán)格進(jìn)行藥物檢測工作，并依據(jù)監(jiān)測藥物濃度進(jìn)行個(gè)性化用藥，避免過量使用藥物。

[1] 劉茂昌,葛苗苗,陳渝軍,等.美羅培南與亞胺培南/西司他汀治療重癥感染療效與安全性的 Meta分析[J].中國抗生素雜志,2014, 39(10)∶785-790.

[2] 沈秉正,宋金春,張玲莉,等.術(shù)后使用亞胺培南/西司他丁抗感染治療誘發(fā)中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(4)∶799-801.

[3] 江建生,石杰,張新慧,等.美羅培南與亞胺培南/西司他丁治療呼吸系統(tǒng)感染療效與安全性之Meta分析[J].中國醫(yī)刊,2013,48(8)∶30-33.

[4] 仵利軍,金惠靜,徐立平.美羅培南與亞胺培南/西司他丁鈉治療細(xì)菌感染有效性和安全性的 Meta分析[J].國外醫(yī)藥(抗生素分冊), 2014,35(1)∶28-31.

[5] 劉曉東,菅凌燕,曾聰慧.亞胺培南/西司他丁的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)評價(jià)分析[J].中國新藥雜志,2011,24∶2479-2482.

[6] 陳瑩莉,張劍峰.亞胺培南/西司他丁致黃綠視1例報(bào)告[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1998,19(4)∶322-322.

[7] 黃錦雄.亞胺培南/西司他丁致I度房室傳導(dǎo)阻滯1例[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1999,21(1)∶156-156.

[8] 宣寒,盧今.亞胺培南/西司他丁的不良反應(yīng)[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2001,17(6)∶432.

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