李 理

新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值

李 理

目的探討新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值。方法選取2012年1月至2014年12月遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院收治的160例進展期胃癌患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組與對照組，各80例。兩組患者均行胃癌手術(shù)治療，對照組給予術(shù)后輔助化療，觀察組進行新輔助化療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果觀察組患者治療的總有效率為62.5%，明顯高于對照組的41.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術(shù)后1年復發(fā)率明顯低于對照組，復發(fā)時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。結(jié)論新輔助化療應用于進展期胃癌患者中能夠提升臨床療效，降低術(shù)后1年復發(fā)率，改善患者生命質(zhì)量，且不會增加化療不良反應。

新輔助化療；進展期胃癌；應用價值

【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2017.03.007

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率和病死率均較高，目前臨床主要采取手術(shù)切除，僅有少部分胃癌患者為R0期，大部分患者手術(shù)時腫瘤已浸潤至黏膜下層，即使可以達到根治，5年生存率較低，且大多數(shù)患者在行手術(shù)治療時已存在遠處微小轉(zhuǎn)移或局部殘留，可導致胃癌手術(shù)后復發(fā)[1]。新輔助化療模式是近年來新興化療模式，已廣泛應用于局部晚期乳腺癌、頭頸部腫瘤等治療中，通過降低癌癥分期顯著提升根治性切除率，降低局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移率，改善癌癥患者預后[2]。本研究就新輔助化療在進展期胃癌治療中的應用價值進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2014年12月我科收治的 160例進展期胃癌患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)胃鏡活檢組織病理學診斷為胃癌，根據(jù)臨床分期、胃鏡檢查證實為進展期即Ⅲ、Ⅳ期患者，既往未進行抗腫瘤治療，卡氏評分大于70分，預計生存期超過 3個月；均符合葫蘆島市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)要求，均簽署了知情同意書；排除嚴重心血管疾病、老年性癡呆、精神系統(tǒng)疾病或存在精神病史的患者。隨機將患者分為觀察組與對照組，各80例。觀察組患者中，男42例，女38例，年齡37～69歲，平均（62.5±1.9）歲；對照組患者中，男44例，女36例，年齡39～69歲，平均（62.2± 1.9）歲。兩組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法觀察組患者術(shù)前開展新輔助化療方法，采用奧沙利鉑-亞葉酸鈣-氟尿嘧啶（mFOLFOX6）化療方案，奧沙利鉑130 mg/m2，d1靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣400 mg/m2，d1靜脈滴注2 h；5-氟尿嘧啶（5-FU）400 mg/m2，d1靜脈滴注30 min；5-FU，1200 mg/m2，d1～2持續(xù)泵入滴注44～48 h；化療期間給予蘭索拉唑、昂單思瓊等藥物。14 d為1個化療周期，連續(xù)化療2～3個周期后開展手術(shù)治療。手術(shù)原則：整塊切除包括腫瘤病灶和可能受浸潤胃壁在內(nèi)的組織成分全部切除，整塊清除胃周圍第 2站淋巴結(jié)，完整切除后重建消化道，胃切除的范圍為胃壁線須距離腫瘤邊緣5 cm以上，十二指腸側(cè)或者食管側(cè)切線距離幽門或賁門3～4 cm處。術(shù)中放置空腸營養(yǎng)管并留置腹腔引流管，術(shù)后常規(guī)抗炎對癥支持治療。術(shù)后化療方法同對照組。對照組患者采用傳統(tǒng)治療方法，先進行手術(shù)切除治療，手術(shù)方案同觀察組，手術(shù)結(jié)束后給予患者mFOLFOX6化療方案2～3個周期化療，用藥方法同觀察組。

1.3 觀察指標比較兩組患者臨床治療效果及術(shù)后1年復發(fā)率、復發(fā)時間、2年生存率以及卡氏評分、化療不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準[3]完全緩解：主要臨床病灶縮小超過 50%，臨床癥狀明顯減輕或基本消失，經(jīng)胃鏡檢查肉眼可見病灶完全消失；部分緩解：患者主要病灶縮小 28～50%，臨床癥狀減輕，胃鏡檢查肉眼可見病灶縮小超過 50%，底部可見肉芽組織；疾病穩(wěn)定：主要病灶縮小小于28%或增大小于20%，臨床癥狀未改善，胃鏡檢查肉眼可見病灶縮小不足50%，病灶變淺存在少許污物；疾病進展：主要病灶增大超過 20%，胃鏡檢查肉眼可見病灶變大或有出血，伴淋巴結(jié)腫大。總有效率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[例(%)]

2.2 術(shù)后 1年復發(fā)率、復發(fā)時間、2年生存率以及卡氏評分比較觀察組患者術(shù)后 1年復發(fā)率明顯低于對照組，復發(fā)時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 化療不良反應發(fā)生情況比較兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

3 討論

胃癌是是世界第二大癌癥病死原因，對于進展期胃癌患者應采取化療、放療、分子生物治療等多種模式治療，化療屬于綜合治療的主要組成部分，傳統(tǒng)術(shù)后輔助化療通過殺滅體內(nèi)殘存微小轉(zhuǎn)移病灶可以延長患者生存期[4]。2013年美國防癌中心預測有21 600例新發(fā)胃癌患者與10 990例胃癌病死患者，近年來胃癌發(fā)病率在全球范圍內(nèi)出現(xiàn)降低趨勢，但是東亞地區(qū)仍是胃癌發(fā)病率與病死率最高的地區(qū)[5]。大部分胃癌患者通過手術(shù)獲得根治，但是手術(shù)并不能改變殘存的腫瘤細胞局部發(fā)生復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移的生物學特性，特別是對于進展期胃癌患者研究顯示局部復發(fā)與轉(zhuǎn)移發(fā)生率高達 60%以上，已經(jīng)成為造成手術(shù)失敗的首要因素[6-7]。研究顯示，只有到R0期患者通過手術(shù)切除才具備較為可觀的生存率，R1期和R2期患者預后較差，手術(shù)時多數(shù)患者腫瘤浸潤至黏膜下層，即使通過手術(shù)根治 5年生存率仍低于40%，因此臨床主張采用多種模式延長切除性進展期胃癌患者生存期、提升根治性手術(shù)效果，積極探索進展期胃癌術(shù)前輔助化療方法已經(jīng)成為胃癌治療研究的熱點話題[8-9]。

表2 兩組患者術(shù)后1年復發(fā)率、復發(fā)時間、2年生存率以及卡氏評分比較

表3 兩組患者化療不良反應發(fā)生情況比較

新輔助化療主要是化學治療與放射治療的延伸概念，意在提升腫瘤局部控制改善患者預后，該方案最早在1989年由Wilke等學者提出，術(shù)前化療的目的為：①盡可能減小腫瘤負荷，降低原發(fā)腫瘤分期，增加手術(shù)切除可能性，同時防止或延緩腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移；②由于腫瘤靶細胞的血液供應較好，因此對于術(shù)前化療敏感程度較高，新輔助化療作為對腫瘤細胞的首次打擊，因此在腫瘤治療過程中可以起到事半功倍的效果[10]；③通過手術(shù)前后腫瘤分期發(fā)生變化以及切除腫瘤標本的病理情況可以了解腫瘤對于化療的敏感性，能夠有助于醫(yī)師在術(shù)后選擇合適的治療方法并評價腫瘤預后；④對于部分惡性程度較高、浸潤范圍較廣，且進展迅速的腫瘤患者采取新輔助化療能夠穩(wěn)定并改善腫瘤狀況，為尋找合適的手術(shù)時機贏取時間[11-12]。本研究采用 mFOLFOX6方案進行新輔助化療，奧沙利鉑屬于第三代鉑類藥物，具有較強抗腫瘤活性，其產(chǎn)生的烷化劑形成鏈復合物與鏈間交聯(lián)，可阻斷DNA轉(zhuǎn)錄和復制，在15 min內(nèi)完成全部DNA結(jié)合，奧沙利鉑聯(lián)合5-FU具有藥物協(xié)同增效作用，對于耐5-FU以及耐順鉑腫瘤細胞具有顯著治療效果，5-FU進入到細胞后轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶脫氧核苷，可抑制DNA胸苷酸合成酶，抑制脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，從而破壞和抑制合成，同時氟尿嘧啶在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化為 5-氟尿嘧啶核苷，摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成，作用在腫瘤細胞各個階段。研究顯示，亞葉酸鈣聯(lián)合5-FU比單用5-FU方案治療效果增加1倍，同時可避免單一化療產(chǎn)生5-FU耐藥且不增加不良反應[13]。目前，對于新輔助化療時間尚無準確說法，由于術(shù)前化療時間過長易耽擱手術(shù)時機，但是部分患者因化療效果較好常不愿意接受手術(shù)切除，因此部分患者術(shù)前化療周期延長至3～4個周期，時間上不能統(tǒng)一[14]。通過術(shù)前 2個周期化療組織學檢查提示腫瘤出現(xiàn)明顯壞死性改變，超過 3個化療周期則腫瘤縮小不明顯，超過 4個周期化療腫瘤可能出現(xiàn)增大趨勢[15]。過長化療時間以及化療期間出現(xiàn)的骨髓抑制等不良反應無法得到有效緩解更易造成手術(shù)時機貽誤，應將新輔助化療周期定為2個周期[16-18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，術(shù)后1年復發(fā)率明顯低于對照組，復發(fā)時間明顯長于對照組，2年生存率及卡氏評分均明顯高于對照組；兩組患者惡心嘔吐、骨髓抑制、腹瀉及口腔黏膜炎發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義。提示新輔助化療應用于進展期胃癌患者中能夠提升臨床療效，降低術(shù)后1年復發(fā)率，改善患者生命質(zhì)量，且不會增加化療不良反應。

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遼寧省葫蘆島市中心醫(yī)院，遼寧葫蘆島 125000